CD19 CAR-T, joka ilmentää IL-7:ää ja CCL19:ää yhdistettynä Anti-PD1:een RR-DLBCL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18, yläraja 75, mies tai nainen;
2. ECOG-pisteet 0-3;
3. Histologisesti vahvistettu diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) [diagnostiset kriteerit WHO 2008:n mukaan];
4. CD19-positiivinen (immunohistokemia tai virtaussytometria).
5. DLBCL:n refraktaarinen tai uusiutuminen määritellään seuraavasti: täydellistä remissiota ei saavuteta 2-linjaisen hoidon jälkeen; anna Mikä sairaus etenee hoidon aikana tai taudin stabiilisuusaika on yhtä suuri tai vähemmän kuin 6 kuukautta; Tai autologinen hematopoieettinen kanta Sairauden eteneminen tai uusiutuminen 12 kuukauden sisällä solusiirron jälkeen;
6. Diffuusia suurisoluista B-solulymfoomaa sairastavien potilaiden aikaisempaan hoitoon tulee sisältyä rituksimabia (monoklonaalinen CD20-vasta-aine) ja antrasykliinejä;
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vaaditaan ja mikä tahansa imusolmukeleesio, jonka pituus on yli 1,5 cm, tai ekstranodalinen leesio. Jos jokin pituushalkaisija on suurempi kuin 1,0 cm, PET-CT-skannauksen vaurioilla on sisäänottoa (SUV on suurempi kuin maksa veripooli);
8. Perifeerisen veren neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥ 1000/μl. Verihiutaleet ≥ 45000/μl
9. Sydämen, maksan ja munuaisten toiminta: kreatiniini < 1,5 mg/dl; ALT/AST Alle 2,5 kertaa normaalin ylärajan; Kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl; Sydämen ejektiofraktio (EF) ≥ 50 %;
10. ymmärtää riittävästi ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake;
11. Hedelmällisyyden omaavien ihmisten on oltava valmiita käyttämään ehkäisymenetelmiä;
12. Tutkijan arvion mukaan odotettu selviytymisaika on vähintään 4 kuukautta;
13. Valmis seuraamaan vierailuaikataulua, hallintosuunnitelmaa, laboratoriotarkastusta ja muita testivaiheita.

Poissulkemiskriteerit:

1. sinulla on ollut muita kasvaimia;
2. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto suoritettiin 6 viikon sisällä;
3. Mikä tahansa kohde-CAR-T-hoito suoritettiin 3 kuukauden sisällä ennen tätä CAR-T-hoitoa;
4. Aikaisemmin käytetty mikä tahansa kaupallisesti saatavilla oleva monoklonaalinen PD-1-vasta-aine;
5. Sytotoksiset lääkkeet, glukokortikoidit ja muut kohdennetut lääkkeet saatiin 2 viikon sisällä ennen solujen keräämistä;
6. aktiiviset autoimmuunisairaudet;
7. Hallitsemattomat aktiiviset bakteeri- ja sieni-infektiot;
8. HIV-infektio ja kuppatulehdus; Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C: hepatiitti B: HBV-DNA ≥ 1000 IU/ml; C-hepatiitti: HCV-RNA on positiivinen ja maksan toiminta on epänormaalia.
9. Tunnettu keskushermoston lymfooma.