Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící účinnost a bezpečnost personalizovaného monoterapeutického režimu brolucizumabu u pacientů se symptomatickou makulární polypoidní choroidální vaskulopatií (PROUD)

12. prosince 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

60týdenní randomizovaná multicentrická studie fáze IIIb hodnotící účinnost a bezpečnost personalizovaného monoterapeutického režimu brolucizumabu u pacientů se symptomatickou makulární polypoidní choroidální vaskulopatií (studie PROUD)

Tato studie je 60týdenní, dvouramenná, randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná, multicentrická studie u pacientů s polypoidální choroidální vaskulopatií (PCV), kteří dosud nebyli léčeni antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je změřit změnu v nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) s brolucizumabem 6 mg Personalizovaný režim ve srovnání s brolucizumabem 6 mg Standardní q12w/q8w u účastníků s polypoidní choroidální vaskulopatií (PCV).

  • Délka studia bude až 60 týdnů.
  • Léčba bude trvat až 56 týdnů.
  • Frekvence návštěv není pevná a může být snížena nebo prodloužena v závislosti na tom, zda je aktivita onemocnění kontrolována.

V části Personalizovaného režimu bude všem účastníkům podána první zaváděcí injekce. Po 4 týdnech bude posouzena léčebná odpověď. Pokud nedojde k žádné aktivitě onemocnění, interval injekcí se prodlouží na 8 týdnů. Účastníci s přítomností aktivity onemocnění budou pokračovat v 4týdenních nasycovacích injekcích až do 3 měsíčních nasycovacích dávek a poté zahájí fázi Treat-and-extend (T&E). Ve fázi T&E lze léčebný interval prodloužit vždy o 4 týdny na základě úsudku zkoušejícího o vizuálních a/nebo anatomických výsledcích. Maximální interval léčby je 16 týdnů. Podle uvážení zkoušejícího může být ve stejném intervalu udržován i účastník bez aktivity onemocnění nebo zlepšení aktivity onemocnění (např. snížení tekutin). Pokud se aktivita onemocnění opakuje, interval by měl být zkrácen vždy o 4 týdny nebo na minimální interval 8 týdnů.

V rameni standardního režimu q12w/q8w dostanou všichni účastníci tři nasycovací injekce každé 4 týdny. Po zavedení injekce dostanou účastníci bez aktivity onemocnění v týdnu 16 studijní léčbu q12w v týdnu 20, týdnu 32 a týdnu 44. Pokud dojde k aktivitě onemocnění při jakékoli plánované návštěvě léčby, intervaly studie budou poté upraveny na 8 týdnů. Léčebné intervaly lze prodloužit na 12 týdnů po léčebné návštěvě bez aktivity onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

148

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Korea
      • Busan, Jižní Korea, 49241
        • Novartis Investigative Site
      • Busan, Jižní Korea, 48108
        • Novartis Investigative Site
      • Busan, Jižní Korea, 613-815
        • Novartis Investigative Site
      • Daegu, Jižní Korea, 705703
        • Novartis Investigative Site
      • Gwangju, Jižní Korea, 61469
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Jižní Korea, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Jižní Korea, 01000
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Jižní Korea, 01869
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Jižní Korea, 06273
        • Novartis Investigative Site
    • Dalseo Gu
      • Daegu, Dalseo Gu, Jižní Korea, 42602
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi-do
      • Bundang Gu, Gyeonggi-do, Jižní Korea, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Daejeon, Korea, Jižní Korea, 35015
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Jižní Korea, 02447
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Jižní Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.

  2. Účastníci ≥ 50 let na screeningu.

    Studijní oko:

  3. Přítomnost aktivních polypoidních lézí v makule, jak je ukázáno indocyaninovou zelenou angiografií (ICGA) A přítomnost serosanguinózní makulopatie, tj. exsudativní nebo hemoragické rysy zahrnující makulu na barevné fotografii fundu (CFP), fluoresceinové angiografii (FA) a optické koherenci spektrální domény tomografie (SD-OCT) A přítomnost intraretinální tekutiny (IRF) nebo subretinální tekutiny (SRF), která ovlivňuje centrální subpole, jak je vidět pomocí SD-OCT.
  4. Skóre nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) musí být ≤ 78 a ≥ 24 písmen při počáteční vzdálenosti 4 metry s použitím tabulek zrakové ostrosti studie diabetické retinopatie (ETDRS) pro včasnou léčbu při screeningu i základní linii.
  5. Největší rozměr výstelky (GLD) celkové plochy léze (větvená vaskulární síť [BVN] + polypoidní léze) < 5400 μm (ekvivalent 9 makulární fotokoagulační studie [MPS] Disc Area) podle indocyaninové zelené angiografie (ICGA).

Kritéria vyloučení:

Oční podmínky:

  1. Současné stavy nebo oční poruchy ve studovaném oku při screeningu nebo základní linii, které by podle názoru zkoušejícího mohly zabránit reakci na studijní léčbu nebo mohou zmást interpretaci výsledků studie, zhoršit zrakovou ostrost nebo vyžadovat plánovaný lékařský nebo chirurgický zákrok během prvních 12 - měsíční období studia.
  2. Jakákoli aktivní nitrooční nebo periokulární infekce nebo aktivní nitrooční zánět (IOI) (např. infekční konjunktivitida, keratitida, skleritida, endoftalmitida, infekční blefaritida, uveitida) ve studovaném oku nebo druhém oku při screeningu nebo základní linii.
  3. Nekontrolovaný glaukom ve studovaném oku definovaný jako nitrooční tlak (IOP) > 25 mmHg při medikaci nebo podle úsudku zkoušejícího při screeningu nebo výchozí hodnotě.
  4. Jakákoli polypoidní choroidální vaskulopatie (PCV) se ve studovaném oku maskuje jako makulární aneuryzma, makulární telangiektázie atd.

  5. Celková plocha subretinálního krvácení větší než 9 DA (Disc Area) nebo zahrnující ≥ 50 % plochy léze nebo přítomnost sklivcového krvácení ve studovaném oku.

    Oční ošetření ve studovaném oku:

  6. Předchozí léčba jakýmikoli léky proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF) nebo hodnocenými léky kdykoli před výchozí hodnotou.
  7. Předchozí užívání intraokulárních nebo periokulárních steroidů v období 6 měsíců před výchozí hodnotou.

  8. Makulární laserová fotokoagulace (fokální/mřížková) nebo fotodynamická terapie (PDT) kdykoli před základní linií a periferní laserová fotokoagulace během 3 měsíců před základní linií.

    Systémové stavy nebo léčba:

  9. Cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během období 6 měsíců před výchozí hodnotou.
  10. Systémová anti-VEGF terapie kdykoli před výchozí hodnotou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Personalizovaný režim paže
1~3 x 4týdenní nasycovací injekce a jedna 8týdenní injekce, následovaná režimem Treat-and-extend (T&E) až do 56. týdne
Lék: Brolucizumab 6 mg
Brolucizumab 6 mg (intravitreálně) Rameno s personalizovaným režimem: 1~3 x 4týdenní nasycovací injekce a jedna 8týdenní injekce, následovaná režimem Treat-and-extend (T&E) až do 56. týdne
Ostatní jména:
  • Beovu
Lék: Brolucizumab 6 mg
Brolucizumab 6 mg (intravitreálně) Rameno standardního režimu q12w/q8w: 3 x 4týdenní nasycovací injekce a hodnocení aktivity onemocnění v týdnu 16 následované q12w/q8w až do týdne 56
Ostatní jména:
  • Beovu
Aktivní komparátor: Standardní režim arm
3 x 4týdenní nasycovací injekce a hodnocení aktivity onemocnění v týdnu 16 následované q12w/q8w až do týdne 56
Lék: Brolucizumab 6 mg
Brolucizumab 6 mg (intravitreálně) Rameno s personalizovaným režimem: 1~3 x 4týdenní nasycovací injekce a jedna 8týdenní injekce, následovaná režimem Treat-and-extend (T&E) až do 56. týdne
Ostatní jména:
  • Beovu
Lék: Brolucizumab 6 mg
Brolucizumab 6 mg (intravitreálně) Rameno standardního režimu q12w/q8w: 3 x 4týdenní nasycovací injekce a hodnocení aktivity onemocnění v týdnu 16 následované q12w/q8w až do týdne 56
Ostatní jména:
  • Beovu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) od výchozího stavu v období od týdne 48 do týdne 60
Časové okno: od týdne 48 do týdne 60
BCVA bude hodnocena pomocí tabulek testování zrakové ostrosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
od týdne 48 do týdne 60

