IL-7-et és CCL19-et expresszáló CD19 CAR-T anti-PD1-gyel kombinálva az RR-DLBCL-ben

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18, felső határ 75, férfi vagy nő;
2. ECOG pontszám 0-3;
3. Szövettanilag igazolt diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) [diagnosztikai kritériumok a WHO 2008 szerint];
4. CD19 pozitív (immunhisztokémia vagy áramlási citometria).
5. A DLBCL refrakter vagy relapszus a következőképpen definiálható: a teljes remisszió nem érhető el 2-vonalas kezelés után; legyen Milyen a betegség előrehaladása a kezelés során, vagy a betegség stabilitási ideje egyenlő vagy kevesebb, mint 6 hónap; Vagy autológ hematopoietikus szár A betegség progressziója vagy kiújulása a sejttranszplantációt követő 12 hónapon belül;
6. A diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek korábbi kezelésének tartalmaznia kell a rituximabot (CD20 monoklonális antitest) és az antraciklineket;
7. Legalább egy mérhető lézióra van szükség, és minden 1,5 cm-nél hosszabb nyirokcsomó-lézióra vagy extranodális elváltozásra van szükség. Ha bármely hossz átmérője nagyobb, mint 1,0 cm, a PET-CT-vizsgálat során a lézióknak van felvétele (a SUV nagyobb, mint a máj vértónus);
8. A perifériás vér neutrofileinek abszolút értéke ≥ 1000/ μl. Vérlemezkék ≥ 45000/ μl
9. Szív-, máj- és vesefunkciók: kreatinin < 1,5 mg/dl; ALT/AST Kevesebb, mint 2,5-szerese a normál felső határértéknek; Összes bilirubin < 1,5 mg/dl; Szív ejekciós frakció (EF) ≥ 50%;
10. kellőképpen megértse és önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot;
11. A termékeny embereknek hajlandónak kell lenniük fogamzásgátló módszerek alkalmazására;
12. A kutató megítélése szerint a várható túlélési idő legalább 4 hónap;
13. Hajlandó betartani a látogatási ütemtervet, az adminisztrációs tervet, a laboratóriumi vizsgálatot és egyéb vizsgálati lépéseket.

Kizárási kritériumok:

1. más daganatok kórtörténetében szerepel;
2. Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt végeztek 6 héten belül;
3. Bármely célzott CAR-T kezelést a CAR-T kezelés előtti 3 hónapon belül végeztek;
4. Korábban használt bármely kereskedelmi forgalomban kapható PD-1 monoklonális antitest;
5. A citotoxikus gyógyszereket, glükokortikoidokat és más célzott gyógyszereket a sejtgyűjtés előtt 2 héten belül megkapták;
6. Aktív autoimmun betegségek;
7. Ellenőrizhetetlen aktív bakteriális és gombás fertőzések;
8. HIV-fertőzés és szifilisz fertőzés; Aktív hepatitis B vagy hepatitis C: hepatitis B: HBV-DNS ≥ 1000 NE/mL; Hepatitis C: A HCV RNS pozitív és a májfunkció kóros.
9. Ismert központi idegrendszeri limfóma.