Studie som vurderer effektiviteten og sikkerheten til et personlig monoterapiregime av Brolucizumab hos pasienter med symptomatisk makulær polypoidal koroidal vaskulopati (PROUD)
En 60-ukers, fase IIIb, randomisert, multisenterstudie som vurderer effektiviteten og sikkerheten til et personlig monoterapiregime av Brolucizumab hos pasienter med symptomatisk makulær polypoidal koroidal vaskulopati (STOLT-studie)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å måle endringen i best korrigert synsskarphet (BCVA) med brolucizumab 6 mg Personlig regime sammenlignet med Brolucizumab 6 mg Standard q12w/q8w regime hos deltakere med polypoidal koroidal vaskulopati (PCV).
- Studiet vil vare inntil 60 uker.
- Behandlingsvarigheten vil være opptil 56 uker.
- Besøksfrekvensen er ikke fast og kan reduseres eller utvides avhengig av om sykdomsaktiviteten er kontrollert.
I den personlige regimearmen vil den første belastningsinjeksjonen utføres for alle deltakerne. Etter 4 uker vil behandlingsrespons bli bedømt. Hvis det ikke er sykdomsaktivitet, vil injeksjonsintervallet forlenges til 8 uker. Deltakerne med tilstedeværelse av sykdomsaktivitet vil fortsette 4-ukers belastningsinjeksjoner opp til 3 månedlige belastningsdoser og starte Behandle-og-forleng-fasen (T&E) deretter. I T&E-fasen kan behandlingsintervallet forlenges med 4 uker av gangen basert på Investigators vurdering av visuelle og/eller anatomiske utfall. Maksimalt behandlingsintervall er 16 uker. Etter etterforskerens skjønn kan en deltaker uten sykdomsaktivitet eller forbedring av sykdomsaktivitet (f.eks. reduksjon av væske) også opprettholdes i samme intervall. Hvis sykdomsaktiviteten gjentar seg, bør intervallet forkortes med 4 uker av gangen eller til et minimumsintervall på 8 uker.
I Standard q12w/q8w-regimearmen vil alle deltakere motta tre belastningsinjeksjoner hver 4. uke. Etter ladeinjeksjon vil deltakere uten sykdomsaktivitet i uke 16 motta studiebehandling q12w i uke 20, uke 32 og uke 44. Hvis det er sykdomsaktivitet ved et planlagt behandlingsbesøk, vil studieintervallene justeres til 8 uker etterpå. Behandlingsintervaller kan økes til 12 uker etter et behandlingsbesøk uten sykdomsaktivitet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Busan, Sør -Korea, 49241
- Novartis Investigative Site
-
Busan, Sør -Korea, 48108
- Novartis Investigative Site
-
Busan, Sør -Korea, 613-815
- Novartis Investigative Site
-
Daegu, Sør -Korea, 705703
- Novartis Investigative Site
-
Gwangju, Sør -Korea, 61469
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Sør -Korea, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Sør -Korea, 03722
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Sør -Korea, 01000
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Sør -Korea, 01869
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Sør -Korea, 06273
- Novartis Investigative Site
-
-
Dalseo Gu
-
Daegu, Dalseo Gu, Sør -Korea, 42602
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi-do
-
Bundang Gu, Gyeonggi-do, Sør -Korea, 13620
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Daejeon, Korea, Sør -Korea, 35015
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Sør -Korea, 02447
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Sør -Korea, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
Deltakere ≥ 50 år ved screening.
Studieøye:
- Tilstedeværelse av aktive polypoide lesjoner i makulaen som vist ved indocyanin grønn angiografi (ICGA) OG tilstedeværelse av serosanguinøs makulopati, dvs. eksudative eller hemorragiske trekk som involverer makula på fargefundusfotografering (CFP), fluoresceinangiografi (FA) og spektral domene optisk koherens tomografi (SD-OCT) OG tilstedeværelse av intraretinal væske (IRF) eller subretinal væske (SRF) som påvirker det sentrale underfeltet sett av SD-OCT.
- Beste korrigerte synsskarphet (BCVA)-poengsum må være ≤ 78 og ≥ 24 bokstaver ved 4 meters startavstand ved bruk av synsskarphet for tidlig behandling av diabetisk retinopatistudie (ETDRS) ved både screening og baseline.
- Største liner-dimensjon (GLD) av det totale lesjonsarealet (forgrenende vaskulært nettverk [BVN] + polypoid lesjon) < 5400 μm (tilsvarer 9 makulær fotokoagulasjonsstudie [MPS] Disc Area) som avgrenset ved Indocyanin grønn angiografi (ICGA).