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s posledním dokončeným léčebným intervalem 12 týdnů a/nebo 16 týdnů bez aktivity onemocnění v období od 48. do 60. týdne
Časové okno: Týden 12, týden 16 a od týdne 48 do týdne 60

Podle hodnocení:

BCVA s grafy ETDRS

Anatomické retinální hodnocení snímků spektrální domény optické koherentní tomografie (SD-OCT).

Barevná fotografie očního pozadí (CFP) a hodnocení vaskulárního prosakování pomocí fluorescenční angiografie (FA)

Hodnocení polypoidních lézí a větvení cévní sítě (BVN) pomocí Indocyanine Green Angiography (ICGA)
Týden 12, týden 16 a od týdne 48 do týdne 60
Rozdělení posledního dokončeného léčebného intervalu bez aktivity onemocnění do 60. týdne
Časové okno: do 60. týdne

Podle hodnocení:

BCVA s grafy ETDRS

Anatomické retinální hodnocení snímků spektrální domény optické koherentní tomografie (SD-OCT).

Barevná fotografie očního pozadí (CFP) a hodnocení vaskulárního prosakování pomocí fluorescenční angiografie (FA)

Hodnocení polypoidních lézí a větvení cévní sítě (BVN) pomocí Indocyanine Green Angiography (ICGA)
do 60. týdne
Rozdělení maximálních intervalů bez aktivity onemocnění do 60. týdne
Časové okno: do 60. týdne

Podle hodnocení:

BCVA s grafy ETDRS

Anatomické retinální hodnocení snímků spektrální domény optické koherentní tomografie (SD-OCT).

Barevná fotografie očního pozadí (CFP) a hodnocení vaskulárního prosakování pomocí fluorescenční angiografie (FA)

Hodnocení polypoidních lézí a větvení cévní sítě (BVN) pomocí Indocyanine Green Angiography (ICGA)
do 60. týdne
Rozložení posledního intervalu v období od 48. do 60. týdne
Časové okno: od týdne 48 do týdne 60

Podle hodnocení:

BCVA s grafy ETDRS

Anatomické retinální hodnocení snímků spektrální domény optické koherentní tomografie (SD-OCT).

Barevná fotografie očního pozadí (CFP) a hodnocení vaskulárního prosakování pomocí fluorescenční angiografie (FA)

Hodnocení polypoidních lézí a větvení cévní sítě (BVN) pomocí Indocyanine Green Angiography (ICGA)
od týdne 48 do týdne 60
Doba od poslední zaváděcí injekce do první návštěvy bez aktivity onemocnění
Časové okno: Až do 60. týdne

Podle hodnocení:

BCVA s grafy ETDRS

Anatomické retinální hodnocení snímků spektrální domény optické koherentní tomografie (SD-OCT).

Barevná fotografie očního pozadí (CFP) a hodnocení vaskulárního prosakování pomocí fluorescenční angiografie (FA)

Hodnocení polypoidních lézí a větvení cévní sítě (BVN) pomocí Indocyanine Green Angiography (ICGA)
Až do 60. týdne
Výskyt alespoň dvou po sobě jdoucích léčebných intervalů bez aktivity onemocnění ≥ 12 týdnů nebo dvou po sobě jdoucích léčebných intervalů bez aktivity onemocnění v délce 16 týdnů až do 60. týdne
Časové okno: do 60. týdne

Podle hodnocení:

BCVA s grafy ETDRS

Anatomické retinální hodnocení snímků spektrální domény optické koherentní tomografie (SD-OCT).

Barevná fotografie očního pozadí (CFP) a hodnocení vaskulárního prosakování pomocí fluorescenční angiografie (FA)

Hodnocení polypoidních lézí a větvení cévní sítě (BVN) pomocí Indocyanine Green Angiography (ICGA)
do 60. týdne
Průměrná změna BCVA od základní hodnoty až do období od 48. týdne do 60. týdne
Časové okno: od týdne 48 do týdne 60
BCVA bude hodnocena pomocí tabulek testování zrakové ostrosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
od týdne 48 do týdne 60
Výskyt zlepšení BCVA o ≥ 10 a ≥ 15 písmen od výchozího stavu v období od 48. do 60. týdne
Časové okno: Výchozí stav a od týdne 48 do týdne 60
BCVA bude hodnocena pomocí tabulek testování zrakové ostrosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
Výchozí stav a od týdne 48 do týdne 60
Výskyt BCVA ≥ 69 písmen v období od 48. do 60. týdne
Časové okno: od týdne 48 do týdne 60
BCVA bude hodnocena pomocí tabulek testování zrakové ostrosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
od týdne 48 do týdne 60
Průměrná změna BCVA od výchozí hodnoty až do období od 48. týdne do 60. týdne kategorizovaná do 2 skupin, dolní polovina výchozí BCVA a horní polovina výchozí hodnoty BCVA
Časové okno: Výchozí stav a od týdne 48 do týdne 60
BCVA bude hodnocena pomocí tabulek testování zrakové ostrosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
Výchozí stav a od týdne 48 do týdne 60
Počet účastníků s kompletní regresí polypoidních lézí v týdnu 12 a v období od týdne 48 do týdne 60
Časové okno: v týdnu 12 a od týdne 48 do týdne 60

Hodnocení polypoidních lézí a větvení cévní sítě (BVN) pomocí Indocyanine Green Angiography (ICGA).

Polypoidní regrese je definována jako:

Kompletní polypoidní regrese: úplné vymizení jakékoli hyperkyanescentní polypoidní léze dříve identifikované na začátku

Částečná polypoidní regrese je definována buď jako částečná regrese v počtu (tj. méně hyperkyanescentních lézí) ve srovnání se základní linií nebo ve velikosti (tj. menší hyperkyanescentní léze) ve srovnání s výchozí hodnotou
v týdnu 12 a od týdne 48 do týdne 60
Počet účastníků s neaktivními polypoidními lézemi v týdnu 12 a v období od týdne 48 do týdne 60
Časové okno: v týdnu 12 a od týdne 48 do týdne 60

Hodnocení polypoidních lézí a větvení cévní sítě (BVN) pomocí Indocyanine Green Angiography (ICGA).

Neaktivní polypoidní léze je definována jako nepřítomnost polypoidních lézí na ICGA nebo v případě, že byly identifikovány polypoidní léze nebo nepřítomnost nové nebo přetrvávající tekutiny na OCT nebo nepřítomnost prosakování při angiografii
v týdnu 12 a od týdne 48 do týdne 60
Změna počtu a plochy polypoidních lézí od výchozího stavu v týdnu 12 a v období od týdne 48 do týdne 60
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 a od týdne 48 do týdne 60
Hodnocení polypoidních lézí a větvení cévní sítě (BVN) pomocí Indocyanine Green Angiography (ICGA).
Výchozí stav, týden 12 a od týdne 48 do týdne 60
Průměrná změna tloušťky centrálního dílčího pole (CSFT) od základní linie do 60. týdne
Časové okno: do 60. týdne
Změna v CSFT od výchozí hodnoty do 60. týdne bude analyzována proložením smíšených modelových opakovaných měření (MMRM) s pozorovanými údaji včetně léčby, návštěvy, kategorií základní tloušťky centrálního podpole (CSFT), věkových kategorií a interakcí léčby návštěvou jako faktory.
do 60. týdne
Průměrná změna od výchozí hodnoty v maximální tloušťce intraretinální tekutiny (IRF) do 60. týdne
Časové okno: do 60. týdne
Změna maximální tloušťky IRF od výchozí hodnoty do 60. týdne bude analyzována proložením smíšených modelových opakovaných měření (MMRM) s pozorovanými údaji včetně léčby, návštěvy, základních kategorií tloušťky centrálního podpole (CSFT), věkových kategorií a interakcí léčby návštěvou jako faktory. .
do 60. týdne
Průměrná změna od výchozí hodnoty v maximální tloušťce subretinální tekutiny (SRF) do 60. týdne
Časové okno: do 60. týdne
Změna maximální tloušťky SRF od výchozího stavu do 60. týdne bude analyzována proložením smíšených modelových opakovaných měření (MMRM) s pozorovanými údaji včetně léčby, návštěvy, kategorií základní tloušťky centrálního podpole (CSFT), věkových kategorií a interakcí léčby návštěvou jako faktory. .
do 60. týdne
Průměrná změna od výchozí hodnoty v maximální tloušťce tekutiny sub-retinálního pigmentového epitelu (sub-RPE) do 60. týdne
Časové okno: do 60. týdne
Změna maximální tloušťky sub-RPE tekutiny od výchozí hodnoty do 60. týdne bude analyzována proložením smíšených modelových opakovaných měření (MMRM) s pozorovanými údaji včetně léčby, návštěvy, základních kategorií tloušťky centrálního dílčího pole (CSFT), věkových kategorií a léčby podle návštěvy interakce jako faktory.
do 60. týdne
Průměrná změna od výchozí hodnoty v maximální tloušťce odchlípení pigmentového epitelu (PED) do 60. týdne
Časové okno: do 60. týdne
Změna maximální tloušťky PED od výchozího stavu do 60. týdne bude analyzována proložením opakovaných měření smíšeného modelu (MMRM) s pozorovanými údaji včetně léčby, návštěvy, kategorií základní tloušťky centrálního podpole (CSFT), věkových kategorií a interakcí léčby návštěvou jako faktory.
do 60. týdne
Počet účastníků s intraretinální tekutinou (IRF) a/nebo subretinální tekutinou (SRF) a/nebo tekutinou subretinálního pigmentového epitelu (sub-RPE) do 60. týdne
Časové okno: do 60. týdne
Jak bylo analyzováno proložením smíšených modelových opakovaných měření (MMRM) s pozorovanými údaji včetně léčby, návštěvy, základních kategorií tloušťky centrálního dílčího pole (CSFT), věkových kategorií a interakce mezi léčbou jako faktory.
do 60. týdne
Výskyt očních nežádoucích příhod (AE) do 60. týdne
Časové okno: Až do 60. týdne
Oční AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost (např. jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptom nebo nemoc) u účastníka klinického hodnocení týkající se oka.
Až do 60. týdne
Výskyt neočních nežádoucích příhod (AE) do 60. týdne
Časové okno: Až do 60. týdne
AE je jakákoliv nežádoucí lékařská událost (např. jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálních laboratorních nálezů), symptom nebo nemoc) u účastníka klinického hodnocení.
Až do 60. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. února 2023

Primární dokončení (Aktuální)

10. září 2025

Dokončení studie (Aktuální)

10. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

28. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

15. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRTH258AKR03

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Tato zkušební data jsou dostupná podle kritérií a procesu popsaného na https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Brolucizumab 6 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit