Decitabin och navelsträngsblod för dålig graftfunktion efter Allo-HSCT
Decitabin och navelsträngsblod för dålig graftfunktion efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Dålig transplantatfunktion (PGF), definierad av närvaron av multilineage cytopenier i närvaro av 100 % donatorchimerism, är en allvarlig komplikation av allogen stamcellstransplantation (allo-HSCT). Nya bevis visar att den otillräckliga stamcellsinfusionen, benmärgsmikromiljön och immunförändringen spelar en avgörande roll för att upprätthålla och reglera hematopoiesen. Nuvarande terapier förblir diskuterade, inklusive infusion av utvalda CD34+-celler, infusion av mesenkymala stromaceller, profylaktisk administrering av N-acetylcystein, etc. Därefter genomför utredarna en randomiserad studie som syftar till att validera effektiviteten och säkerheten av lågdos decitabin, tillsammans med navelsträngsblod hos PGF post allo-HSCT patienter.
Patienter var berättigade om de diagnostiserades som PGF på dag 28 efter HSCT eller senare. PGF definierades som två eller tre cytopenier, absolut neutrofilantal ≤ 1,5 × 109/L, trombocytantal ≤ 30 × 109/L, hemoglobin ≤ 85 g/L, varar i mer än 14 veckor i följd, i närvaro av fullständig donatorkimerism och primär sjukdom i remission utan allvarlig graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och återfall.
Patienter med följande tillstånd eller diagnoser exkluderades: allergiska mot decitabin eller någon del av fryst konservering av navelsträngsblod; aktiva infektioner; okontrollerad GVHD; allvarlig organdysfunktion; återfall av underliggande maligniteter; transplantatfel. Patienter exkluderades också om de hade fått decitabin eller deltagit i andra kliniska prövningar inom en månad före screening.
Hematologisk förbättring definieras som återhämtning av två eller tre blodlinjer: absolut neutrofilantal >1,5 × 109/L, trombocytantal >30 × 109/L, hemoglobin >85 g/L, utan G-CSF, infusion av röda blodkroppar eller trombocyter.
Hematologisk respons definieras som återhämtning av tre blodlinjer: absolut neutrofilantal >2,5 × 109/L, trombocytantal >60 × 109/L, hemoglobin > 100 g/L, utan G-CSF, infusion av röda blodkroppar eller trombocyter.
Inget svar: misslyckades med att uppnå hematologisk förbättring eller respons.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Yaqiong Tang
- Telefonnummer: 18896588075
- E-post: tangyaqiong@suda.edu.cn
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnostiserats som PGF dag 28 efter HSCT eller senare. PGF definierades som två eller tre cytopenier, absolut neutrofilantal ≤ 1,5 × 109/L, trombocytantal ≤ 30 × 109/L, hemoglobin ≤ 85 g/L, varar i mer än 14 på varandra följande veckor;
- Full givarchimerism;
- Primär sjukdom i remission;
- Ingen allvarlig graft-versus-host-sjukdom och återfall.
Exklusions kriterier:
- Allergisk mot decitabin eller någon del av fryst konservering av navelsträngsblod; aktiva infektioner;
- okontrollerad GVHD;
- allvarlig organdysfunktion;
- återfall av underliggande maligniteter;
- transplantatfel;
- Fick decitabin eller deltog i andra kliniska prövningar inom en månad före screening.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A
decitabin (Chia Tai Tianqing Pharma) 15 mg/m2 dagligen intravenöst i tre på varandra följande dagar (dag 1 till dag 3), kombinerat med infusion av navelsträngsblod (dag 8)
|
15 mg/m2 dagligen intravenöst i tre på varandra följande dagar
Andra namn:
MNC ≥ 3*108 celler; HLA-kompatibilitet ≥ 5/6
Andra namn:
Granulocyt-kolonistimulerande faktor kommer att användas när det absoluta antalet neutrofiler är ≤ 1,5 × 109/L
Andra namn:
Rekombinant humant trombopoietin eller trombopoietinreceptoragonist kommer att användas när trombocytantal ≤ 30 × 109/L
Andra namn:
Rekombinant humant erytropoietin kommer att användas när hemoglobin ≤ 85 g/L
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B
Understödjande behandling: G-CSF för patienter med absolut antal neutrofiler ≤ 1,5 × 109/L, rhTPO/TPO-R med trombocytantal ≤ 30 × 109/L, EPO med hemoglobin ≤ 85 g/L.
|
Granulocyt-kolonistimulerande faktor kommer att användas när det absoluta antalet neutrofiler är ≤ 1,5 × 109/L
Andra namn:
Rekombinant humant trombopoietin eller trombopoietinreceptoragonist kommer att användas när trombocytantal ≤ 30 × 109/L
Andra namn:
Rekombinant humant erytropoietin kommer att användas när hemoglobin ≤ 85 g/L
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingssvaret
Tidsram: dag +28
|
Hastigheten av hematologisk förbättring och hematologisk respons av 2 armar
|
dag +28
|
|
Överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Graden av total överlevnad
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Benmärgsåterhämtning
Tidsram: dag +28
|
Antal deltagare med granulopoes, erytropoes och megakaryopoiesis återhämtning av benmärg
|
dag +28
|
|
återfall och GVHD
Tidsram: 3 månader
|
Graden av återfall och GVHD
|
3 månader
|
|
Eventfri överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Graden av händelsefri överlevnad
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Yue Han, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Alchalby H, Yunus DR, Zabelina T, Ayuk F, Kroger N. Incidence and risk factors of poor graft function after allogeneic stem cell transplantation for myelofibrosis. Bone Marrow Transplant. 2016 Sep;51(9):1223-7. doi: 10.1038/bmt.2016.98. Epub 2016 Apr 18.
- Larocca A, Piaggio G, Podesta M, Pitto A, Bruno B, Di Grazia C, Gualandi F, Occhini D, Raiola AM, Dominietto A, Bregante S, Lamparelli T, Tedone E, Oneto R, Frassoni F, Van Lint MT, Pogliani E, Bacigalupo A. Boost of CD34+-selected peripheral blood cells without further conditioning in patients with poor graft function following allogeneic stem cell transplantation. Haematologica. 2006 Jul;91(7):935-40.
- Prabahran A, Koldej R, Chee L, Ritchie D. Clinical features, pathophysiology, and therapy of poor graft function post-allogeneic stem cell transplantation. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1947-1959. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004537.
- Tang Y, Chen J, Liu Q, Chu T, Pan T, Liang J, He XF, Chen F, Yang T, Ma X, Wu X, Hu S, Cao X, Hu X, Hu J, Liu Y, Qi J, Shen Y, Ruan C, Han Y, Wu D. Low-dose decitabine for refractory prolonged isolated thrombocytopenia after HCT: a randomized multicenter trial. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1250-1258. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002790.
- Han Y, Tang Y, Chen J, Liang J, Ye C, Ruan C, Wu D. Low-Dose Decitabine for Patients With Thrombocytopenia Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Pilot Therapeutic Study. JAMA Oncol. 2015 May;1(2):249-51. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.316. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SOOCHOW-HY-2022-12-15
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .