Étude évaluant l'efficacité et l'innocuité d'un régime de monothérapie personnalisé de brolucizumab chez des patients atteints de vasculopathie choroïdienne polypoïde maculaire symptomatique (PROUD)
Étude multicentrique randomisée de phase IIIb de 60 semaines évaluant l'efficacité et l'innocuité d'un régime de monothérapie personnalisé de brolucizumab chez des patients atteints de vasculopathie choroïdienne polypoïde maculaire symptomatique (étude PROUD)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est de mesurer l'évolution de l'acuité visuelle corrigée au mieux (MAVC) avec le schéma personnalisé de brolucizumab à 6 mg par rapport au schéma standard de brolucizumab à 6 mg q12w/q8w chez les participants atteints de vasculopathie choroïdienne polypoïdale (PCV).
- La durée de l'étude sera jusqu'à 60 semaines.
- La durée du traitement sera jusqu'à 56 semaines.
- La fréquence des visites n'est pas fixe et peut être réduite ou prolongée selon que l'activité de la maladie est contrôlée ou non.
Dans le bras Régime personnalisé, la première injection de charge sera effectuée pour tous les participants. Après 4 semaines, la réponse au traitement sera jugée. S'il n'y a pas d'activité de la maladie, l'intervalle d'injection sera prolongé à 8 semaines. Les participants présentant une activité de la maladie continueront les injections de charge de 4 semaines jusqu'à 3 doses de charge mensuelles et commenceront ensuite la phase de traitement et d'extension (T&E). Dans la phase T&E, l'intervalle de traitement peut être prolongé de 4 semaines à la fois en fonction du jugement de l'investigateur sur les résultats visuels et/ou anatomiques. L'intervalle de traitement maximal est de 16 semaines. À la discrétion de l'investigateur, un participant sans activité de la maladie ou amélioration de l'activité de la maladie (par exemple, réduction de liquide) peut également être maintenu sur le même intervalle. Si l'activité de la maladie réapparaît, l'intervalle doit être raccourci de 4 semaines à la fois ou à un intervalle minimal de 8 semaines.
Dans le bras du régime standard q12w/q8w, tous les participants recevront trois injections de charge toutes les 4 semaines. Après l'injection de charge, les participants sans activité de la maladie à la semaine 16 recevront le traitement de l'étude toutes les 12 semaines à la semaine 20, à la semaine 32 et à la semaine 44. S'il y a une activité de la maladie lors d'une visite de traitement prévue, les intervalles d'étude seront ajustés à 8 semaines par la suite. Les intervalles de traitement peuvent être augmentés à 12 semaines après une visite de traitement sans activité de la maladie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Busan, Corée du Sud, 49241
- Novartis Investigative Site
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Busan, Corée du Sud, 48108
- Novartis Investigative Site
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Busan, Corée du Sud, 613-815
- Novartis Investigative Site
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Daegu, Corée du Sud, 705703
- Novartis Investigative Site
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Gwangju, Corée du Sud, 61469
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corée du Sud, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corée du Sud, 03722
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corée du Sud, 01000
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corée du Sud, 01869
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corée du Sud, 06273
- Novartis Investigative Site
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Dalseo Gu
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Daegu, Dalseo Gu, Corée du Sud, 42602
- Novartis Investigative Site
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Gyeonggi-do
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Bundang Gu, Gyeonggi-do, Corée du Sud, 13620
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Daejeon, Korea, Corée du Sud, 35015
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Corée du Sud, 02447
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Corée du Sud, 03080
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
Participants ≥ 50 ans au moment du dépistage.
Œil d'étude :
- Présence de lésions polypoïdes actives dans la macula, comme le montre l'angiographie au vert d'indocyanine (ICGA) ET présence de maculopathie sérosanguine, c'est-à-dire de caractéristiques exsudatives ou hémorragiques impliquant la macula sur la photographie couleur du fond de l'œil (CFP), l'angiographie à la fluorescéine (FA) et la cohérence optique du domaine spectral tomographie (SD-OCT) ET présence de liquide intrarétinien (IRF) ou de liquide sous-rétinien (SRF) qui affecte le sous-champ central tel que vu par SD-OCT.
- Le score de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) doit être ≤ 78 et ≥ 24 lettres à 4 mètres de distance de départ à l'aide des tableaux d'acuité visuelle de l'étude sur le traitement précoce de la rétinopathie diabétique (ETDRS) à la fois au dépistage et au départ.
- Plus grande dimension de revêtement (GLD) de la zone de lésion totale (réseau vasculaire ramifié [BVN] + lésion polypoïde) < 5400 μm (équivalent à 9 études de photocoagulation maculaire [MPS] Surface du disque) telle que délimitée par l'angiographie au vert d'indocyanine (ICGA).
Critère d'exclusion:
Conditions oculaires :
- Conditions concomitantes ou troubles oculaires dans l'œil de l'étude lors du dépistage ou de la référence qui pourraient, de l'avis de l'investigateur, empêcher la réponse au traitement de l'étude ou peuvent confondre l'interprétation des résultats de l'étude, compromettre l'acuité visuelle ou nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale planifiée au cours des 12 premiers -mois de période d'études.
- Toute infection intraoculaire ou périoculaire active ou inflammation intraoculaire active (IOI) (par exemple, conjonctivite infectieuse, kératite, sclérite, endophtalmie, blépharite infectieuse, uvéite) dans l'œil de l'étude ou l'autre œil lors du dépistage ou de la référence.
- Glaucome non contrôlé dans l'œil de l'étude défini comme une pression intraoculaire (PIO) > 25 mmHg sous traitement médicamenteux, ou selon le jugement de l'investigateur, lors du dépistage ou de la ligne de base.
- Toute vasculopathie choroïdienne polypoïdale (VPC) se fait passer pour un anévrisme maculaire, une télangiectasie maculaire, etc. dans l'œil de l'étude.
Surface totale de l'hémorragie sous-rétinienne supérieure à 9 DA (surface du disque) ou comprenant ≥ 50 % de la surface de la lésion ou présence d'une hémorragie vitréenne dans l'œil à l'étude.
Traitements oculaires dans l'œil étudié :
- Traitement antérieur avec des médicaments anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou des médicaments expérimentaux à tout moment avant la ligne de base.
- Utilisation antérieure de stéroïdes intraoculaires ou périoculaires au cours de la période de 6 mois précédant la ligne de base.
Photocoagulation laser maculaire (focale/grille) ou thérapie photodynamique (PDT) à tout moment avant la ligne de base et photocoagulation laser périphérique dans les 3 mois précédant la ligne de base.
Affections ou traitements systémiques :
- Accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde au cours de la période de 6 mois précédant la consultation de référence.
- Traitement anti-VEGF systémique à tout moment avant la ligne de base.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de régime personnalisé
1 à 3 injections de charge de 4 semaines et une injection de 8 semaines, suivies d'un régime de traitement et d'extension (T&E) jusqu'à la semaine 56
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Brolucizumab 6 mg (intravitréen) Bras de traitement personnalisé : 1 à 3 injections de charge sur 4 semaines et une injection sur 8 semaines, suivies d'un schéma de traitement et d'extension (T&E) jusqu'à la semaine 56
Autres noms:
Brolucizumab 6 mg (intravitréen) Bras du régime standard toutes les 12 semaines/toutes les 8 semaines : 3 injections de charge sur 4 semaines et évaluation de l'activité de la maladie à la semaine 16, suivies de toutes les 12 semaines/toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 56
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras de régime standard
3 injections de charge toutes les 4 semaines et évaluation de l'activité de la maladie à la semaine 16 suivie de q12w/q8w jusqu'à la semaine 56
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Brolucizumab 6 mg (intravitréen) Bras de traitement personnalisé : 1 à 3 injections de charge sur 4 semaines et une injection sur 8 semaines, suivies d'un schéma de traitement et d'extension (T&E) jusqu'à la semaine 56
Autres noms:
Brolucizumab 6 mg (intravitréen) Bras du régime standard toutes les 12 semaines/toutes les 8 semaines : 3 injections de charge sur 4 semaines et évaluation de l'activité de la maladie à la semaine 16, suivies de toutes les 12 semaines/toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 56
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement moyen de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) par rapport à la ligne de base sur une période allant de la semaine 48 à la semaine 60
Délai: de la semaine 48 à la semaine 60
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La MAVC sera évaluée à l'aide des tableaux de test d'acuité visuelle de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study)
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de la semaine 48 à la semaine 60
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec un dernier intervalle de traitement terminé de 12 semaines et/ou de 16 semaines sans activité de la maladie sur une période allant de la semaine 48 à la semaine 60
Délai: Semaine 12, semaine 16 et de la semaine 48 à la semaine 60
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Tel qu'évalué par : BCVA avec graphiques ETDRS Évaluation rétinienne anatomique des images de tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT) Photographie couleur du fond d'œil (CFP) et évaluation des fuites vasculaires par angiographie à la fluorescéine (FA) Évaluation des lésions polypoïdes et du réseau vasculaire ramifié (BVN) par angiographie au vert d'indocyanine (ICGA) |
Semaine 12, semaine 16 et de la semaine 48 à la semaine 60
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Distribution du dernier intervalle de traitement terminé sans activité de la maladie jusqu'à la semaine 60
Délai: jusqu'à la semaine 60
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Tel qu'évalué par : BCVA avec graphiques ETDRS Évaluation rétinienne anatomique des images de tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT) Photographie couleur du fond d'œil (CFP) et évaluation des fuites vasculaires par angiographie à la fluorescéine (FA) Évaluation des lésions polypoïdes et du réseau vasculaire ramifié (BVN) par angiographie au vert d'indocyanine (ICGA) |
jusqu'à la semaine 60
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Distribution des intervalles maximaux sans activité de la maladie jusqu'à la semaine 60
Délai: jusqu'à la semaine 60
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Tel qu'évalué par : BCVA avec graphiques ETDRS Évaluation rétinienne anatomique des images de tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT) Photographie couleur du fond d'œil (CFP) et évaluation des fuites vasculaires par angiographie à la fluorescéine (FA) Évaluation des lésions polypoïdes et du réseau vasculaire ramifié (BVN) par angiographie au vert d'indocyanine (ICGA) |
jusqu'à la semaine 60
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Distribution du dernier intervalle sur une période allant de la semaine 48 à la semaine 60
Délai: de la semaine 48 à la semaine 60
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Tel qu'évalué par : BCVA avec graphiques ETDRS Évaluation rétinienne anatomique des images de tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT) Photographie couleur du fond d'œil (CFP) et évaluation des fuites vasculaires par angiographie à la fluorescéine (FA) Évaluation des lésions polypoïdes et du réseau vasculaire ramifié (BVN) par angiographie au vert d'indocyanine (ICGA) |
de la semaine 48 à la semaine 60
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Temps entre la dernière injection de charge et la première visite sans activité de la maladie
Délai: Jusqu'à la semaine 60
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Tel qu'évalué par : BCVA avec graphiques ETDRS Évaluation rétinienne anatomique des images de tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT) Photographie couleur du fond d'œil (CFP) et évaluation des fuites vasculaires par angiographie à la fluorescéine (FA) Évaluation des lésions polypoïdes et du réseau vasculaire ramifié (BVN) par angiographie au vert d'indocyanine (ICGA) |
Jusqu'à la semaine 60
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Occurrence d'au moins deux intervalles de traitement successifs sans activité de la maladie ≥ 12 semaines ou deux intervalles de traitement successifs sans activité de la maladie de 16 semaines jusqu'à la semaine 60
Délai: jusqu'à la semaine 60
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Tel qu'évalué par : BCVA avec graphiques ETDRS Évaluation rétinienne anatomique des images de tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT) Photographie couleur du fond d'œil (CFP) et évaluation des fuites vasculaires par angiographie à la fluorescéine (FA) Évaluation des lésions polypoïdes et du réseau vasculaire ramifié (BVN) par angiographie au vert d'indocyanine (ICGA) |
jusqu'à la semaine 60
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Changement moyen de la MAVC depuis la ligne de base jusqu'à une période allant de la semaine 48 à la semaine 60
Délai: de la semaine 48 à la semaine 60
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La MAVC sera évaluée à l'aide des tableaux de test d'acuité visuelle de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study)
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de la semaine 48 à la semaine 60
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Apparition d'une amélioration de la MAVC de ≥ 10 et ≥ 15 lettres par rapport à la ligne de base sur une période allant de la semaine 48 à la semaine 60
Délai: Au départ, et de la semaine 48 à la semaine 60
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La MAVC sera évaluée à l'aide des tableaux de test d'acuité visuelle de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study)
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Au départ, et de la semaine 48 à la semaine 60
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Occurrence de MAVC ≥ 69 lettres sur une période allant de la semaine 48 à la semaine 60
Délai: de la semaine 48 à la semaine 60
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La MAVC sera évaluée à l'aide des tableaux de test d'acuité visuelle de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study)
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de la semaine 48 à la semaine 60
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Changement moyen de la MAVC de la ligne de base jusqu'à une période de la semaine 48 à la semaine 60 classée en 2 groupes, la moitié inférieure de la ligne de base de la MAVC et la moitié supérieure de la ligne de base de la MAVC
Délai: Au départ, et de la semaine 48 à la semaine 60
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La MAVC sera évaluée à l'aide des tableaux de test d'acuité visuelle de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study)
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Au départ, et de la semaine 48 à la semaine 60
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Nombre de participants présentant une régression complète des lésions polypoïdes à la semaine 12 et à une période allant de la semaine 48 à la semaine 60
Délai: à la semaine 12 et de la semaine 48 à la semaine 60
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Évaluation des lésions polypoïdes et du réseau vasculaire ramifié (BVN) par angiographie au vert d'indocyanine (ICGA). La régression polypoïdale est définie comme suit : Régression polypoïde complète : disparition complète de toute lésion polypoïde hyper-cyanescente précédemment identifiée au départ La régression polypoïde partielle est définie comme une régression partielle en nombre (c'est-à-dire moins de lésions hyper-cyanescentes) par rapport à la valeur initiale ou en taille (c'est-à-dire une lésion hyper-cyanescente plus petite) par rapport à la valeur initiale |
à la semaine 12 et de la semaine 48 à la semaine 60
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Nombre de participants présentant des lésions polypoïdes inactives à la semaine 12 et à une période allant de la semaine 48 à la semaine 60
Délai: à la semaine 12 et de la semaine 48 à la semaine 60
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Évaluation des lésions polypoïdes et du réseau vasculaire ramifié (BVN) par angiographie au vert d'indocyanine (ICGA). La lésion polypoïde inactive est définie comme l'absence de lésions polypoïdes sur l'ICGA ou dans le cas où des lésions polypoïdes ont été identifiées ou l'absence de liquide nouveau ou persistant sur l'OCT ou l'absence de fuite sur l'angiographie |
à la semaine 12 et de la semaine 48 à la semaine 60
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Modification du nombre et de la surface des lésions polypoïdes par rapport au départ à la semaine 12 et à une période allant de la semaine 48 à la semaine 60
Délai: Au départ, semaine 12 et de la semaine 48 à la semaine 60
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Évaluation des lésions polypoïdes et du réseau vasculaire ramifié (BVN) par angiographie au vert d'indocyanine (ICGA).
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Au départ, semaine 12 et de la semaine 48 à la semaine 60
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Changement moyen de la ligne de base de l'épaisseur du sous-champ central (CSFT) jusqu'à la semaine 60
Délai: jusqu'à la semaine 60
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L'évolution du CSFT de la ligne de base jusqu'à la semaine 60 sera analysée en ajustant les mesures répétées du modèle mixte (MMRM) avec les données observées, y compris le traitement, la visite, les catégories d'épaisseur de sous-champ central (CSFT) de base, les catégories d'âge et le traitement par interaction de visite comme facteurs.
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jusqu'à la semaine 60
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Changement moyen de l'épaisseur maximale du liquide intrarétinien (IRF) par rapport à la ligne de base jusqu'à la semaine 60
Délai: jusqu'à la semaine 60
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La modification de l'épaisseur maximale de l'IRF de la ligne de base jusqu'à la semaine 60 sera analysée en ajustant les mesures répétées du modèle mixte (MMRM) avec les données observées, y compris le traitement, la visite, les catégories d'épaisseur de sous-champ central (CSFT) de base, les catégories d'âge et le traitement par interaction de visite comme facteurs .