Ekskluderingskriterier:
Okulære forhold:
- Samtidige tilstander eller okulære lidelser i studieøyet ved screening eller baseline som etter etterforskerens mening kan forhindre respons på studiebehandling eller kan forvirre tolkning av studieresultater, kompromittere synsskarphet eller kreve planlagt medisinsk eller kirurgisk inngrep i løpet av de første 12 -måneders studietid.
- Enhver aktiv intraokulær eller periokulær infeksjon eller aktiv intraokulær betennelse (IOI) (f.eks. infeksiøs konjunktivitt, keratitt, skleritt, endoftalmitt, infeksiøs blefaritt, uveitt) i studieøye eller andre øye ved screening eller baseline.
- Ukontrollert glaukom i studieøyet definert som intraokulært trykk (IOP) > 25 mmHg ved medisinering, eller i henhold til etterforskerens vurdering, ved screening eller baseline.
- Enhver polypoidal koroidal vaskulopati (PCV) maskerer som makulære aneurismer, makulær telangiektasi, etc. i studieøyet.
Totalt område av subretinal blødning større enn 9 DA (Disc Area) eller som omfatter ≥ 50 % av lesjonsområdet eller tilstedeværelse av glasslegemeblødning i studieøyet.
Okulære behandlinger i studieøyet:
- Tidligere behandling med anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) legemidler eller undersøkelseslegemidler til enhver tid før baseline.
- Tidligere bruk av intraokulære eller periokulære steroider innen 6-månedersperioden før baseline.
Makulalaserfotokoagulering (fokal/gitter) eller fotodynamisk terapi (PDT) når som helst før baseline og perifer laserfotokoagulasjon innen 3 måneder før baseline.
Systemiske tilstander eller behandlinger:
- Hjerneslag eller hjerteinfarkt i løpet av 6-månedersperioden før baseline.
- Systemisk anti-VEGF-behandling når som helst før baseline.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Personlig regimearm
1~3 x 4-ukers belastningsinjeksjoner og en 8-ukers injeksjon, etterfulgt av Treat-and-extend (T&E)-regime opp til uke 56
|
Brolucizumab 6mg (intravitreal) Personlig regimearm: 1~3 x 4-ukers lasteinjeksjoner og en 8-ukers injeksjon, etterfulgt av Behandle-og-forleng (T&E)-regime opp til uke 56
Andre navn:
Brolucizumab 6mg(intravitreal) Standard q12w/q8w-regimearm: 3 x 4-ukers belastningsinjeksjoner og vurdering av sykdomsaktivitet ved uke 16 etterfulgt av q12w/q8w opp til uke 56
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Standard regime arm
3 x 4 ukers ladeinjeksjoner og vurdering av sykdomsaktivitet i uke 16 etterfulgt av q12w/q8w opp til uke 56
|
Brolucizumab 6mg (intravitreal) Personlig regimearm: 1~3 x 4-ukers lasteinjeksjoner og en 8-ukers injeksjon, etterfulgt av Behandle-og-forleng (T&E)-regime opp til uke 56
Andre navn:
Brolucizumab 6mg(intravitreal) Standard q12w/q8w-regimearm: 3 x 4-ukers belastningsinjeksjoner og vurdering av sykdomsaktivitet ved uke 16 etterfulgt av q12w/q8w opp til uke 56
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring i Best Corrected Visual Acuity (BCVA) fra baseline i en periode fra uke 48 til uke 60
Tidsramme: fra uke 48 til uke 60
|
BCVA vil bli vurdert ved hjelp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synsskarphet.
|
fra uke 48 til uke 60
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med siste fullførte behandlingsintervall på 12 uker og/eller 16 uker uten sykdomsaktivitet i en periode fra uke 48 til uke 60
Tidsramme: Uke 12, uke 16 og fra uke 48 til uke 60
|
Som vurdert av: BCVA med ETDRS-diagrammer Anatomisk retinal evaluering av Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) bilder Fargefundusfotografering (CFP) og vaskulær lekkasjeevaluering ved fluoresceinangiografi (FA) Polypoidal lesjon og forgrenende vaskulært nettverk (BVN) evaluering ved Indocyanine Green Angiography (ICGA) |
Uke 12, uke 16 og fra uke 48 til uke 60
|
|
Fordeling av siste fullførte behandlingsintervall uten sykdomsaktivitet opp til uke 60
Tidsramme: til uke 60
|
Som vurdert av: BCVA med ETDRS-diagrammer Anatomisk retinal evaluering av Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) bilder Fargefundusfotografering (CFP) og vaskulær lekkasjeevaluering ved fluoresceinangiografi (FA) Polypoidal lesjon og forgrenende vaskulært nettverk (BVN) evaluering ved Indocyanine Green Angiography (ICGA) |
til uke 60
|
|
Fordeling av maksimale intervaller uten sykdomsaktivitet opp til uke 60
Tidsramme: til uke 60
|
Som vurdert av: BCVA med ETDRS-diagrammer Anatomisk retinal evaluering av Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) bilder Fargefundusfotografering (CFP) og vaskulær lekkasjeevaluering ved fluoresceinangiografi (FA) Polypoidal lesjon og forgrenende vaskulært nettverk (BVN) evaluering ved Indocyanine Green Angiography (ICGA) |
til uke 60
|
|
Fordeling av siste intervall i en periode fra uke 48 til uke 60
Tidsramme: fra uke 48 til uke 60
|
Som vurdert av: BCVA med ETDRS-diagrammer Anatomisk retinal evaluering av Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) bilder Fargefundusfotografering (CFP) og vaskulær lekkasjeevaluering ved fluoresceinangiografi (FA) Polypoidal lesjon og forgrenende vaskulært nettverk (BVN) evaluering ved Indocyanine Green Angiography (ICGA) |
fra uke 48 til uke 60
|
|
Tid fra siste lasteinjeksjon til første besøk uten sykdomsaktivitet
Tidsramme: Inntil uke 60
|
Som vurdert av: BCVA med ETDRS-diagrammer Anatomisk retinal evaluering av Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) bilder Fargefundusfotografering (CFP) og vaskulær lekkasjeevaluering ved fluoresceinangiografi (FA) Polypoidal lesjon og forgrenende vaskulært nettverk (BVN) evaluering ved Indocyanine Green Angiography (ICGA) |
Inntil uke 60
|
|
Forekomst av minst to påfølgende behandlingsintervaller uten sykdomsaktivitet ≥ 12 uker eller to påfølgende behandlingsintervaller uten sykdomsaktivitet på 16 uker opp til uke 60
Tidsramme: til uke 60
|
Som vurdert av: BCVA med ETDRS-diagrammer Anatomisk retinal evaluering av Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) bilder Fargefundusfotografering (CFP) og vaskulær lekkasjeevaluering ved fluoresceinangiografi (FA) Polypoidal lesjon og forgrenende vaskulært nettverk (BVN) evaluering ved Indocyanine Green Angiography (ICGA) |
til uke 60
|
|
Gjennomsnittlig endring i BCVA fra baseline opp til en periode fra uke 48 til uke 60
Tidsramme: fra uke 48 til uke 60
|
BCVA vil bli vurdert ved hjelp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synsskarphet.
|
fra uke 48 til uke 60
|
|
Forekomst av BCVA-forbedring på ≥ 10 og ≥ 15 bokstaver fra baseline i en periode fra uke 48 til uke 60
Tidsramme: Baseline, og fra uke 48 til uke 60
|
BCVA vil bli vurdert ved hjelp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synsskarphet.
|
Baseline, og fra uke 48 til uke 60
|
|
Forekomst av BCVA ≥ 69 bokstaver i en periode fra uke 48 til uke 60
Tidsramme: fra uke 48 til uke 60
|
BCVA vil bli vurdert ved hjelp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synsskarphet.
|
fra uke 48 til uke 60
|
|
Gjennomsnittlig endring i BCVA fra baseline opp til en periode fra uke 48 til uke 60 kategorisert i 2 grupper, nedre halvdel av baseline BCVA og øvre halvdel av baseline BCVA
Tidsramme: Baseline, og fra uke 48 til uke 60
|
BCVA vil bli vurdert ved hjelp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synsskarphet.
|
Baseline, og fra uke 48 til uke 60
|
|
Antall deltakere med fullstendig polypoid lesjonsregresjon ved uke 12 og i en periode fra uke 48 til uke 60
Tidsramme: i uke 12, og fra uke 48 til uke 60
|
Polypoidal lesjon og forgrenende vaskulært nettverk (BVN) evaluering ved Indocyanine Green Angiography (ICGA). Polypoidal regresjon er definert som: Fullstendig polypoid regresjon: fullstendig forsvinning av enhver hypercyanescent polypoid lesjon som tidligere er identifisert ved baseline Partiell polypoid regresjon er definert som enten delvis regresjon i antall (dvs. færre hypercyanescerende lesjoner) sammenlignet med baseline eller i størrelse (dvs. mindre hypercyanescent lesjon) sammenlignet med baseline |
i uke 12, og fra uke 48 til uke 60
|
|
Antall deltakere med inaktive polypoide lesjoner ved uke 12 og i en periode fra uke 48 til uke 60
Tidsramme: i uke 12, og fra uke 48 til uke 60
|
Polypoidal lesjon og forgrenende vaskulært nettverk (BVN) evaluering ved Indocyanine Green Angiography (ICGA). Inaktiv polypoid lesjon er definert som fravær av polypoide lesjoner på ICGA eller i tilfelle polypoide lesjoner ble identifisert eller fravær av ny eller vedvarende væske på OCT eller fravær av lekkasje på angiografi |
i uke 12, og fra uke 48 til uke 60
|
|
Endring i antall og areal av polypoide lesjoner fra baseline ved uke 12 og i en periode fra uke 48 til uke 60
Tidsramme: Baseline, uke 12, og fra uke 48 til uke 60
|
Polypoidal lesjon og forgrenende vaskulært nettverk (BVN) evaluering ved Indocyanine Green Angiography (ICGA).
|
Baseline, uke 12, og fra uke 48 til uke 60
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i sentral delfelttykkelse (CSFT) opp til uke 60
Tidsramme: til uke 60
|
Endring i CSFT fra baseline opp til uke 60 vil bli analysert ved å tilpasse gjentatte målinger med blandede modeller (MMRM) med observerte data inkludert behandling, besøk, kategorier for baseline sentrale delfelttykkelse (CSFT), alderskategorier og behandling ved besøk interaksjon som faktorer.
|
til uke 60
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i maksimal tykkelse av intraretinal væske (IRF) opp til uke 60
Tidsramme: til uke 60
|
Endring i maksimal tykkelse av IRF fra baseline opp til uke 60 vil bli analysert ved å tilpasse gjentatte målinger med blandede modeller (MMRM) med observerte data inkludert behandling, besøk, baseline sentrale subfield thickness (CSFT) kategorier, alderskategorier og behandling ved besøk interaksjon som faktorer .
|
til uke 60
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i maksimal tykkelse av subretinal væske (SRF) opp til uke 60
Tidsramme: til uke 60
|
Endring i maksimal tykkelse på SRF fra baseline opp til uke 60 vil bli analysert ved å tilpasse gjentatte målinger med blandede modeller (MMRM) med observerte data inkludert behandling, besøk, baseline sentrale subfield thickness (CSFT) kategorier, alderskategorier og behandling ved besøk interaksjon som faktorer .
|
til uke 60
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i maksimal tykkelse av subretinal pigmentepitelvæske (sub-RPE) opp til uke 60
Tidsramme: til uke 60
|
Endring i maksimal tykkelse på sub-RPE-væske fra baseline opp til uke 60 vil bli analysert ved å tilpasse gjentatte målinger med blandede modeller (MMRM) med observerte data, inkludert behandling, besøk, kategorier for baseline sentrale delfelttykkelse (CSFT), alderskategorier og behandling for besøk interaksjon som faktorer.
|
til uke 60
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i maksimal tykkelse på pigmentepitelløsning (PED) opp til uke 60
Tidsramme: til uke 60
|
Endring i maksimal PED-tykkelse fra baseline opp til uke 60 vil bli analysert ved å tilpasse gjentatte målinger av blandet modell (MMRM) med observerte data inkludert behandling, besøk, kategorier for baseline sentrale delfelttykkelse (CSFT), alderskategorier og interaksjon med behandling ved besøk som faktorer.
|
til uke 60
|
|
Antall deltakere med intraretinal væske (IRF) og/eller subretinal væske (SRF) og/eller subretinal pigmentepitelvæske (sub-RPE) frem til uke 60
Tidsramme: til uke 60
|
Som analysert ved å tilpasse gjentatte mål med blandede modeller (MMRM) med observerte data, inkludert behandling, besøk, kategorier for baseline sentrale delfelttykkelse (CSFT), alderskategorier og interaksjon med behandling ved besøk som faktorer.
|
til uke 60
|
|
Forekomst av okulære bivirkninger (AE) opp til uke 60
Tidsramme: Inntil uke 60
|
En okulær bivirkning er enhver uheldig medisinsk hendelse (f.eks.
ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) hos en deltaker i klinisk undersøkelse angående øyet.
|
Inntil uke 60
|
|
Forekomst av ikke-okulære bivirkninger (AE) opp til uke 60
Tidsramme: Inntil uke 60
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse (f.eks.
ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) hos en deltaker i klinisk undersøkelse.
|
Inntil uke 60
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Karsykdom
- Neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon
- anti-vaskulær endotelial vekstfaktor
- Retinal sykdom
- Øyesykdom
- PCV
- brolucizumab
- polypoidal koroidal vaskulopati
- behandle-og-forlenge
- personlig diett
- Skader på netthinnen
- blindsone
- væskelekkasje inn i eller under netthinnen
- blod lekker inn i eller under netthinnen
- makulær polypoid koroidal vaskulopati (PCV)
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i nervesystemet
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Synsforstyrrelser
- Sensasjonsforstyrrelser
- Uveal sykdommer
- Choroid sykdommer
- Metaplasi
- Choroidal neovaskularisering
- Neovaskularisering, patologisk
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Polypoidal koroidal vaskulopati
- Retinale sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Øyesykdommer
- Scotoma
- Brolucizumab
Andre studie-ID-numre
- CRTH258AKR03
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Tilgangskriterier for IPD-deling
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .