Estudo avaliando a eficácia e a segurança de um regime de monoterapia personalizado de brolucizumabe em pacientes com vasculopatia coroideia macular polipoide sintomática (PROUD)
Um estudo randomizado, multicêntrico, de fase IIIb, de 60 semanas, avaliando a eficácia e a segurança de um regime de monoterapia personalizado de brolucizumabe em pacientes com vasculopatia coroideia macular polipoidal sintomática (estudo PROUD)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é medir a mudança na acuidade visual com melhor correção (BCVA) com brolucizumabe 6 mg regime personalizado em comparação com Brolucizumabe 6 mg regime padrão q12w/q8w em participantes com vasculopatia coroidal polipoidal (PCV).
- A duração do estudo será de até 60 semanas.
- A duração do tratamento será de até 56 semanas.
- A frequência das visitas não é fixa e pode ser reduzida ou ampliada dependendo do controle da atividade da doença.
No braço do regime personalizado, a primeira injeção de carga será realizada para todos os participantes. Após 4 semanas, a resposta ao tratamento será avaliada. Se não houver atividade da doença, o intervalo de injeção será estendido para 8 semanas. Os participantes com presença de atividade da doença continuarão com as injeções de carga de 4 semanas até a dose de carga de 3 meses e iniciarão a fase Tratar e estender (T&E) a partir de então. Na fase T&E, o intervalo de tratamento pode ser estendido por 4 semanas de cada vez com base no julgamento do investigador sobre os resultados visuais e/ou anatômicos. O intervalo máximo de tratamento é de 16 semanas. A critério do investigador, um participante sem atividade da doença ou melhora da atividade da doença (por exemplo, redução de fluido) também pode ser mantido no mesmo intervalo. Se a atividade da doença recorrer, o intervalo deve ser encurtado em 4 semanas de cada vez ou para um intervalo mínimo de 8 semanas.
No braço do regime padrão q12w/q8w, todos os participantes receberão três injeções de carga a cada 4 semanas. Após a injeção de carga, os participantes sem atividade da doença na Semana 16 receberão o tratamento do estudo a cada 12 semanas na Semana 20, Semana 32 e Semana 44. Se houver atividade da doença em qualquer visita de tratamento agendada, os intervalos do estudo serão ajustados para 8 semanas a partir de então. Os intervalos de tratamento podem ser aumentados para 12 semanas após uma visita de tratamento sem atividade da doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Busan, Coréia do Sul, 49241
- Novartis Investigative Site
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Busan, Coréia do Sul, 48108
- Novartis Investigative Site
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Busan, Coréia do Sul, 613-815
- Novartis Investigative Site
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Daegu, Coréia do Sul, 705703
- Novartis Investigative Site
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Gwangju, Coréia do Sul, 61469
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Coréia do Sul, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Coréia do Sul, 03722
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Coréia do Sul, 01000
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Coréia do Sul, 01869
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Coréia do Sul, 06273
- Novartis Investigative Site
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Dalseo Gu
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Daegu, Dalseo Gu, Coréia do Sul, 42602
- Novartis Investigative Site
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Gyeonggi-do
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Bundang Gu, Gyeonggi-do, Coréia do Sul, 13620
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Daejeon, Korea, Coréia do Sul, 35015
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Coréia do Sul, 02447
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Coréia do Sul, 03080
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
Participantes ≥ 50 anos de idade na Triagem.
Olho de estudo:
- Presença de lesões polipóides ativas na mácula, conforme demonstrado por angiografia com indocianina verde (ICGA) E presença de maculopatia serossanguinolenta, ou seja, características exsudativas ou hemorrágicas envolvendo a mácula na fotografia de fundo de olho colorida (CFP), angiografia com fluoresceína (FA) e coerência óptica de domínio espectral tomografia (SD-OCT) E presença de fluido intra-retiniano (IRF) ou fluido sub-retiniano (SRF) que afeta o subcampo central visto por SD-OCT.
- A pontuação de melhor acuidade visual corrigida (BCVA) deve ser ≤ 78 e ≥ 24 letras a 4 metros de distância inicial usando gráficos de acuidade visual do estudo de retinopatia diabética de tratamento precoce (ETDRS) tanto na triagem quanto na linha de base.
- Maior dimensão do revestimento (GLD) da área total da lesão (rede vascular ramificada [BVN] + lesão polipoidal) < 5400 μm (equivalente a 9 área de disco do estudo de fotocoagulação macular [MPS]) conforme delineado por angiografia com indocianina verde (ICGA).
Critério de exclusão:
Condições oculares:
- Condições concomitantes ou distúrbios oculares no olho do estudo na triagem ou na linha de base que podem, na opinião do investigador, impedir a resposta ao tratamento do estudo ou podem confundir a interpretação dos resultados do estudo, comprometer a acuidade visual ou exigir intervenção médica ou cirúrgica planejada durante os primeiros 12 período de estudo de um mês.
- Qualquer infecção intraocular ou periocular ativa ou inflamação intraocular ativa (IOI) (por exemplo, conjuntivite infecciosa, ceratite, esclerite, endoftalmite, blefarite infecciosa, uveíte) no olho do estudo ou contra-olho na triagem ou na linha de base.
- Glaucoma não controlado no olho do estudo definido como pressão intraocular (PIO) > 25 mmHg com medicação, ou de acordo com o julgamento do investigador, na triagem ou linha de base.
- Qualquer vasculopatia coroidal polipoidal (PCV) se mascara como aneurismas maculares, telangiectasia macular, etc. no olho do estudo.
Área total de hemorragia sub-retiniana maior que 9 DA (área do disco) ou compreendendo ≥ 50% da área da lesão ou presença de hemorragia vítrea no olho do estudo.
Tratamentos oculares no olho do estudo:
- Tratamento anterior com qualquer medicamento antifator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou medicamentos em investigação a qualquer momento antes da linha de base.
- Uso prévio de esteróides intraoculares ou perioculares no período de 6 meses antes da linha de base.
Fotocoagulação a laser macular (focal/grade) ou terapia fotodinâmica (PDT) a qualquer momento antes da linha de base e fotocoagulação a laser periférica dentro de 3 meses antes da linha de base.
Condições sistêmicas ou tratamentos:
- AVC ou infarto do miocárdio durante o período de 6 meses antes da linha de base.
- Terapia anti-VEGF sistêmica a qualquer momento antes da linha de base.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de regime personalizado
1 a 3 injeções de carga de 4 semanas e uma injeção de 8 semanas, seguidas de regime Tratar e estender (T&E) até a semana 56
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Brolucizumabe 6mg (intravítreo) Braço de regime personalizado: 1 a 3 x injeções de ataque de 4 semanas e uma injeção de 8 semanas, seguido de regime Tratar e estender (T&E) até a Semana 56
Outros nomes:
Brolucizumabe 6 mg (intravítreo) Grupo de regime padrão q12w/q8w: 3 x 4 semanas de injeções de carga e avaliação da atividade da doença na semana 16 seguido de q12w/q8w até a semana 56
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço de regime padrão
3 x 4 semanas de injeções de ataque e avaliação da atividade da doença na semana 16, seguidas de q12w/q8w até a semana 56
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Brolucizumabe 6mg (intravítreo) Braço de regime personalizado: 1 a 3 x injeções de ataque de 4 semanas e uma injeção de 8 semanas, seguido de regime Tratar e estender (T&E) até a Semana 56
Outros nomes:
Brolucizumabe 6 mg (intravítreo) Grupo de regime padrão q12w/q8w: 3 x 4 semanas de injeções de carga e avaliação da atividade da doença na semana 16 seguido de q12w/q8w até a semana 56
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança média na Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA) da linha de base em um período da Semana 48 à Semana 60
Prazo: da semana 48 à semana 60
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O BCVA será avaliado usando gráficos de teste de acuidade visual do Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
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da semana 48 à semana 60
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com último intervalo de tratamento concluído de 12 semanas e/ou 16 semanas sem atividade da doença em um período da semana 48 à semana 60
Prazo: Semana 12, Semana 16 e da Semana 48 à Semana 60
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Conforme avaliado por: BCVA com gráficos ETDRS Avaliação anatômica da retina de imagens de tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT) Retinografia colorida (CFP) e avaliação de vazamento vascular por angiofluoresceinografia (FA) Lesão polipoide e avaliação da rede vascular ramificada (BVN) por angiografia com indocianina verde (ICGA) |
Semana 12, Semana 16 e da Semana 48 à Semana 60
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Distribuição do último intervalo de tratamento concluído sem atividade da doença até a Semana 60
Prazo: até a semana 60
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Conforme avaliado por: BCVA com gráficos ETDRS Avaliação anatômica da retina de imagens de tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT) Retinografia colorida (CFP) e avaliação de vazamento vascular por angiofluoresceinografia (FA) Lesão polipoide e avaliação da rede vascular ramificada (BVN) por angiografia com indocianina verde (ICGA) |
até a semana 60
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Distribuição dos intervalos máximos sem atividade da doença até a Semana 60
Prazo: até a semana 60
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Conforme avaliado por: BCVA com gráficos ETDRS Avaliação anatômica da retina de imagens de tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT) Retinografia colorida (CFP) e avaliação de vazamento vascular por angiofluoresceinografia (FA) Lesão polipoide e avaliação da rede vascular ramificada (BVN) por angiografia com indocianina verde (ICGA) |
até a semana 60
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Distribuição do último intervalo em um período da semana 48 à semana 60
Prazo: da semana 48 à semana 60
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Conforme avaliado por: BCVA com gráficos ETDRS Avaliação anatômica da retina de imagens de tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT) Retinografia colorida (CFP) e avaliação de vazamento vascular por angiofluoresceinografia (FA) Lesão polipoide e avaliação da rede vascular ramificada (BVN) por angiografia com indocianina verde (ICGA) |
da semana 48 à semana 60
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Tempo desde a última injeção de carga até a primeira visita sem atividade da doença
Prazo: Até a semana 60
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Conforme avaliado por: BCVA com gráficos ETDRS Avaliação anatômica da retina de imagens de tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT) Retinografia colorida (CFP) e avaliação de vazamento vascular por angiofluoresceinografia (FA) Lesão polipoide e avaliação da rede vascular ramificada (BVN) por angiografia com indocianina verde (ICGA) |
Até a semana 60
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Ocorrência de pelo menos dois intervalos de tratamento sucessivos sem atividade da doença ≥ 12 semanas ou dois intervalos de tratamento sucessivos sem atividade da doença de 16 semanas até a semana 60
Prazo: até a semana 60
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Conforme avaliado por: BCVA com gráficos ETDRS Avaliação anatômica da retina de imagens de tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT) Retinografia colorida (CFP) e avaliação de vazamento vascular por angiofluoresceinografia (FA) Lesão polipoide e avaliação da rede vascular ramificada (BVN) por angiografia com indocianina verde (ICGA) |
até a semana 60
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Mudança média na BCVA desde a linha de base até um período da semana 48 à semana 60
Prazo: da semana 48 à semana 60
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O BCVA será avaliado usando gráficos de teste de acuidade visual do Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
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da semana 48 à semana 60
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Ocorrência de melhora de BCVA de ≥ 10 e ≥ 15 letras da linha de base em um período da semana 48 à semana 60
Prazo: Linha de base e da semana 48 à semana 60
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O BCVA será avaliado usando gráficos de teste de acuidade visual do Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
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Linha de base e da semana 48 à semana 60
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Ocorrência de BCVA ≥ 69 letras no período da Semana 48 à Semana 60
Prazo: da semana 48 à semana 60
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O BCVA será avaliado usando gráficos de teste de acuidade visual do Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
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da semana 48 à semana 60
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Mudança média na BCVA desde a linha de base até um período da Semana 48 à Semana 60 categorizada em 2 grupos, metade inferior da BCVA da linha de base e metade superior da BCVA da linha de base
Prazo: Linha de base e da semana 48 à semana 60
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O BCVA será avaliado usando gráficos de teste de acuidade visual do Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
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Linha de base e da semana 48 à semana 60
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Número de participantes com regressão completa da lesão polipoidal na semana 12 e no período da semana 48 à semana 60
Prazo: na semana 12 e da semana 48 à semana 60
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Lesão polipoide e avaliação da rede vascular ramificada (BVN) por angiografia com indocianina verde (ICGA). A regressão polipoidal é definida como: Regressão polipoidal completa: desaparecimento completo de qualquer lesão polipoidal hipercianescente previamente identificada na linha de base A regressão polipoidal parcial é definida como regressão parcial em número (ou seja, menos lesões hipercianescentes) em comparação com a linha de base ou em tamanho (ou seja, menor lesão hipercianescente) em comparação com a linha de base |
na semana 12 e da semana 48 à semana 60
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Número de participantes com lesões polipóides inativas na semana 12 e no período da semana 48 à semana 60
Prazo: na semana 12 e da semana 48 à semana 60
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Lesão polipoide e avaliação da rede vascular ramificada (BVN) por angiografia com indocianina verde (ICGA). Lesão polipoidal inativa é definida como a ausência de lesões polipóides na ICGA ou no caso de lesões polipóides terem sido identificadas ou a ausência de líquido novo ou persistente na OCT ou a ausência de vazamento na angiografia |
na semana 12 e da semana 48 à semana 60
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Alteração no número e na área das lesões polipóides desde a linha de base na semana 12 e no período da semana 48 à semana 60
Prazo: Linha de base, semana 12 e da semana 48 à semana 60
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Lesão polipoide e avaliação da rede vascular ramificada (BVN) por angiografia com indocianina verde (ICGA).
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Linha de base, semana 12 e da semana 48 à semana 60
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Alteração média da linha de base na espessura do subcampo central (CSFT) até a semana 60
Prazo: até a semana 60
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A mudança no CSFT da linha de base até a semana 60 será analisada ajustando medidas repetidas de modelo misto (MMRM) com dados observados, incluindo tratamento, visita, categorias de espessura de subcampo central (CSFT) da linha de base, categorias de idade e tratamento por interação de visita como fatores.
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até a semana 60
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Alteração média da linha de base na espessura máxima do fluido intra-retiniano (IRF) até a semana 60
Prazo: até a semana 60
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A alteração na espessura máxima de IRF desde a linha de base até a semana 60 será analisada ajustando medidas repetidas de modelo misto (MMRM) com dados observados, incluindo tratamento, visita, categorias de espessura de subcampo central (CSFT) da linha de base, categorias de idade e tratamento por interação de visita como fatores .
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até a semana 60
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Alteração média da linha de base na espessura máxima do fluido sub-retiniano (SRF) até a semana 60
Prazo: até a semana 60
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A alteração na espessura máxima do SRF desde a linha de base até a semana 60 será analisada ajustando medidas repetidas de modelo misto (MMRM) com dados observados, incluindo tratamento, visita, categorias de espessura de subcampo central (CSFT) da linha de base, categorias de idade e tratamento por interação de visita como fatores .
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até a semana 60
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Alteração média da linha de base na espessura máxima do fluido do epitélio pigmentar sub-retiniano (sub-RPE) até a Semana 60
Prazo: até a semana 60
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A alteração na espessura máxima do fluido sub-RPE da linha de base até a semana 60 será analisada ajustando medidas repetidas de modelo misto (MMRM) com dados observados, incluindo tratamento, visita, categorias de espessura de subcampo central (CSFT) da linha de base, categorias de idade e tratamento por visita interação como fatores.
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até a semana 60
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Alteração média desde a linha de base na espessura máxima do descolamento do epitélio pigmentar (PED) até a semana 60
Prazo: até a semana 60
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A mudança na espessura máxima do PED da linha de base até a semana 60 será analisada ajustando medidas repetidas de modelo misto (MMRM) com dados observados, incluindo tratamento, visita, categorias de espessura de subcampo central (CSFT) da linha de base, categorias de idade e tratamento por interação de visita como fatores.
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até a semana 60
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Número de participantes com fluido intra-retiniano (IRF) e/ou fluido sub-retiniano (SRF) e/ou fluido do epitélio pigmentar sub-retiniano (sub-RPE) até a Semana 60
Prazo: até a semana 60
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Conforme analisado por ajuste de medidas repetidas de modelo misto (MMRM) com dados observados, incluindo tratamento, visita, categorias de espessura de subcampo central (CSFT) da linha de base, categorias de idade e tratamento por interação de visita como fatores.
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até a semana 60
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Incidência de eventos adversos oculares (EAs) até a Semana 60
Prazo: Até a semana 60
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Um EA ocular é qualquer ocorrência médica desfavorável (p.
qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo achados laboratoriais anormais], sintoma ou doença) em um participante de investigação clínica em relação ao olho.
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Até a semana 60
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Incidência de eventos adversos não oculares (EAs) até a Semana 60
Prazo: Até a semana 60
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável (p.
qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo achados laboratoriais anormais], sintoma ou doença) em um participante de investigação clínica.
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Até a semana 60
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Doença vascular
- Degeneração macular relacionada à idade neovascular
- anti-fator de crescimento endotelial vascular
- Doença da retina
- Doença ocular
- PCV
- brolucizumabe
- vasculopatia coroidal polipoide
- tratar e estender
- regime personalizado
- Danos na retina
- ponto cego
- vazamento de fluido para dentro ou sob a retina
- vazamento de sangue para dentro ou sob a retina
- vasculopatia coróide polipoide macular (PCV)
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Distúrbios da Visão
- Distúrbios da Sensação
- Doenças uveais
- Doenças da Coróide
- Metaplasia
- Neovascularização de coroide
- Neovascularização Patológica
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Vasculopatia Coroidal Polipoide
- Doenças Retinianas
- Doenças Vasculares
- Doenças oculares
- Escotoma
- Brolucizumab
Outros números de identificação do estudo
- CRTH258AKR03
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .