Studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av en personlig monoterapiregim av Brolucizumab hos patienter med symtomatisk makulär polypoidal koroidal vaskulopati (PROUD)
En 60-veckors, randomiserad, multicenterstudie i fas IIIb som utvärderar effektiviteten och säkerheten hos en personlig monoterapiregim av Brolucizumab hos patienter med symtomatisk makulär polypoidal koroidal vaskulopati (STOLT-studie)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att mäta förändringen i Bäst korrigerad synskärpa (BCVA) med brolucizumab 6 mg Personlig regim jämfört med Brolucizumab 6 mg Standard q12w/q8w regim hos deltagare med polypoidal koroidal vaskulopati (PCV).
- Studietiden kommer att vara upp till 60 veckor.
- Behandlingstiden kommer att vara upp till 56 veckor.
- Besöksfrekvensen är inte fast och kan reduceras eller förlängas beroende på om sjukdomsaktiviteten är kontrollerad.
I den personliga regimarmen kommer den första laddningsinjektionen att utföras för alla deltagare. Efter 4 veckor kommer behandlingssvaret att bedömas. Om det inte finns någon sjukdomsaktivitet kommer injektionsintervallet att förlängas till 8 veckor. Deltagarna med närvaro av sjukdomsaktivitet kommer att fortsätta 4-veckors laddningsinjektioner upp till 3 månaders laddningsdos och påbörja behandlings-och-förläng-fasen (T&E) därefter. I T&E-fasen kan behandlingsintervallet förlängas med 4 veckor i taget baserat på utredarens bedömning av visuella och/eller anatomiska utfall. Det maximala behandlingsintervallet är 16 veckor. Efter utredarens gottfinnande kan en deltagare utan sjukdomsaktivitet eller förbättring av sjukdomsaktivitet (t.ex. vätskeminskning) också bibehållas på samma intervall. Om sjukdomsaktiviteten återkommer bör intervallet förkortas med 4 veckor i taget eller till ett minimalt intervall på 8 veckor.
I standardarmen q12w/q8w-regimen kommer alla deltagare att få tre laddningsinjektioner var fjärde vecka. Efter laddningsinjektion kommer deltagare utan sjukdomsaktivitet vid vecka 16 att få studiebehandling q12w vid vecka 20, vecka 32 och vecka 44. Om det finns sjukdomsaktivitet vid något schemalagt behandlingsbesök, kommer studieintervallen att justeras till 8 veckor därefter. Behandlingsintervallen kan ökas till 12 veckor efter ett behandlingsbesök utan sjukdomsaktivitet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Busan, Sydkorea, 49241
- Novartis Investigative Site
-
Busan, Sydkorea, 48108
- Novartis Investigative Site
-
Busan, Sydkorea, 613-815
- Novartis Investigative Site
-
Daegu, Sydkorea, 705703
- Novartis Investigative Site
-
Gwangju, Sydkorea, 61469
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Sydkorea, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Sydkorea, 03722
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Sydkorea, 01000
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Sydkorea, 01869
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Sydkorea, 06273
- Novartis Investigative Site
-
-
Dalseo Gu
-
Daegu, Dalseo Gu, Sydkorea, 42602
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi-do
-
Bundang Gu, Gyeonggi-do, Sydkorea, 13620
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Daejeon, Korea, Sydkorea, 35015
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Sydkorea, 02447
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Sydkorea, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien.
Deltagare ≥ 50 år vid screening.
Studieöga:
- Närvaro av aktiva polypoida lesioner i gula fläcken som visas av indocyaningrön angiografi (ICGA) OCH närvaro av serosanguinös makulopati, dvs exsudativa eller hemorragiska drag som involverar gula fläcken på färgfundusfotografering (CFP), fluoresceinangiografi (FA) och optisk koherens i spektraldomänen tomografi (SD-OCT) OCH närvaro av intraretinal vätska (IRF) eller subretinal vätska (SRF) som påverkar det centrala delfältet som ses av SD-OCT.
- Bästa korrigerade synskärpa (BCVA)-poäng måste vara ≤ 78 och ≥ 24 bokstäver på 4 meters startavstånd med användning av tidig behandlingsdiagram för diabetisk retinopatistudie (ETDRS) vid både screening och baslinje.
- Största linerdimension (GLD) av den totala lesionsarean (förgrenat kärlnätverk [BVN] + polypoidal lesion) < 5400 μm (motsvarande 9 makulära fotokoagulationsstudie [MPS] Disc Area) som avgränsats av Indocyanin grön angiografi (ICGA).
Exklusions kriterier:
Okulära tillstånd:
- Samtidiga tillstånd eller okulära störningar i studieögat vid Screening eller Baseline som, enligt utredarens åsikt, kan förhindra svar på studiebehandlingen eller kan förvirra tolkningen av studieresultaten, äventyra synskärpan eller kräva planerad medicinsk eller kirurgisk intervention under de första 12 -månaders studietid.
- Varje aktiv intraokulär eller periokulär infektion eller aktiv intraokulär inflammation (IOI) (t.ex. infektiös konjunktivit, keratit, sklerit, endoftalmit, infektiös blefarit, uveit) i studieögat eller andra öga vid screening eller baslinje.
- Okontrollerat glaukom i studieögat definierat som intraokulärt tryck (IOP) > 25 mmHg vid medicinering, eller enligt utredarens bedömning, vid screening eller baslinje.
- All polypoidal koroidal vaskulopati (PCV) maskerar sig som makulära aneurysm, makulatelangiektasi, etc. i studieögat.
Total yta av subretinal blödning större än 9 DA (Disc Area) eller omfattande ≥ 50 % av lesionsområdet eller närvaro av glaskroppsblödning i studieögat.
Okulära behandlingar i studieögat:
- Tidigare behandling med något läkemedel mot vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) eller prövningsläkemedel när som helst före Baseline.
- Tidigare användning av intraokulära eller periokulära steroider inom 6-månadersperioden före Baseline.
Makulalaserfotokoagulation (fokal/rutnät) eller fotodynamisk terapi (PDT) när som helst före Baseline och perifer laserfotokoagulation inom 3 månader före Baseline.
Systemiska tillstånd eller behandlingar:
- Stroke eller hjärtinfarkt under 6-månadersperioden före Baseline.
- Systemisk anti-VEGF-behandling när som helst före Baseline.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Personlig regim arm
1~3 x 4-veckors laddningsinjektioner och en 8-veckors injektion, följt av Treat-and-extend (T&E)-regimen upp till vecka 56
|
Brolucizumab 6mg (intravitreal) Personlig regimarm: 1~3 x 4-veckors laddningsinjektioner och en 8-veckors injektion, följt av Behandla-och-förläng (T&E)-regim upp till vecka 56
Andra namn:
Brolucizumab 6mg(intravitreal) Standard q12w/q8w regim arm: 3 x 4-veckors laddningsinjektioner och bedömning av sjukdomsaktivitet vid vecka 16 följt av q12w/q8w upp till vecka 56
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Standard regim arm
3 x 4-veckors laddningsinjektioner och bedömning av sjukdomsaktivitet vid vecka 16 följt av q12w/q8w upp till vecka 56
|
Brolucizumab 6mg (intravitreal) Personlig regimarm: 1~3 x 4-veckors laddningsinjektioner och en 8-veckors injektion, följt av Behandla-och-förläng (T&E)-regim upp till vecka 56
Andra namn:
Brolucizumab 6mg(intravitreal) Standard q12w/q8w regim arm: 3 x 4-veckors laddningsinjektioner och bedömning av sjukdomsaktivitet vid vecka 16 följt av q12w/q8w upp till vecka 56
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring i bästa korrigerade synskärpa (BCVA) från baslinjen vid en period från vecka 48 till vecka 60
Tidsram: från vecka 48 till vecka 60
|
BCVA kommer att bedömas med hjälp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synskärpa
|
från vecka 48 till vecka 60
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med senast avslutade behandlingsintervall på 12 veckor och/eller 16 veckor utan sjukdomsaktivitet under en period från vecka 48 till vecka 60
Tidsram: Vecka 12, vecka 16 och från vecka 48 till vecka 60
|
Bedömt av: BCVA med ETDRS-diagram Anatomisk retinal utvärdering av Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) bilder Färgfundusfotografering (CFP) och utvärdering av vaskulärt läckage med fluoresceinangiografi (FA) Polypoidal lesion och Branching Vascular Network (BVN) utvärdering med Indocyanine Green Angiography (ICGA) |
Vecka 12, vecka 16 och från vecka 48 till vecka 60
|
|
Fördelning av senast avslutade behandlingsintervall utan sjukdomsaktivitet upp till vecka 60
Tidsram: upp till vecka 60
|
Bedömt av: BCVA med ETDRS-diagram Anatomisk retinal utvärdering av Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) bilder Färgfundusfotografering (CFP) och utvärdering av vaskulärt läckage med fluoresceinangiografi (FA) Polypoidal lesion och Branching Vascular Network (BVN) utvärdering med Indocyanine Green Angiography (ICGA) |
upp till vecka 60
|
|
Fördelning av maximala intervall utan sjukdomsaktivitet upp till vecka 60
Tidsram: upp till vecka 60
|
Bedömt av: BCVA med ETDRS-diagram Anatomisk retinal utvärdering av Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) bilder Färgfundusfotografering (CFP) och utvärdering av vaskulärt läckage med fluoresceinangiografi (FA) Polypoidal lesion och Branching Vascular Network (BVN) utvärdering med Indocyanine Green Angiography (ICGA) |
upp till vecka 60
|
|
Fördelning av det sista intervallet vid en period från vecka 48 till vecka 60
Tidsram: från vecka 48 till vecka 60
|
Bedömt av: BCVA med ETDRS-diagram Anatomisk retinal utvärdering av Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) bilder Färgfundusfotografering (CFP) och utvärdering av vaskulärt läckage med fluoresceinangiografi (FA) Polypoidal lesion och Branching Vascular Network (BVN) utvärdering med Indocyanine Green Angiography (ICGA) |
från vecka 48 till vecka 60
|
|
Tid från sista laddningsinjektionen till första besöket utan sjukdomsaktivitet
Tidsram: Upp till vecka 60
|
Bedömt av: BCVA med ETDRS-diagram Anatomisk retinal utvärdering av Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) bilder Färgfundusfotografering (CFP) och utvärdering av vaskulärt läckage med fluoresceinangiografi (FA) Polypoidal lesion och Branching Vascular Network (BVN) utvärdering med Indocyanine Green Angiography (ICGA) |
Upp till vecka 60
|
|
Förekomst av minst två på varandra följande behandlingsintervall utan sjukdomsaktivitet ≥ 12 veckor eller två på varandra följande behandlingsintervall utan sjukdomsaktivitet på 16 veckor upp till vecka 60
Tidsram: upp till vecka 60
|
Bedömt av: BCVA med ETDRS-diagram Anatomisk retinal utvärdering av Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) bilder Färgfundusfotografering (CFP) och utvärdering av vaskulärt läckage med fluoresceinangiografi (FA) Polypoidal lesion och Branching Vascular Network (BVN) utvärdering med Indocyanine Green Angiography (ICGA) |
upp till vecka 60
|
|
Genomsnittlig förändring i BCVA från Baseline upp till en period från vecka 48 till vecka 60
Tidsram: från vecka 48 till vecka 60
|
BCVA kommer att bedömas med hjälp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synskärpa
|
från vecka 48 till vecka 60
|
|
Förekomst av BCVA-förbättring med ≥ 10 och ≥ 15 bokstäver från Baseline vid en period från vecka 48 till vecka 60
Tidsram: Baslinje och från vecka 48 till vecka 60
|
BCVA kommer att bedömas med hjälp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synskärpa
|
Baslinje och från vecka 48 till vecka 60
|
|
Förekomst av BCVA ≥ 69 bokstäver vid en period från vecka 48 till vecka 60
Tidsram: från vecka 48 till vecka 60
|
BCVA kommer att bedömas med hjälp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synskärpa
|
från vecka 48 till vecka 60
|
|
Genomsnittlig förändring i BCVA från baslinje upp till en period från vecka 48 till vecka 60 kategoriserad i 2 grupper, nedre halvan av baslinje BCVA och övre halvan av baslinje BCVA
Tidsram: Baslinje och från vecka 48 till vecka 60
|
BCVA kommer att bedömas med hjälp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synskärpa
|
Baslinje och från vecka 48 till vecka 60
|
|
Antal deltagare med fullständig polypoid lesionsregression vid vecka 12 och vid en period från vecka 48 till vecka 60
Tidsram: i vecka 12 och från vecka 48 till vecka 60
|
Polypoidal lesion och Branching Vascular Network (BVN) utvärdering av Indocyanine Green Angiography (ICGA). Polypoidal regression definieras som: Fullständig polypoid regression: fullständigt försvinnande av eventuell hypercyanescent polypoid lesion som tidigare identifierats vid baslinjen Partiell polypoid regression definieras som antingen partiell regression i antal (dvs. färre hypercyanescenta lesioner) jämfört med baslinje eller i storlek (dvs. mindre hypercyanescent lesion) jämfört med baslinje |
i vecka 12 och från vecka 48 till vecka 60
|
|
Antal deltagare med inaktiva polypoida lesioner vid vecka 12 och vid en period från vecka 48 till vecka 60
Tidsram: i vecka 12 och från vecka 48 till vecka 60
|
Polypoidal lesion och Branching Vascular Network (BVN) utvärdering av Indocyanine Green Angiography (ICGA). Inaktiv polypoid lesion definieras som frånvaron av polypoida lesioner på ICGA eller i fall polypoida lesioner identifierades eller frånvaro av ny eller ihållande vätska på OCT eller frånvaro av läckage vid angiografi |
i vecka 12 och från vecka 48 till vecka 60
|
|
Förändring i antal och yta av polypoida lesioner från baslinjen vid vecka 12 och vid en period från vecka 48 till vecka 60
Tidsram: Baslinje, vecka 12 och från vecka 48 till vecka 60
|
Polypoidal lesion och Branching Vascular Network (BVN) utvärdering av Indocyanine Green Angiography (ICGA).
|
Baslinje, vecka 12 och från vecka 48 till vecka 60
|
|
Genomsnittlig förändring från Baseline i central subfield thickness (CSFT) upp till vecka 60
Tidsram: upp till vecka 60
|
Förändring i CSFT från baslinje upp till vecka 60 kommer att analyseras genom att anpassa blandade modell upprepade mätningar (MMRM) med observerade data inklusive behandling, besök, baslinjekategorier för central subfield thickness (CSFT), ålderskategorier och behandling för besöksinteraktion som faktorer.
|
upp till vecka 60
|
|
Genomsnittlig förändring från Baseline i maximal tjocklek av intraretinal vätska (IRF) upp till vecka 60
Tidsram: upp till vecka 60
|
Förändring i maximal tjocklek av IRF från baslinje upp till vecka 60 kommer att analyseras genom att anpassa upprepade mätningar av blandad modell (MMRM) med observerade data inklusive behandling, besök, baslinjekategorier för central subfield thickness (CSFT), ålderskategorier och interaktion mellan behandling genom besök som faktorer .
|
upp till vecka 60
|
|
Genomsnittlig förändring från Baseline i maximal tjocklek av subretinal vätska (SRF) upp till vecka 60
Tidsram: upp till vecka 60
|
Förändring i maximal tjocklek av SRF från baslinje upp till vecka 60 kommer att analyseras genom att anpassa upprepade mätningar av blandad modell (MMRM) med observerade data inklusive behandling, besök, baslinjekategorier för central subfield thickness (CSFT), ålderskategorier och behandling för besöksinteraktion som faktorer .
|
upp till vecka 60
|
|
Genomsnittlig förändring från Baseline i maximal tjocklek av subretinal pigmentepitelvätska (sub-RPE) upp till vecka 60
Tidsram: upp till vecka 60
|
Förändring i maximal tjocklek av sub-RPE-vätska från baslinjen upp till vecka 60 kommer att analyseras genom att montera upprepade mätningar av blandad modell (MMRM) med observerade data inklusive behandling, besök, baslinjekategorier för central subfield thickness (CSFT), ålderskategorier och behandling för besök interaktion som faktorer.
|
upp till vecka 60
|
|
Genomsnittlig förändring från Baseline i maximal tjocklek av pigmentepitelavlossning (PED) upp till vecka 60
Tidsram: upp till vecka 60
|
Förändring i maximal PED-tjocklek från baslinjen upp till vecka 60 kommer att analyseras genom att anpassa blandade modell upprepade mätningar (MMRM) med observerade data inklusive behandling, besök, baslinjekategorier för central subfield thickness (CSFT), ålderskategorier och behandling för besöksinteraktion som faktorer.
|
upp till vecka 60
|
|
Antal deltagare med intraretinal vätska (IRF) och/eller subretinal vätska (SRF) och/eller subretinal pigmentepitelvätska (sub-RPE) upp till vecka 60
Tidsram: upp till vecka 60
|
Som analyserats genom att anpassa upprepade mätningar av blandad modell (MMRM) med observerade data inklusive behandling, besök, kategorier för baslinje för centrala delfältstjocklekar (CSFT), ålderskategorier och interaktion mellan behandling efter besök som faktorer.
|
upp till vecka 60
|
|
Incidens av okulära biverkningar (AE) upp till vecka 60
Tidsram: Upp till vecka 60
|
En okulär AE är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse (t.ex.
alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken [inklusive onormala laboratoriefynd], symtom eller sjukdom) hos en deltagare i klinisk undersökning angående ögat.
|
Upp till vecka 60
|
|
Incidensen av icke-okulära biverkningar (AE) upp till vecka 60
Tidsram: Upp till vecka 60
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse (t.ex.
alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken [inklusive onormala laboratoriefynd], symtom eller sjukdom) hos en deltagare i klinisk undersökning.
|
Upp till vecka 60
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- Vaskulär sjukdom
- Neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration
- antivaskulär endoteltillväxtfaktor
- Näthinnesjukdom
- Ögonsjukdom
- PCV
- brolucizumab
- polypoidal koroidal vaskulopati
- behandla-och-förlänga
- personlig regim
- Retinaskada
- döda vinkeln
- vätska läcker in i eller under näthinnan
- blod läcker in i eller under näthinnan
- macular polypoidal koroidal vaskulopati (PCV)
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neurologiska manifestationer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Patologiska processer
- Synstörningar
- Sensationsstörningar
- Uveal sjukdomar
- Choroidsjukdomar
- Metaplasi
- Choroidal neovaskularisering
- Neovaskularisering, patologisk
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Tecken och symtom
- Polypoidal koroidal vaskulopati
- Näthinnesjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Ögonsjukdomar
- Scotoma
- brolucizumab
Andra studie-ID-nummer
- CRTH258AKR03
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Kriterier för IPD Sharing Access
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .