CD19 CAR-T uttrycker IL-7 och CCL19 kombinerat med anti-PD1 i RR-DLBCL

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18, övre gräns 75, man eller kvinna;
2. ECOG-poäng 0-3;
3. Histologiskt bekräftat diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) [diagnostiska kriterier enligt WHO 2008];
4. CD19-positiv (immunohistokemi eller flödescytometri).
5. DLBCL-refraktär eller återfall definieras som: fullständig remission uppnås inte efter 2-linjers behandling; låt Vilken sjukdomsutveckling inträffar under behandling, eller sjukdomsstabilitetstiden är lika med eller mindre än 6 månader; Eller autolog hematopoetisk stam Sjukdomsprogression eller återfall inom 12 månader efter celltransplantation;
6. Tidigare behandling för patienter med diffust storcellslymfom måste innefatta rituximab (CD20 monoklonal antikropp) och antracykliner;
7. Minst en mätbar lesion krävs, och varje lymfkörtelskada med en längd större än 1,5 cm eller extranodal lesion krävs. blodpool);
8. Absolutvärde för neutrofiler i perifert blod ≥ 1000/μl. Blodplättar ≥ 45000/ μl
9. Hjärt-, lever- och njurfunktioner: kreatinin < 1,5 mg/dL; ALAT/AST Mindre än 2,5 gånger den normala övre gränsen; Totalt bilirubin < 1,5 mg/dL; Hjärtutdrivningsfraktion (EF) ≥ 50 %;
10. Ha tillräcklig förståelse och frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke;
11. Personer med fertilitet måste vara villiga att använda preventivmedel;
12. Enligt forskarens bedömning är den förväntade överlevnadsperioden minst 4 månader;
13. Villig att följa besöksschema, administrationsplan, laboratorieinspektion och andra teststeg.

Exklusions kriterier:

1. Har en historia av andra tumörer;
2. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation utfördes inom 6 veckor;
3. Varje mål-CAR-T-behandling utfördes inom 3 månader före denna CAR-T-behandling;
4. Tidigare använd någon kommersiellt tillgänglig PD-1 monoklonal antikropp;
5. Cytotoxiska läkemedel, glukokortikoider och andra riktade läkemedel mottogs inom 2 veckor före cellinsamling;
6. Aktiva autoimmuna sjukdomar;
7. Okontrollerbara aktiva bakteriella och svampinfektioner;
8. HIV-infektion och syfilisinfektion; Aktiv hepatit B eller hepatit C: hepatit B: HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml; Hepatit C: HCV RNA är positivt och leverfunktionen är onormal.
9. Känt lymfom i centrala nervsystemet.