Децитабин и пуповинная кровь при плохой функции трансплантата после алло-ТГСК
Децитабин и пуповинная кровь при плохой функции трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Плохая функция трансплантата (ПФ), определяемая наличием мультилинейных цитопений при наличии 100% донорского химеризма, является серьезным осложнением аллогенной трансплантации стволовых клеток (алло-ТГСК). Новые данные показывают, что неадекватная инфузия стволовых клеток, микроокружение костного мозга и иммунная дисрегуляция играют решающую роль в поддержании и регуляции кроветворения. Текущие методы лечения остаются спорными, включая инфузию отдельных клеток CD34+, инфузию мезенхимальных стромальных клеток, профилактическое введение N-ацетилцистеина и т. д. После этого исследователи проводят рандомизированное исследование, направленное на подтверждение эффективности и безопасности низких доз децитабина вместе с пуповинной кровью у пациентов с PGF после алло-ТГСК.
Пациенты имели право на участие, если у них был диагностирован PGF на 28-й день после ТГСК или позже. PGF определяли как две или три цитопении, абсолютное число нейтрофилов ≤ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≤ 30 × 109/л, гемоглобин ≤ 85 г/л, продолжающиеся более 14 недель подряд, при наличии полного донорского химеризма и первичное заболевание в стадии ремиссии без тяжелой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и рецидива.
Исключались пациенты со следующими состояниями или диагнозами: аллергия на децитабин или любые компоненты замороженной консервации пуповинной крови; активные инфекции; неконтролируемая РТПХ; тяжелая органная дисфункция; рецидив основных злокачественных новообразований; неудача трансплантата. Также исключались пациенты, которые получали децитабин или участвовали в других клинических исследованиях в течение одного месяца до скрининга.
Гематологическое улучшение определяется как восстановление двух или трех линий крови: абсолютное количество нейтрофилов> 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов> 30 × 109/л, гемоглобин> 85 г/л, без G-CSF, инфузии эритроцитов или тромбоцитов.
Гематологический ответ определяется как восстановление трех групп крови: абсолютное количество нейтрофилов> 2,5 × 109/л, количество тромбоцитов> 60 × 109/л, гемоглобин> 100 г/л, без G-CSF, инфузии эритроцитов или тромбоцитов.
Нет ответа: не удалось добиться гематологического улучшения или ответа.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Yaqiong Tang
- Номер телефона: 18896588075
- Электронная почта: tangyaqiong@suda.edu.cn
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагностирован как PGF на 28-й день после ТГСК или позже. PGF определяли как две или три цитопении, абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≤ 30 × 109/л, гемоглобин ≤ 85 г/л, длящиеся более 14 недель подряд;
- Полный донорский химеризм;
- Первичное заболевание в стадии ремиссии;
- Отсутствие тяжелой реакции «трансплантат против хозяина» и рецидивов.
Критерий исключения:
- Аллергия на децитабин или любые компоненты замороженной консервации пуповинной крови; активные инфекции;
- неконтролируемая РТПХ;
- тяжелая органная дисфункция;
- рецидив основных злокачественных новообразований;
- отторжение трансплантата;
- Принимали децитабин или участвовали в других клинических исследованиях в течение одного месяца до скрининга.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука А
децитабин (Chia Tai Tianqing Pharma) 15 мг/м2 ежедневно внутривенно в течение 3 дней подряд (с 1 по 3 день) в сочетании с инфузией пуповинной крови (8 день)
|
15 мг/м2 ежедневно внутривенно в течение 3 дней подряд
Другие имена:
MNC ≥ 3*108 клеток; HLA-совместимость ≥ 5/6
Другие имена:
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор будет использоваться при абсолютном количестве нейтрофилов ≤ 1,5 × 109/л.
Другие имена:
Рекомбинантный человеческий тромбопоэтин или агонист рецептора тромбопоэтина будут использоваться, когда количество тромбоцитов ≤ 30 × 109/л.
Другие имена:
Рекомбинантный человеческий эритропоэтин будет использоваться при уровне гемоглобина ≤ 85 г/л.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рука Б
Поддерживающая терапия: Г-КСФ для пациентов с абсолютным числом нейтрофилов ≤ 1,5 × 109/л, рчТПО/ТПО-Р с числом тромбоцитов ≤ 30 × 109/л, ЭПО с гемоглобином ≤ 85 г/л.
|
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор будет использоваться при абсолютном количестве нейтрофилов ≤ 1,5 × 109/л.
Другие имена:
Рекомбинантный человеческий тромбопоэтин или агонист рецептора тромбопоэтина будут использоваться, когда количество тромбоцитов ≤ 30 × 109/л.
Другие имена:
Рекомбинантный человеческий эритропоэтин будет использоваться при уровне гемоглобина ≤ 85 г/л.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ на лечение
Временное ограничение: день +28
|
Скорость гематологического улучшения и гематологического ответа в 2 группах
|
день +28
|
|
Выживание
Временное ограничение: 1 год
|
Скорость общей выживаемости
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Восстановление костного мозга
Временное ограничение: день +28
|
Количество участников с восстановлением гранулопоэза, эритропоэза и мегакариопоэза костного мозга
|
день +28
|
|
рецидив и РТПХ
Временное ограничение: 3 месяца
|
Частота рецидивов и РТПХ
|
3 месяца
|
|
Выживание без событий
Временное ограничение: 1 год
|
Скорость бессобытийной выживаемости
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Yue Han, The First Affiliated Hospital Of Soochow University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Alchalby H, Yunus DR, Zabelina T, Ayuk F, Kroger N. Incidence and risk factors of poor graft function after allogeneic stem cell transplantation for myelofibrosis. Bone Marrow Transplant. 2016 Sep;51(9):1223-7. doi: 10.1038/bmt.2016.98. Epub 2016 Apr 18.
- Larocca A, Piaggio G, Podesta M, Pitto A, Bruno B, Di Grazia C, Gualandi F, Occhini D, Raiola AM, Dominietto A, Bregante S, Lamparelli T, Tedone E, Oneto R, Frassoni F, Van Lint MT, Pogliani E, Bacigalupo A. Boost of CD34+-selected peripheral blood cells without further conditioning in patients with poor graft function following allogeneic stem cell transplantation. Haematologica. 2006 Jul;91(7):935-40.
- Prabahran A, Koldej R, Chee L, Ritchie D. Clinical features, pathophysiology, and therapy of poor graft function post-allogeneic stem cell transplantation. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1947-1959. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004537.
- Tang Y, Chen J, Liu Q, Chu T, Pan T, Liang J, He XF, Chen F, Yang T, Ma X, Wu X, Hu S, Cao X, Hu X, Hu J, Liu Y, Qi J, Shen Y, Ruan C, Han Y, Wu D. Low-dose decitabine for refractory prolonged isolated thrombocytopenia after HCT: a randomized multicenter trial. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1250-1258. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002790.
- Han Y, Tang Y, Chen J, Liang J, Ye C, Ruan C, Wu D. Low-Dose Decitabine for Patients With Thrombocytopenia Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Pilot Therapeutic Study. JAMA Oncol. 2015 May;1(2):249-51. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.316. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SOOCHOW-HY-2022-12-15
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .