Décitabine et sang de cordon ombilical pour une mauvaise fonction de greffe après allo-HSCT
Décitabine et sang de cordon ombilical pour une mauvaise fonction du greffon après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La mauvaise fonction du greffon (PGF), définie par la présence de cytopénies multilignées en présence d'un chimérisme donneur à 100 %, est une complication grave de la greffe de cellules souches allogéniques (allo-GCSH). De nouvelles preuves démontrent que la perfusion inadéquate de cellules souches, le microenvironnement de la moelle osseuse et la dérégulation immunitaire jouent un rôle crucial dans le maintien et la régulation de l'hématopoïèse. Les thérapies actuelles restent discutables, y compris l'infusion de cellules CD34+ sélectionnées, l'infusion de cellules stromales mésenchymateuses, l'administration prophylactique de N-acétyl cystéine, etc. Par la suite, les chercheurs mènent un essai randomisé visant à valider l'efficacité et l'innocuité de la décitabine à faible dose, ainsi que du sang de cordon ombilical chez les patients PGF post allo-HSCT.
Les patients étaient éligibles s'ils avaient reçu un diagnostic de PGF au jour 28 après la GCSH ou plus tard. La PGF a été définie comme deux ou trois cytopénies, nombre absolu de neutrophiles ≤ 1,5 × 109/L, numération plaquettaire ≤ 30 × 109/L, hémoglobine ≤ 85 g/L, durant plus de 14 semaines consécutives, en présence d'un chimérisme complet du donneur et maladie primaire en rémission sans maladie grave du greffon contre l'hôte (GVHD) et rechute.
Les patients présentant les affections ou diagnostics suivants ont été exclus : allergique à la décitabine ou à l'un des composants de la conservation congelée du sang de cordon ombilical ; infections actives; GVHD incontrôlée ; dysfonctionnement organique grave; rechute de tumeurs malignes sous-jacentes ; échec de la greffe. Les patients ont également été exclus s'ils avaient reçu de la décitabine ou participé à d'autres essais cliniques dans le mois précédant le dépistage.
L'amélioration hématologique est définie comme la récupération de deux ou trois lignées sanguines : nombre absolu de neutrophiles > 1,5 × 109/L, numération plaquettaire > 30 × 109/L, hémoglobine > 85 g/L, sans perfusion de G-CSF, de globules rouges ou de plaquettes.
La réponse hématologique est définie comme la récupération de trois lignées sanguines : nombre absolu de neutrophiles > 2,5 × 109/L, nombre de plaquettes > 60 × 109/L, hémoglobine > 100 g/L, sans perfusion de G-CSF, de globules rouges ou de plaquettes.
Aucune réponse : n'a pas obtenu d'amélioration ou de réponse hématologique.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yaqiong Tang
- Numéro de téléphone: 18896588075
- E-mail: tangyaqiong@suda.edu.cn
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostiqué comme PGF au jour 28 post-HSCT ou plus tard. La PGF était définie comme deux ou trois cytopénies, nombre absolu de neutrophiles ≤ 1,5 × 109/L, numération plaquettaire ≤ 30 × 109/L, hémoglobine ≤ 85 g/L, durant plus de 14 semaines consécutives ;
- Chimérisme donneur complet ;
- Maladie primaire en rémission ;
- Pas de réaction grave du greffon contre l'hôte ni de rechute.
Critère d'exclusion:
- Allergique à la décitabine ou à l'un des composants de la conservation congelée du sang de cordon ombilical ; infections actives;
- GVHD incontrôlée ;
- dysfonctionnement organique grave;
- rechute de tumeurs malignes sous-jacentes ;
- échec de la greffe ;
- A reçu de la décitabine ou a participé à d'autres essais cliniques dans le mois précédant le dépistage.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A
décitabine (Chia Tai Tianqing Pharma) 15 mg/m2 par jour par voie intraveineuse pendant 3 jours consécutifs (jour 1 à jour 3), associée à une perfusion de sang de cordon ombilical (jour 8)
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15 mg/m2 par jour par voie intraveineuse pendant 3 jours consécutifs
Autres noms:
MNC ≥ 3*108 cellules ; Compatibilité HLA ≥ 5/6
Autres noms:
Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes sera utilisé lorsque le nombre absolu de neutrophiles ≤ 1,5 × 109/L
Autres noms:
La thrombopoïétine humaine recombinante ou un agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine sera utilisé lorsque la numération plaquettaire ≤ 30 × 109/L
Autres noms:
L'érythropoïétine humaine recombinante sera utilisée lorsque l'hémoglobine ≤ 85 g/L
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras B
Traitement de soutien : G-CSF pour les patients avec un nombre absolu de neutrophiles ≤ 1,5 × 109/L, rhTPO/TPO-R avec un nombre de plaquettes ≤ 30 × 109/L, EPO avec une hémoglobine ≤ 85 g/L.
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Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes sera utilisé lorsque le nombre absolu de neutrophiles ≤ 1,5 × 109/L
Autres noms:
La thrombopoïétine humaine recombinante ou un agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine sera utilisé lorsque la numération plaquettaire ≤ 30 × 109/L
Autres noms:
L'érythropoïétine humaine recombinante sera utilisée lorsque l'hémoglobine ≤ 85 g/L
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La réponse au traitement
Délai: jour +28
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Le taux d'amélioration hématologique et la réponse hématologique de 2 bras
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jour +28
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Survie
Délai: 1 année
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Le taux de survie globale
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1 année
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Récupération de la moelle osseuse
Délai: jour +28
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Nombre de participants avec granulopoïèse, érythropoïèse et mégacaryopoïèse récupération de la moelle osseuse
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jour +28
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rechute et GVHD
Délai: 3 mois
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Le taux de rechute et de GVHD
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3 mois
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Survie sans événement
Délai: 1 année
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Le taux de survie sans événement
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1 année
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yue Han, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Alchalby H, Yunus DR, Zabelina T, Ayuk F, Kroger N. Incidence and risk factors of poor graft function after allogeneic stem cell transplantation for myelofibrosis. Bone Marrow Transplant. 2016 Sep;51(9):1223-7. doi: 10.1038/bmt.2016.98. Epub 2016 Apr 18.
- Larocca A, Piaggio G, Podesta M, Pitto A, Bruno B, Di Grazia C, Gualandi F, Occhini D, Raiola AM, Dominietto A, Bregante S, Lamparelli T, Tedone E, Oneto R, Frassoni F, Van Lint MT, Pogliani E, Bacigalupo A. Boost of CD34+-selected peripheral blood cells without further conditioning in patients with poor graft function following allogeneic stem cell transplantation. Haematologica. 2006 Jul;91(7):935-40.
- Prabahran A, Koldej R, Chee L, Ritchie D. Clinical features, pathophysiology, and therapy of poor graft function post-allogeneic stem cell transplantation. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1947-1959. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004537.
- Tang Y, Chen J, Liu Q, Chu T, Pan T, Liang J, He XF, Chen F, Yang T, Ma X, Wu X, Hu S, Cao X, Hu X, Hu J, Liu Y, Qi J, Shen Y, Ruan C, Han Y, Wu D. Low-dose decitabine for refractory prolonged isolated thrombocytopenia after HCT: a randomized multicenter trial. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1250-1258. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002790.
- Han Y, Tang Y, Chen J, Liang J, Ye C, Ruan C, Wu D. Low-Dose Decitabine for Patients With Thrombocytopenia Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Pilot Therapeutic Study. JAMA Oncol. 2015 May;1(2):249-51. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.316. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SOOCHOW-HY-2022-12-15
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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