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Estudio que evalúa la eficacia y la seguridad de un régimen de monoterapia personalizado de brolucizumab en pacientes con vasculopatía coroidea polipoidea macular sintomática (PROUD)

16 de abril de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio multicéntrico, aleatorizado, de fase IIIb, de 60 semanas de duración, que evalúa la eficacia y la seguridad de un régimen de monoterapia personalizado de brolucizumab en pacientes con vasculopatía coroidea polipoidea macular sintomática (estudio PROUD)

Este estudio es un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, con control activo, de dos brazos, de 60 semanas de duración en pacientes con vasculopatía coroidea polipoidea (PCV) que no han recibido tratamiento anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) previamente. .

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El propósito de este estudio es medir el cambio en la agudeza visual mejor corregida (MAVC) con el régimen personalizado de 6 mg de brolucizumab en comparación con el régimen estándar de 6 mg de brolucizumab q12w/q8w en participantes con vasculopatía coroidea polipoidea (PCV).

  • La duración del estudio será de hasta 60 semanas.
  • La duración del tratamiento será de hasta 56 semanas.
  • La frecuencia de las visitas no es fija y puede reducirse o extenderse dependiendo de si la actividad de la enfermedad está controlada.

En el brazo del régimen personalizado, se realizará la primera inyección de carga para todos los participantes. Después de 4 semanas, se evaluará la respuesta al tratamiento. Si no hay actividad de la enfermedad, el intervalo de inyección se extenderá a 8 semanas. Los participantes con presencia de actividad de la enfermedad continuarán con inyecciones de carga de 4 semanas hasta 3 dosis de carga mensuales y comenzarán la fase de tratamiento y extensión (T&E) a partir de entonces. En la fase T&E, el intervalo de tratamiento se puede extender por 4 semanas a la vez según el juicio del investigador sobre los resultados visuales y/o anatómicos. El intervalo máximo de tratamiento es de 16 semanas. A discreción del investigador, un participante sin actividad de la enfermedad o con mejoría de la actividad de la enfermedad (p. ej., reducción de líquidos) también puede mantenerse en el mismo intervalo. Si la actividad de la enfermedad recurre, el intervalo debe acortarse en 4 semanas a la vez o a un intervalo mínimo de 8 semanas.

En el brazo del régimen estándar q12w/q8w, todos los participantes recibirán tres inyecciones de carga cada 4 semanas. Después de la inyección de carga, los participantes sin actividad de la enfermedad en la semana 16 recibirán el tratamiento del estudio q12w en la semana 20, la semana 32 y la semana 44. Si hay actividad de la enfermedad en cualquier visita de tratamiento programada, los intervalos del estudio se ajustarán a 8 semanas a partir de entonces. Los intervalos de tratamiento se pueden aumentar a 12 semanas después de una visita de tratamiento sin actividad de la enfermedad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

160

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Novartis Pharmaceuticals

Ubicaciones de estudio

      • Busan, Corea, república de, 48108
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
      • Busan, Corea, república de, 49241
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
      • Busan, Corea, república de, 613-815
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
      • Daegu, Corea, república de, 705703
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
      • Gwangju, Corea, república de, 61469
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, república de, 06273
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, república de, 01869
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, república de, 01000
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
    • Dalseo Gu
      • Daegu, Dalseo Gu, Corea, república de, 42602
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu, Gyeonggi Do, Corea, república de, 13620
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Daejeon, Korea, Corea, república de, 35015
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea, república de, 02447
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
  2. Participantes ≥ 50 años de edad en la selección.

    Ojo de estudio:

  3. Presencia de lesiones polipoideas activas en la mácula como se muestra por angiografía con verde de indocianina (ICGA) Y presencia de maculopatía serosanguinolenta, es decir, características exudativas o hemorrágicas que involucran la mácula en fotografía de fondo de ojo a color (CFP), angiografía con fluoresceína (FA) y coherencia óptica de dominio espectral tomografía (SD-OCT) Y presencia de líquido intrarretiniano (IRF) o líquido subretiniano (SRF) que afecta el subcampo central visto por SD-OCT.
  4. La puntuación de agudeza visual mejor corregida (BCVA) debe ser ≤ 78 y ≥ 24 letras a una distancia inicial de 4 metros utilizando gráficos de agudeza visual del estudio de retinopatía diabética de tratamiento temprano (ETDRS) tanto en la selección como en el inicio.
  5. Dimensión máxima del revestimiento (GLD) del área total de la lesión (red vascular ramificada [BVN] + lesión polipoidea) < 5400 μm (equivalente a 9 estudios de fotocoagulación macular [MPS] Disc Area) según lo delineado por angiografía con verde de indocianina (ICGA).

Criterio de exclusión:

Condiciones oculares:

  1. Afecciones o trastornos oculares concomitantes en el ojo del estudio en la selección o en el inicio que, en opinión del investigador, podrían impedir la respuesta al tratamiento del estudio o podrían confundir la interpretación de los resultados del estudio, comprometer la agudeza visual o requerir una intervención médica o quirúrgica planificada durante los primeros 12 período de estudio de -mes.
  2. Cualquier infección intraocular o periocular activa o inflamación intraocular activa (IOI) (p. ej., conjuntivitis infecciosa, queratitis, escleritis, endoftalmitis, blefaritis infecciosa, uveítis) en el ojo del estudio o en el ojo contralateral en la selección o al inicio.
  3. Glaucoma no controlado en el ojo del estudio definido como presión intraocular (PIO) > 25 mmHg con medicación, o según el criterio del investigador, en la selección o al inicio.
  4. Cualquier vasculopatía coroidea polipoidea (PCV) se disfraza como aneurismas maculares, telangiectasias maculares, etc. en el ojo de estudio.
  5. Área total de hemorragia subretiniana superior a 9 DA (área del disco) o que comprende ≥ 50 % del área de la lesión o presencia de hemorragia vítrea en el ojo del estudio.

    Tratamientos oculares en el ojo de estudio:

  6. Tratamiento previo con cualquier fármaco del factor de crecimiento endotelial antivascular (VEGF) o fármaco en investigación en cualquier momento antes del inicio.
  7. Uso previo de esteroides intraoculares o perioculares dentro del período de 6 meses anterior al inicio.
  8. Fotocoagulación con láser macular (focal/en cuadrícula) o terapia fotodinámica (PDT) en cualquier momento antes de la línea de base y fotocoagulación con láser periférico dentro de los 3 meses anteriores a la línea de base.

    Condiciones o tratamientos sistémicos:

  9. Accidente cerebrovascular o infarto de miocardio durante el período de 6 meses anterior al inicio.
  10. Terapia anti-VEGF sistémica en cualquier momento antes del inicio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de régimen personalizado
1~3 inyecciones de carga de 4 semanas y una inyección de 8 semanas, seguidas de un régimen de tratamiento y extensión (T&E) hasta la semana 56
Brolucizumab 6 mg (intravítreo) Grupo de régimen personalizado: 1~3 inyecciones de carga de 4 semanas y una inyección de 8 semanas, seguidas de un régimen de tratamiento y extensión (T&E) hasta la semana 56
Otros nombres:
  • Beovu
Brolucizumab 6 mg (intravítreo) Grupo de régimen estándar q12w/q8w: 3 inyecciones de carga de 4 semanas y evaluación de la actividad de la enfermedad en la semana 16 seguido de q12w/q8w hasta la semana 56
Otros nombres:
  • Beovu
Comparador activo: Brazo de régimen estándar
3 inyecciones de carga de 4 semanas y evaluación de la actividad de la enfermedad en la semana 16 seguida de q12w/q8w hasta la semana 56
Brolucizumab 6 mg (intravítreo) Grupo de régimen personalizado: 1~3 inyecciones de carga de 4 semanas y una inyección de 8 semanas, seguidas de un régimen de tratamiento y extensión (T&E) hasta la semana 56
Otros nombres:
  • Beovu
Brolucizumab 6 mg (intravítreo) Grupo de régimen estándar q12w/q8w: 3 inyecciones de carga de 4 semanas y evaluación de la actividad de la enfermedad en la semana 16 seguido de q12w/q8w hasta la semana 56
Otros nombres:
  • Beovu

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio promedio en la mejor agudeza visual corregida (BCVA) desde el inicio en un período de la semana 48 a la semana 60
Periodo de tiempo: de la semana 48 a la semana 60
La BCVA se evaluará utilizando los gráficos de prueba de agudeza visual del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS).
de la semana 48 a la semana 60

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con el último intervalo de tratamiento completo de 12 semanas y/o 16 semanas sin actividad de la enfermedad en un período de la semana 48 a la semana 60
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 16 y de la Semana 48 a la Semana 60

Según lo evaluado por:

BCVA con gráficos ETDRS

Evaluación retiniana anatómica de imágenes de tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT)

Fotografía de fondo de ojo en color (CFP) y evaluación de fugas vasculares mediante angiografía con fluoresceína (FA)

Evaluación de lesión polipoidea y red vascular ramificada (BVN) mediante angiografía con verde de indocianina (ICGA)

Semana 12, Semana 16 y de la Semana 48 a la Semana 60
Distribución del último intervalo de tratamiento completo sin actividad de la enfermedad hasta la semana 60
Periodo de tiempo: hasta la semana 60

Según lo evaluado por:

BCVA con gráficos ETDRS

Evaluación retiniana anatómica de imágenes de tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT)

Fotografía de fondo de ojo en color (CFP) y evaluación de fugas vasculares mediante angiografía con fluoresceína (FA)

Evaluación de lesión polipoidea y red vascular ramificada (BVN) mediante angiografía con verde de indocianina (ICGA)

hasta la semana 60
Distribución de los intervalos máximos sin actividad de la enfermedad hasta la Semana 60
Periodo de tiempo: hasta la semana 60

Según lo evaluado por:

BCVA con gráficos ETDRS

Evaluación retiniana anatómica de imágenes de tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT)

Fotografía de fondo de ojo en color (CFP) y evaluación de fugas vasculares mediante angiografía con fluoresceína (FA)

Evaluación de lesión polipoidea y red vascular ramificada (BVN) mediante angiografía con verde de indocianina (ICGA)

hasta la semana 60
Distribución del último intervalo en un período de la Semana 48 a la Semana 60
Periodo de tiempo: de la semana 48 a la semana 60

Según lo evaluado por:

BCVA con gráficos ETDRS

Evaluación retiniana anatómica de imágenes de tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT)

Fotografía de fondo de ojo en color (CFP) y evaluación de fugas vasculares mediante angiografía con fluoresceína (FA)

Evaluación de lesión polipoidea y red vascular ramificada (BVN) mediante angiografía con verde de indocianina (ICGA)

de la semana 48 a la semana 60
Tiempo desde la última inyección de carga hasta la primera visita sin actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta la semana 60

Según lo evaluado por:

BCVA con gráficos ETDRS

Evaluación retiniana anatómica de imágenes de tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT)

Fotografía de fondo de ojo en color (CFP) y evaluación de fugas vasculares mediante angiografía con fluoresceína (FA)

Evaluación de lesión polipoidea y red vascular ramificada (BVN) mediante angiografía con verde de indocianina (ICGA)

Hasta la semana 60
Ocurrencia de al menos dos intervalos de tratamiento sucesivos sin actividad de la enfermedad ≥ 12 semanas o dos intervalos de tratamiento sucesivos sin actividad de la enfermedad de 16 semanas hasta la Semana 60
Periodo de tiempo: hasta la semana 60

Según lo evaluado por:

BCVA con gráficos ETDRS

Evaluación retiniana anatómica de imágenes de tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT)

Fotografía de fondo de ojo en color (CFP) y evaluación de fugas vasculares mediante angiografía con fluoresceína (FA)

Evaluación de lesión polipoidea y red vascular ramificada (BVN) mediante angiografía con verde de indocianina (ICGA)

hasta la semana 60
Cambio promedio en BCVA desde el inicio hasta un período de la semana 48 a la semana 60
Periodo de tiempo: de la semana 48 a la semana 60
La BCVA se evaluará utilizando los gráficos de prueba de agudeza visual del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS).
de la semana 48 a la semana 60
Ocurrencia de mejora de BCVA de ≥ 10 y ≥ 15 letras desde el inicio en un período de la semana 48 a la semana 60
Periodo de tiempo: Línea de base, y de la semana 48 a la semana 60
La BCVA se evaluará utilizando los gráficos de prueba de agudeza visual del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS).
Línea de base, y de la semana 48 a la semana 60
Ocurrencia de BCVA ≥ 69 letras en un período de la semana 48 a la semana 60
Periodo de tiempo: de la semana 48 a la semana 60
La BCVA se evaluará utilizando los gráficos de prueba de agudeza visual del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS).
de la semana 48 a la semana 60
Cambio promedio en la BCVA desde el inicio hasta un período desde la semana 48 hasta la semana 60 clasificado en 2 grupos, la mitad inferior de la BCVA inicial y la mitad superior de la BCVA inicial
Periodo de tiempo: Línea de base, y de la semana 48 a la semana 60
La BCVA se evaluará utilizando los gráficos de prueba de agudeza visual del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS).
Línea de base, y de la semana 48 a la semana 60
Número de participantes con regresión completa de la lesión polipoidea en la semana 12 y en un período de la semana 48 a la semana 60
Periodo de tiempo: en la semana 12 y desde la semana 48 hasta la semana 60

Evaluación de la lesión polipoidea y de la red vascular ramificada (BVN) mediante angiografía con verde de indocianina (ICGA).

La regresión polipoidal se define como:

Regresión polipoidea completa: desaparición completa de cualquier lesión polipoidea hipercianescente previamente identificada en el inicio

La regresión polipoidal parcial se define como una regresión parcial en número (es decir, menos lesiones hipercianescentes) en comparación con el valor inicial o en tamaño (es decir, lesión hipercianescente más pequeña) en comparación con el valor inicial

en la semana 12 y desde la semana 48 hasta la semana 60
Número de participantes con lesiones polipoideas inactivas en la semana 12 y en un período de la semana 48 a la semana 60
Periodo de tiempo: en la semana 12 y desde la semana 48 hasta la semana 60

Evaluación de la lesión polipoidea y de la red vascular ramificada (BVN) mediante angiografía con verde de indocianina (ICGA).

Lesión polipoidea inactiva se define como la Ausencia de lesiones polipoidales en ICGA o en caso de que se identificaran lesiones polipoidales o la Ausencia de líquido nuevo o persistente en OCT o la Ausencia de fuga en angiografía

en la semana 12 y desde la semana 48 hasta la semana 60
Cambio en el número y el área de las lesiones polipoideas desde el inicio en la semana 12 y en un período desde la semana 48 hasta la semana 60
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 y desde la semana 48 hasta la semana 60
Evaluación de la lesión polipoidea y de la red vascular ramificada (BVN) mediante angiografía con verde de indocianina (ICGA).
Línea de base, semana 12 y desde la semana 48 hasta la semana 60
Cambio promedio desde el inicio en el grosor del subcampo central (CSFT) hasta la semana 60
Periodo de tiempo: hasta la semana 60
El cambio en CSFT desde el inicio hasta la semana 60 se analizará ajustando medidas repetidas de modelos mixtos (MMRM) con datos observados que incluyen tratamiento, visita, categorías de espesor de subcampo central (CSFT) de referencia, categorías de edad e interacción de tratamiento por visita como factores.
hasta la semana 60
Cambio promedio desde el inicio en el grosor máximo del líquido intrarretiniano (IRF) hasta la semana 60
Periodo de tiempo: hasta la semana 60
El cambio en el grosor máximo de IRF desde el inicio hasta la semana 60 se analizará mediante el ajuste de medidas repetidas de modelos mixtos (MMRM) con datos observados que incluyen tratamiento, visita, categorías de grosor del subcampo central basal (CSFT), categorías de edad e interacción de tratamiento por visita como factores .
hasta la semana 60
Cambio promedio desde el inicio en el grosor máximo del líquido subretiniano (SRF) hasta la semana 60
Periodo de tiempo: hasta la semana 60
El cambio en el grosor máximo de SRF desde el inicio hasta la semana 60 se analizará ajustando medidas repetidas de modelos mixtos (MMRM) con datos observados que incluyen tratamiento, visita, categorías de grosor del subcampo central basal (CSFT), categorías de edad e interacción de tratamiento por visita como factores .
hasta la semana 60
Cambio promedio desde el inicio en el grosor máximo del líquido del epitelio pigmentario subretiniano (sub-RPE) hasta la semana 60
Periodo de tiempo: hasta la semana 60
El cambio en el grosor máximo del líquido sub-RPE desde el inicio hasta la semana 60 se analizará ajustando medidas repetidas de modelos mixtos (MMRM) con datos observados que incluyen categorías de tratamiento, visita, grosor del subcampo central basal (CSFT), categorías de edad y tratamiento por visita interacción como factores.
hasta la semana 60
Cambio promedio desde el inicio en el espesor máximo del desprendimiento del epitelio pigmentario (DEP) hasta la semana 60
Periodo de tiempo: hasta la semana 60
El cambio en el grosor máximo de PED desde el inicio hasta la semana 60 se analizará mediante el ajuste de medidas repetidas de modelos mixtos (MMRM) con datos observados que incluyen tratamiento, visita, categorías de grosor del subcampo central basal (CSFT), categorías de edad e interacción de tratamiento por visita como factores.
hasta la semana 60
Número de participantes con líquido intrarretiniano (IRF) y/o líquido subretiniano (SRF) y/o líquido del epitelio pigmentario subretiniano (sub-RPE) hasta la semana 60
Periodo de tiempo: hasta la semana 60
Como se analizó mediante el ajuste de medidas repetidas de modelos mixtos (MMRM) con datos observados que incluyen tratamiento, visita, categorías de espesor de subcampo central de referencia (CSFT), categorías de edad e interacción de tratamiento por visita como factores.
hasta la semana 60
Incidencia de eventos adversos oculares (EA) hasta la semana 60
Periodo de tiempo: Hasta la semana 60
Un EA ocular es cualquier evento médico adverso (p. cualquier signo desfavorable e involuntario [incluidos los resultados de laboratorio anormales], síntoma o enfermedad) en un participante de la investigación clínica con respecto al ojo.
Hasta la semana 60
Incidencia de eventos adversos (EA) no oculares hasta la semana 60
Periodo de tiempo: Hasta la semana 60
Un EA es cualquier evento médico adverso (p. cualquier signo desfavorable e involuntario [incluidos los resultados de laboratorio anormales], síntoma o enfermedad) en un participante de la investigación clínica.
Hasta la semana 60

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de febrero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

30 de septiembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

30 de septiembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

28 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

Criterios de acceso compartido de IPD

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Brolucizumab 6mg

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