Decitabin og navlestrengsblod for dårlig graftfunksjon etter Allo-HSCT
Decitabin og navlestrengsblod for dårlig graftfunksjon etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dårlig graftfunksjon (PGF), definert av tilstedeværelsen av multilineage cytopenier i nærvær av 100 % donorkimerisme, er en alvorlig komplikasjon ved allogen stamcelletransplantasjon (allo-HSCT). Nye bevis viser at utilstrekkelig stamcelleinfusjon, benmargsmikromiljø og immunforstyrrelser spiller en avgjørende rolle for å opprettholde og regulere hematopoiesis. Gjeldende terapier forblir diskutable, inkludert utvalgte CD34+-celleinfusjon, infusjon av mesenkymale stromaceller, profylaktisk N-acetylcysteinadministrasjon, etc. Deretter gjennomfører etterforskerne en randomisert studie som tar sikte på å validere effektiviteten og sikkerheten til lavdose decitabin, sammen med navlestrengsblod hos PGF post allo-HSCT pasienter.
Pasienter var kvalifisert hvis de ble diagnostisert som PGF på dag 28 etter HSCT eller senere. PGF ble definert som to eller tre cytopenier, absolutt nøytrofiltall ≤ 1,5 × 109/L, antall blodplater ≤ 30 × 109/L, hemoglobin ≤ 85 g/L, som varte i mer enn 14 påfølgende uker, i nærvær av full donorkimerisme og primær sykdom i remisjon uten alvorlig graft-versus-host-sykdom (GVHD) og tilbakefall.
Pasienter med følgende tilstander eller diagnoser ble ekskludert: allergisk mot decitabin eller noen komponenter av frossen konservering av navlestrengsblod; aktive infeksjoner; ukontrollert GVHD; alvorlig organdysfunksjon; tilbakefall av underliggende maligniteter; graftsvikt. Pasienter ble også ekskludert dersom de hadde fått decitabin eller deltatt i andre kliniske studier innen én måned før screening.
Hematologisk forbedring er definert som gjenvinning av to eller tre blodlinjer: absolutt nøytrofiltall >1,5 × 109/L, antall blodplater >30 × 109/L, hemoglobin >85 g/L, uten G-CSF, røde blodlegemer eller blodplateinfusjon.
Hematologisk respons er definert som gjenvinning av tre blodlinjer: absolutt nøytrofiltall >2,5 × 109/L, blodplateantall >60 × 109/L, hemoglobin >100g/L, uten G-CSF, røde blodlegemer eller blodplateinfusjon.
Ingen respons: klarte ikke å oppnå hematologisk forbedring eller respons.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yaqiong Tang
- Telefonnummer: 18896588075
- E-post: tangyaqiong@suda.edu.cn
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisert som PGF på dag 28 etter HSCT eller senere. PGF ble definert som to eller tre cytopenier, absolutt nøytrofiltall ≤ 1,5 × 109/L, antall blodplater ≤ 30 × 109/L, hemoglobin ≤ 85 g/L, som varte i mer enn 14 påfølgende uker;
- Full donorkimerisme;
- Primær sykdom i remisjon;
- Ingen alvorlig graft-versus-host sykdom og tilbakefall.
Ekskluderingskriterier:
- Allergisk mot decitabin eller noen komponenter av frossen konservering av navlestrengsblod; aktive infeksjoner;
- ukontrollert GVHD;
- alvorlig organdysfunksjon;
- tilbakefall av underliggende maligniteter;
- graft svikt;
- Fikk decitabin eller deltok i andre kliniske studier innen en måned før screening.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A
decitabin (Chia Tai Tianqing Pharma) 15 mg/m2 daglig intravenøst i 3 påfølgende dager (dag 1 til dag 3), kombinert med infusjon av navlestrengsblod (dag 8)
|
15 mg/m2 daglig intravenøst i 3 påfølgende dager
Andre navn:
MNC ≥ 3*108 celler; HLA-kompatibilitet ≥ 5/6
Andre navn:
Granulocytt-kolonistimulerende faktor vil bli brukt når absolutt nøytrofiltall ≤ 1,5 × 109/L
Andre navn:
Rekombinant humant trombopoietin eller trombopoietinreseptoragonist vil bli brukt når blodplatetall ≤ 30 × 109/L
Andre navn:
Rekombinant humant erytropoietin vil bli brukt når hemoglobin ≤ 85 g/l
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B
Støttende terapi: G-CSF for pasienter med absolutt nøytrofiltall ≤ 1,5 × 109/L, rhTPO/TPO-R med antall blodplater ≤ 30 × 109/L, EPO med hemoglobin ≤ 85g/L.
|
Granulocytt-kolonistimulerende faktor vil bli brukt når absolutt nøytrofiltall ≤ 1,5 × 109/L
Andre navn:
Rekombinant humant trombopoietin eller trombopoietinreseptoragonist vil bli brukt når blodplatetall ≤ 30 × 109/L
Andre navn:
Rekombinant humant erytropoietin vil bli brukt når hemoglobin ≤ 85 g/l
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsresponsen
Tidsramme: dag +28
|
Hastigheten av hematologisk forbedring og hematologisk respons av 2 armer
|
dag +28
|
|
Overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Graden av total overlevelse
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Benmargsgjenoppretting
Tidsramme: dag +28
|
Antall deltakere med granulopoiesis, erytropoiesis og megakaryopoiesis utvinning av benmarg
|
dag +28
|
|
tilbakefall og GVHD
Tidsramme: 3 måneder
|
Frekvensen av tilbakefall og GVHD
|
3 måneder
|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Frekvensen for begivenhetsfri overlevelse
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yue Han, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Alchalby H, Yunus DR, Zabelina T, Ayuk F, Kroger N. Incidence and risk factors of poor graft function after allogeneic stem cell transplantation for myelofibrosis. Bone Marrow Transplant. 2016 Sep;51(9):1223-7. doi: 10.1038/bmt.2016.98. Epub 2016 Apr 18.
- Larocca A, Piaggio G, Podesta M, Pitto A, Bruno B, Di Grazia C, Gualandi F, Occhini D, Raiola AM, Dominietto A, Bregante S, Lamparelli T, Tedone E, Oneto R, Frassoni F, Van Lint MT, Pogliani E, Bacigalupo A. Boost of CD34+-selected peripheral blood cells without further conditioning in patients with poor graft function following allogeneic stem cell transplantation. Haematologica. 2006 Jul;91(7):935-40.
- Prabahran A, Koldej R, Chee L, Ritchie D. Clinical features, pathophysiology, and therapy of poor graft function post-allogeneic stem cell transplantation. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1947-1959. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004537.
- Tang Y, Chen J, Liu Q, Chu T, Pan T, Liang J, He XF, Chen F, Yang T, Ma X, Wu X, Hu S, Cao X, Hu X, Hu J, Liu Y, Qi J, Shen Y, Ruan C, Han Y, Wu D. Low-dose decitabine for refractory prolonged isolated thrombocytopenia after HCT: a randomized multicenter trial. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1250-1258. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002790.
- Han Y, Tang Y, Chen J, Liang J, Ye C, Ruan C, Wu D. Low-Dose Decitabine for Patients With Thrombocytopenia Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Pilot Therapeutic Study. JAMA Oncol. 2015 May;1(2):249-51. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.316. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SOOCHOW-HY-2022-12-15
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .