Decitabin und Nabelschnurblut bei schlechter Transplantatfunktion nach Allo-HSCT

Schlechte Transplantatfunktion (PGF), definiert durch das Vorhandensein von Multilinien-Zytopenien bei Vorhandensein von 100 % Spender-Chimärismus, ist eine schwerwiegende Komplikation der allogenen Stammzelltransplantation (allo-HSCT). Neuere Erkenntnisse zeigen, dass die unzureichende Stammzelleninfusion, die Mikroumgebung des Knochenmarks und die Dysregulation des Immunsystems eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung und Regulierung der Hämatopoese spielen. Gegenwärtige Therapien bleiben umstritten, einschließlich der Infusion ausgewählter CD34+-Zellen, der Infusion mesenchymaler Stromazellen, der prophylaktischen Verabreichung von N-Acetylcystein usw. Danach führen die Forscher eine randomisierte Studie durch, die darauf abzielt, die Wirksamkeit und Sicherheit von niedrig dosiertem Decitabin zusammen mit Nabelschnurblut bei PGF-Post-allo-HSCT-Patienten zu validieren.

Patienten waren teilnahmeberechtigt, wenn bei ihnen am 28. Tag nach HSCT oder später PGF diagnostiziert wurde. PGF wurde definiert als zwei oder drei Zytopenien, absolute Neutrophilenzahl ≤ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≤ 30 × 109/l, Hämoglobin ≤ 85 g/l, die länger als 14 aufeinanderfolgende Wochen anhielten, bei Vorhandensein eines Vollspender-Chimärismus und Primärerkrankung in Remission ohne schwere Graft-versus-Host-Disease (GVHD) und Rückfall.

Patienten mit den folgenden Erkrankungen oder Diagnosen wurden ausgeschlossen: allergisch gegen Decitabin oder andere Bestandteile der gefrorenen Konservierung von Nabelschnurblut; aktive Infektionen; unkontrollierte GVHD; schwere Organfunktionsstörung; Rückfall von zugrunde liegenden malignen Erkrankungen; Transplantatversagen. Patienten wurden auch ausgeschlossen, wenn sie innerhalb eines Monats vor dem Screening Decitabin erhalten oder an anderen klinischen Studien teilgenommen hatten.

Hämatologische Verbesserung ist definiert als Wiederherstellung von zwei oder drei Blutlinien: absolute Neutrophilenzahl > 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl > 30 × 109/l, Hämoglobin > 85 g/l, ohne G-CSF, Erythrozyten- oder Thrombozyteninfusion.

Das hämatologische Ansprechen ist definiert als Wiederherstellung von drei Blutlinien: absolute Neutrophilenzahl > 2,5 × 109/l, Thrombozytenzahl > 60 × 109/l, Hämoglobin > 100 g/l, ohne G-CSF, Erythrozyten- oder Thrombozyteninfusion.

Keine Reaktion: Es konnte keine hämatologische Verbesserung oder Reaktion erzielt werden.