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jusqu'à la semaine 60
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Changement moyen de la ligne de base de l'épaisseur maximale du liquide sous-rétinien (SRF) jusqu'à la semaine 60
Délai: jusqu'à la semaine 60
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Le changement de l'épaisseur maximale du SRF de la ligne de base jusqu'à la semaine 60 sera analysé en ajustant les mesures répétées du modèle mixte (MMRM) avec les données observées, y compris le traitement, la visite, les catégories d'épaisseur de sous-champ central (CSFT) de base, les catégories d'âge et le traitement par interaction de visite comme facteurs .
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jusqu'à la semaine 60
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Changement moyen par rapport à la ligne de base de l'épaisseur maximale du liquide de l'épithélium pigmentaire sous-rétinien (sous-RPE) jusqu'à la semaine 60
Délai: jusqu'à la semaine 60
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La modification de l'épaisseur maximale du liquide sous-RPE de la ligne de base jusqu'à la semaine 60 sera analysée en ajustant les mesures répétées du modèle mixte (MMRM) avec les données observées, y compris le traitement, la visite, les catégories d'épaisseur de sous-champ central (CSFT) de base, les catégories d'âge et le traitement par visite interaction en tant que facteurs.
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jusqu'à la semaine 60
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Changement moyen de l'épaisseur maximale du décollement de l'épithélium pigmentaire (DEP) par rapport à la ligne de base jusqu'à la semaine 60
Délai: jusqu'à la semaine 60
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La modification de l'épaisseur maximale du DEP entre la ligne de base et la semaine 60 sera analysée en ajustant les mesures répétées du modèle mixte (MMRM) avec les données observées, y compris le traitement, la visite, les catégories d'épaisseur de sous-champ central (CSFT) de base, les catégories d'âge et le traitement par interaction de visite comme facteurs.
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jusqu'à la semaine 60
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Nombre de participants avec liquide intrarétinien (IRF) et/ou liquide sous-rétinien (SRF) et/ou liquide d'épithélium pigmentaire sous-rétinien (sous-RPE) jusqu'à la semaine 60
Délai: jusqu'à la semaine 60
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Tel qu'analysé en ajustant les mesures répétées du modèle mixte (MMRM) avec les données observées, y compris le traitement, la visite, les catégories d'épaisseur de sous-champ central (CSFT) de base, les catégories d'âge et le traitement par interaction de visite comme facteurs.
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jusqu'à la semaine 60
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Incidence des événements indésirables (EI) oculaires jusqu'à la semaine 60
Délai: Jusqu'à la semaine 60
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Un EI oculaire est tout événement médical indésirable (par ex.
tout signe défavorable et non intentionnel [y compris les résultats de laboratoire anormaux], symptôme ou maladie) chez un participant à l'investigation clinique concernant l'œil.
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Jusqu'à la semaine 60
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Incidence des événements indésirables (EI) non oculaires jusqu'à la semaine 60
Délai: Jusqu'à la semaine 60
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Un EI est tout événement médical indésirable (par ex.
tout signe défavorable et non intentionnel [y compris les résultats de laboratoire anormaux], symptôme ou maladie) chez un participant à l'investigation clinique.
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Jusqu'à la semaine 60
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Maladie vasculaire
- Dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge
- facteur de croissance endothélial anti-vasculaire
- Maladie rétinienne
- Maladie des yeux
- PCV
- brolucizumab
- vasculopathie choroïdienne polypoïdale
- traiter-et-prolonger
- régime personnalisé
- Dommages à la rétine
- angle mort
- fuite de liquide dans ou sous la rétine
- fuite de sang dans ou sous la rétine
- vasculopathie choroïdienne polypoïde maculaire (PCV)
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Troubles de la vision
- Troubles des sensations
- Maladies de l'uvée
- Maladies choroïdiennes
- Métaplasie
- Néovascularisation choroïdienne
- Néovascularisation, Pathologique
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Vasculopathie choroïdienne polypoïdale
- Maladies rétiniennes
- Maladies vasculaires
- Maladies oculaires
- Scotome
- brolucizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- CRTH258AKR03
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Critères d'accès au partage IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .