Исследование по оценке эффективности и безопасности индивидуального режима монотерапии бролуцизумабом у пациентов с симптоматической макулярно-полипоидной хориоидальной васкулопатией (PROUD)
60-недельное рандомизированное многоцентровое исследование фазы IIIb по оценке эффективности и безопасности индивидуального режима монотерапии бролуцизумабом у пациентов с симптоматической макулярно-полипоидной хориоидальной васкулопатией (исследование PROUD)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью данного исследования является измерение изменения остроты зрения с наилучшей коррекцией (BCVA) при применении персонализированной схемы бролуцизумаба 6 мг по сравнению со стандартной схемой приема 6 мг бролуцизумаба каждые 12/8 нед у участников с полипоидной хориоидальной васкулопатией (ПХВ).
- Продолжительность исследования составит до 60 недель.
- Продолжительность лечения составит до 56 недель.
- Частота посещений не является фиксированной и может быть сокращена или увеличена в зависимости от того, контролируется ли активность заболевания.
В группе индивидуального режима первая загрузочная инъекция будет выполнена для всех участников. Через 4 недели будет оцениваться ответ на лечение. При отсутствии активности заболевания интервал между инъекциями продлевается до 8 недель. Участники с наличием активности заболевания продолжат 4-недельные нагрузочные инъекции до 3-х месячных нагрузочных доз и после этого приступят к фазе лечения и продления (T&E). На этапе T&E интервал лечения может быть увеличен на 4 недели за один раз на основании суждения исследователя о визуальных и/или анатомических результатах. Максимальный интервал лечения составляет 16 недель. По усмотрению исследователя, участник без активности заболевания или с улучшением активности заболевания (например, уменьшение количества жидкости) также может оставаться на том же интервале. Если активность болезни рецидивирует, интервал следует сократить на 4 недели за один раз или до минимального интервала в 8 недель.
В группе стандартной схемы q12w/q8w все участники будут получать три нагрузочные инъекции каждые 4 недели. После нагрузочной инъекции участники, у которых на 16-й неделе не было активности заболевания, будут получать исследуемое лечение каждые 12 недель на 20-й, 32-й и 44-й неделе. Если при любом запланированном лечебном визите наблюдается активность заболевания, после этого интервалы исследования будут скорректированы до 8 недель. Интервалы лечения могут быть увеличены до 12 недель после лечебного визита при отсутствии активности заболевания.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Busan, Южная Корея, 49241
- Novartis Investigative Site
-
Busan, Южная Корея, 48108
- Novartis Investigative Site
-
Busan, Южная Корея, 613-815
- Novartis Investigative Site
-
Daegu, Южная Корея, 705703
- Novartis Investigative Site
-
Gwangju, Южная Корея, 61469
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Южная Корея, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Южная Корея, 03722
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Южная Корея, 01000
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Южная Корея, 01869
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Южная Корея, 06273
- Novartis Investigative Site
-
-
Dalseo Gu
-
Daegu, Dalseo Gu, Южная Корея, 42602
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi-do
-
Bundang Gu, Gyeonggi-do, Южная Корея, 13620
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Daejeon, Korea, Южная Корея, 35015
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Южная Корея, 02447
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Южная Корея, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
Участники ≥ 50 лет на скрининге.
Исследование глаза:
- Наличие активных полипоидных поражений в макуле, показанное с помощью индоцианиновой зеленой ангиографии (ICGA), И наличие серозно-геморрагической макулопатии, то есть экссудативных или геморрагических признаков, затрагивающих макулу, на цветной фотографии глазного дна (CFP), флуоресцентной ангиографии (FA) и оптической когерентности в спектральной области. томография (SD-OCT) И наличие интраретинальной жидкости (IRF) или субретинальной жидкости (SRF), которая влияет на центральное подполе, как видно на SD-OCT.
- Оценка остроты зрения с максимальной коррекцией (BCVA) должна быть ≤ 78 и ≥ 24 букв на начальном расстоянии 4 метра с использованием таблиц остроты зрения в рамках исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) как при скрининге, так и при исходном уровне.
- Наибольший линейный размер (GLD) общей площади поражения (разветвленная сосудистая сеть [BVN] + полипоидное поражение) < 5400 мкм (эквивалентно 9 исследованиям фотокоагуляции макулы [MPS] Площадь диска), как определено с помощью индоцианиновой зеленой ангиографии (ICGA).
Критерий исключения:
Глазные условия:
- Сопутствующие заболевания или нарушения зрения в исследуемом глазу при скрининге или исходном уровне, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать ответу на исследуемое лечение или могут исказить интерпретацию результатов исследования, поставить под угрозу остроту зрения или потребовать планового медицинского или хирургического вмешательства в течение первых 12 -месячный период обучения.
- Любая активная внутриглазная или окологлазная инфекция или активное внутриглазное воспаление (ВВГ) (например, инфекционный конъюнктивит, кератит, склерит, эндофтальмит, инфекционный блефарит, увеит) в исследуемом глазу или парном глазу при скрининге или исходном уровне.
- Неконтролируемая глаукома в исследуемом глазу, определяемая как внутриглазное давление (ВГД) > 25 мм рт. ст. при приеме лекарств или по решению исследователя при скрининге или исходном уровне.
- Любая полипоидная хориоидальная васкулопатия (ПХВ) маскируется под макулярные аневризмы, макулярные телеангиэктазии и т. д. в исследуемом глазу.
Общая площадь субретинального кровоизлияния более 9 DA (площадь диска) или составляющая ≥ 50% площади поражения или наличие кровоизлияния в стекловидное тело в исследуемом глазу.
Лечение глаз в исследуемом глазу:
- Предшествующее лечение любыми препаратами против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) или исследуемыми препаратами в любое время до исходного уровня.
- Предыдущее использование внутриглазных или периокулярных стероидов в течение 6-месячного периода до исходного уровня.
Макулярная лазерная фотокоагуляция (фокальная/сетчатая) или фотодинамическая терапия (ФДТ) в любое время до исходного уровня и периферическая лазерная фотокоагуляция в течение 3 месяцев до исходного уровня.
Системные состояния или лечение:
- Инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до исходного уровня.
- Системная анти-VEGF терапия в любое время до исходного уровня.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Индивидуальный режим руки
1~3 4-недельных нагрузочных инъекции и одна 8-недельная инъекция с последующей схемой лечения и продления (T&E) до 56-й недели
|
Бролуцизумаб 6 мг (интравитреально) Индивидуальная группа лечения: 1–3 4-недельных нагрузочных инъекции и одна 8-недельная инъекция с последующей схемой лечения и продления (T&E) до 56-й недели
Другие имена:
Бролуцизумаб 6 мг (интравитреально) Стандартный режим q12w/q8w: 3 x 4-недельные нагрузочные инъекции и оценка активности заболевания на 16-й неделе, затем каждые 12/8 нед до 56-й недели
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Стандартный режим лечения
3 x 4-недельные нагрузочные инъекции и оценка активности заболевания на 16-й неделе с последующими q12w/q8w до 56-й недели
|
Бролуцизумаб 6 мг (интравитреально) Индивидуальная группа лечения: 1–3 4-недельных нагрузочных инъекции и одна 8-недельная инъекция с последующей схемой лечения и продления (T&E) до 56-й недели
Другие имена:
Бролуцизумаб 6 мг (интравитреально) Стандартный режим q12w/q8w: 3 x 4-недельные нагрузочные инъекции и оценка активности заболевания на 16-й неделе, затем каждые 12/8 нед до 56-й недели
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение максимально скорректированной остроты зрения (BCVA) по сравнению с исходным уровнем в период с 48-й по 60-ю неделю
Временное ограничение: с 48-й по 60-ю неделю
|
BCVA будет оцениваться с использованием таблиц проверки остроты зрения при раннем лечении диабетической ретинопатии (ETDRS).
|
с 48-й по 60-ю неделю
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с последним завершенным интервалом лечения 12 недель и/или 16 недель без активности заболевания в период с 48-й по 60-ю неделю.
Временное ограничение: 12-я неделя, 16-я неделя и с 48-й по 60-ю неделю
|
По оценке: BCVA с графиками ETDRS Анатомическая оценка сетчатки по изображениям спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT) Цветная фотография глазного дна (CFP) и оценка просачивания сосудов с помощью флуоресцентной ангиографии (FA) Оценка полиповидного поражения и разветвленной сосудистой сети (BVN) с помощью индоцианиновой зеленой ангиографии (ICGA) |
12-я неделя, 16-я неделя и с 48-й по 60-ю неделю
|
|
Распределение последнего завершенного интервала лечения без активности заболевания до недели 60
Временное ограничение: до 60 недели
|
По оценке: BCVA с графиками ETDRS Анатомическая оценка сетчатки по изображениям спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT) Цветная фотография глазного дна (CFP) и оценка просачивания сосудов с помощью флуоресцентной ангиографии (FA) Оценка полиповидного поражения и разветвленной сосудистой сети (BVN) с помощью индоцианиновой зеленой ангиографии (ICGA) |
до 60 недели
|
|
Распределение максимальных интервалов без активности заболевания до 60-й недели
Временное ограничение: до 60 недели
|
По оценке: BCVA с графиками ETDRS Анатомическая оценка сетчатки по изображениям спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT) Цветная фотография глазного дна (CFP) и оценка просачивания сосудов с помощью флуоресцентной ангиографии (FA) Оценка полиповидного поражения и разветвленной сосудистой сети (BVN) с помощью индоцианиновой зеленой ангиографии (ICGA) |
до 60 недели
|
|
Распределение последнего интервала в период с 48-й по 60-ю неделю
Временное ограничение: с 48-й по 60-ю неделю
|
По оценке: BCVA с графиками ETDRS Анатомическая оценка сетчатки по изображениям спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT) Цветная фотография глазного дна (CFP) и оценка просачивания сосудов с помощью флуоресцентной ангиографии (FA) Оценка полиповидного поражения и разветвленной сосудистой сети (BVN) с помощью индоцианиновой зеленой ангиографии (ICGA) |
с 48-й по 60-ю неделю
|
|
Время от последней нагрузочной инъекции до первого визита без активности заболевания
Временное ограничение: До 60-й недели
|
По оценке: BCVA с графиками ETDRS Анатомическая оценка сетчатки по изображениям спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT) Цветная фотография глазного дна (CFP) и оценка просачивания сосудов с помощью флуоресцентной ангиографии (FA) Оценка полиповидного поражения и разветвленной сосудистой сети (BVN) с помощью индоцианиновой зеленой ангиографии (ICGA) |
До 60-й недели
|
|
Наличие не менее двух последовательных интервалов лечения без активности заболевания ≥ 12 недель или двух последовательных интервалов лечения без активности заболевания от 16 недель до 60-й недели
Временное ограничение: до 60 недели
|
По оценке: BCVA с графиками ETDRS Анатомическая оценка сетчатки по изображениям спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT) Цветная фотография глазного дна (CFP) и оценка просачивания сосудов с помощью флуоресцентной ангиографии (FA) Оценка полиповидного поражения и разветвленной сосудистой сети (BVN) с помощью индоцианиновой зеленой ангиографии (ICGA) |
до 60 недели
|
|
Среднее изменение BCVA от исходного уровня до периода с 48-й по 60-ю неделю
Временное ограничение: с 48-й по 60-ю неделю
|
BCVA будет оцениваться с использованием таблиц проверки остроты зрения при раннем лечении диабетической ретинопатии (ETDRS).
|
с 48-й по 60-ю неделю
|
|
Возникновение улучшения МКОЗ на ≥ 10 и ≥ 15 букв по сравнению с исходным уровнем в период с 48-й по 60-ю неделю.
Временное ограничение: Исходный уровень и с 48-й по 60-ю неделю
|
BCVA будет оцениваться с использованием таблиц проверки остроты зрения при раннем лечении диабетической ретинопатии (ETDRS).
|
Исходный уровень и с 48-й по 60-ю неделю
|
|
Появление МКОЗ ≥ 69 букв в период с 48-й по 60-ю неделю
Временное ограничение: с 48-й по 60-ю неделю
|
BCVA будет оцениваться с использованием таблиц проверки остроты зрения при раннем лечении диабетической ретинопатии (ETDRS).
|
с 48-й по 60-ю неделю
|
|
Среднее изменение МКОЗ от исходного уровня до периода с 48-й по 60-ю неделю, разделенное на 2 группы: нижняя половина исходного уровня МКОЗ и верхняя половина исходного уровня МКОЗ.
Временное ограничение: Исходный уровень и с 48-й по 60-ю неделю
|
BCVA будет оцениваться с использованием таблиц проверки остроты зрения при раннем лечении диабетической ретинопатии (ETDRS).
|
Исходный уровень и с 48-й по 60-ю неделю
|
|
Количество участников с полной регрессией полипоидного поражения на 12-й неделе и в период с 48-й по 60-ю неделю.
Временное ограничение: на 12-й неделе и с 48-й по 60-ю неделю
|
Оценка полиповидного поражения и разветвленной сосудистой сети (BVN) с помощью индоцианиновой зеленой ангиографии (ICGA). Полипоидная регрессия определяется как: Полная полипоидная регрессия: полное исчезновение любого гиперцианетического полипоидного поражения, ранее выявленного на исходном уровне. Частичная полипоидная регрессия определяется как частичная регрессия либо по количеству (т. е. меньшему количеству гиперцианотических поражений) по сравнению с исходным уровнем, либо по размеру (т. е. меньшему количеству гиперцианетических поражений) по сравнению с исходным уровнем. |
на 12-й неделе и с 48-й по 60-ю неделю
|
|
Количество участников с неактивными полипоидными поражениями на 12-й неделе и в период с 48-й по 60-ю неделю.
Временное ограничение: на 12-й неделе и с 48-й по 60-ю неделю
|
Оценка полиповидного поражения и разветвленной сосудистой сети (BVN) с помощью индоцианиновой зеленой ангиографии (ICGA). Неактивное полиповидное поражение определяется как отсутствие полиповидных поражений на ICGA или в случае выявления полиповидных поражений или отсутствие новой или персистирующей жидкости на ОКТ или отсутствие подтекания на ангиографии |
на 12-й неделе и с 48-й по 60-ю неделю
|
|
Изменение количества и площади полиповидных поражений по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе и в период с 48-й по 60-ю неделю.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя и с 48-й по 60-ю неделю
|
Оценка полиповидного поражения и разветвленной сосудистой сети (BVN) с помощью индоцианиновой зеленой ангиографии (ICGA).
|
Исходный уровень, 12-я неделя и с 48-й по 60-ю неделю
|
|
Среднее изменение толщины центрального подполя (CSFT) по сравнению с исходным уровнем до 60-й недели
Временное ограничение: до 60 недели
|
Изменение CSFT от исходного уровня до 60-й недели будет проанализировано путем сопоставления повторных измерений смешанной модели (MMRM) с наблюдаемыми данными, включая лечение, посещения, категории исходной толщины центрального субполя (CSFT), возрастные категории и взаимодействие лечения по посещениям в качестве факторов.
|
до 60 недели
|
|
Среднее изменение максимальной толщины интраретинальной жидкости (IRF) по сравнению с исходным уровнем до 60-й недели
Временное ограничение: до 60 недели
|
Изменение максимальной толщины IRF от исходного уровня до 60-й недели будет проанализировано путем сопоставления повторных измерений смешанной модели (MMRM) с наблюдаемыми данными, включая лечение, посещения, категории исходной толщины центрального подполя (CSFT), возрастные категории и взаимодействие лечения в зависимости от посещения в качестве факторов. .
|
до 60 недели
|
|
Среднее изменение максимальной толщины субретинальной жидкости (SRF) по сравнению с исходным уровнем до 60-й недели
Временное ограничение: до 60 недели
|
Изменение максимальной толщины SRF от исходного уровня до 60-й недели будет проанализировано путем сопоставления повторных измерений смешанной модели (MMRM) с наблюдаемыми данными, включая лечение, посещения, категории исходной толщины центрального субполя (CSFT), возрастные категории и взаимодействие лечения по посещениям в качестве факторов. .
|
до 60 недели
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем максимальной толщины жидкости субретинального пигментного эпителия (суб-ПЭС) до 60-й недели
Временное ограничение: до 60 недели
|
Изменение максимальной толщины жидкости под RPE от исходного уровня до 60-й недели будет проанализировано путем сопоставления повторных измерений смешанной модели (MMRM) с данными наблюдений, включая лечение, посещение, категории исходной толщины центрального подполя (CSFT), возрастные категории и лечение по посещениям. взаимодействие как факторы.
|
до 60 недели
|
|
Среднее изменение максимальной толщины отслойки пигментного эпителия (PED) по сравнению с исходным уровнем до 60-й недели
Временное ограничение: до 60 недели
|
Изменение максимальной толщины PED по сравнению с исходным уровнем до 60-й недели будет проанализировано путем сопоставления повторных измерений смешанной модели (MMRM) с наблюдаемыми данными, включая лечение, посещения, категории исходной толщины центрального субполя (CSFT), возрастные категории и взаимодействие лечения по посещениям в качестве факторов.
|
до 60 недели
|
|
Количество участников с интраретинальной жидкостью (IRF) и/или субретинальной жидкостью (SRF) и/или жидкостью субретинального пигментного эпителия (sub-RPE) до 60-й недели
Временное ограничение: до 60 недели
|
Согласно анализу путем сопоставления повторных измерений смешанной модели (MMRM) с наблюдаемыми данными, включая лечение, посещения, категории исходной толщины центрального подполя (CSFT), возрастные категории и взаимодействие лечения по посещениям в качестве факторов.
|
до 60 недели
|
|
Частота глазных нежелательных явлений (НЯ) до 60-й недели
Временное ограничение: До 60-й недели
|
Глазное НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление (например,
любой неблагоприятный и непреднамеренный признак [включая аномальные результаты лабораторных исследований, симптом или заболевание) у участника клинического исследования в отношении глаза.
|
До 60-й недели
|
|
Частота внеглазных нежелательных явлений (НЯ) до 60-й недели
Временное ограничение: До 60-й недели
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление (например,
любой неблагоприятный и непреднамеренный признак [включая аномальные результаты лабораторных исследований, симптом или заболевание) у участника клинического исследования.
|
До 60-й недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Сосудистое заболевание
- Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация
- антисосудистый эндотелиальный фактор роста
- Заболевание сетчатки
- Болезнь глаз
- ПКВ
- бролуцизумаб
- полипоидная хориоидальная васкулопатия
- лечить и расширять
- индивидуальный режим
- Повреждение сетчатки
- слепая зона
- утечка жидкости в сетчатку или под нее
- утечка крови в сетчатку или под нее
- макулярно-полипоидная хориоидальная васкулопатия (ПХВ)
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Заболевания нервной системы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Нарушения зрения
- Расстройства чувствительности
- Увеальные болезни
- Заболевания сосудистой оболочки
- Метаплазия
- Хориоидальная неоваскуляризация
- Неоваскуляризация, патологическая
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Полиповидная хориоидальная васкулопатия
- Заболевания сетчатки
- Сосудистые заболевания
- Глазные болезни
- Скотома
- Бролуцизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CRTH258AKR03
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .