Decitabin a pupečníková krev pro špatnou funkci štěpu po Allo-HSCT
Decitabin a pupečníková krev pro špatnou funkci štěpu po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Špatná funkce štěpu (PGF), definovaná přítomností multilineárních cytopenií v přítomnosti 100% dárcovského chimérismu, je vážnou komplikací alogenní transplantace kmenových buněk (allo-HSCT). Objevující se důkazy ukazují, že nedostatečná infuze kmenových buněk, mikroprostředí kostní dřeně a imunitní dysregulace hrají klíčovou roli při udržování a regulaci krvetvorby. Současné terapie zůstávají diskutabilní, včetně infuze vybraných CD34+ buněk, infuze mezenchymálních stromálních buněk, profylaktické podávání N-acetylcysteinu atd. Poté výzkumníci provedou randomizovanou studii zaměřenou na ověření účinnosti a bezpečnosti nízké dávky decitabinu spolu s pupečníkovou krví u pacientů s PGF po allo-HSCT.
Pacienti byli způsobilí, pokud byli diagnostikováni jako PGF v den 28 po HSCT nebo později. PGF byl definován jako dvě nebo tři cytopenie, absolutní počet neutrofilů ≤ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≤ 30 × 109/l, hemoglobin ≤ 85 g/l, trvající déle než 14 po sobě jdoucích týdnů, v přítomnosti plného chimérismu dárce a primární onemocnění v remisi bez závažné reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a relapsu.
Vyloučeni byli pacienti s následujícími stavy nebo diagnózami: alergičtí na decitabin nebo jakoukoli složku zmrazené konzervace pupečníkové krve; aktivní infekce; nekontrolované GVHD; těžká dysfunkce orgánů; relaps základních malignit; selhání štěpu. Pacienti byli také vyloučeni, pokud dostávali decitabin nebo se účastnili jiných klinických studií během jednoho měsíce před screeningem.
Hematologické zlepšení je definováno jako obnovení dvou nebo tří krevních linií: absolutní počet neutrofilů > 1,5 × 109/l, počet krevních destiček > 30 × 109/l, hemoglobin > 85 g/l, bez G-CSF, červených krvinek nebo infuze krevních destiček.
Hematologická odpověď je definována jako obnovení tří krevních linií: absolutní počet neutrofilů > 2,5 × 109/l, počet krevních destiček > 60 × 109/l, hemoglobin > 100 g/l, bez G-CSF, infuze červených krvinek nebo destiček.
Žádná odpověď: nepodařilo se dosáhnout hematologického zlepšení nebo odpovědi.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yaqiong Tang
- Telefonní číslo: 18896588075
- E-mail: tangyaqiong@suda.edu.cn
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostikováno jako PGF v den 28 po HSCT nebo později. PGF byl definován jako dvě nebo tři cytopenie, absolutní počet neutrofilů ≤ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≤ 30 × 109/l, hemoglobin ≤ 85 g/l, trvající déle než 14 po sobě jdoucích týdnů;
- Plný dárcovský chimérismus;
- Primární onemocnění v remisi;
- Žádná závažná reakce štěpu proti hostiteli a relaps.
Kritéria vyloučení:
- Alergické na decitabin nebo na kteroukoli složku zmrazené konzervace pupečníkové krve; aktivní infekce;
- nekontrolované GVHD;
- těžká dysfunkce orgánů;
- relaps základních malignit;
- selhání štěpu;
- Během jednoho měsíce před screeningem dostával decitabin nebo se účastnil jiných klinických studií.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A
decitabin (Chia Tai Tianqing Pharma) 15 mg/m2 denně intravenózně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů (den 1 až den 3), v kombinaci s infuzí pupečníkové krve (den 8)
|
15 mg/m2 denně intravenózně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů
Ostatní jména:
MNC ≥ 3*108 buněk; HLA kompatibilita ≥ 5/6
Ostatní jména:
Faktor stimulující kolonie granulocytů bude použit, když absolutní počet neutrofilů ≤ 1,5 × 109/l
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský trombopoetin nebo agonista trombopoetinového receptoru se použije, když počet krevních destiček ≤ 30 × 109/l
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský erytropoetin bude použit, když hemoglobin ≤ 85 g/l
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno B
Podpůrná léčba: G-CSF pro pacienty s absolutním počtem neutrofilů ≤ 1,5 × 109/l, rhTPO/TPO-R s počtem trombocytů ≤ 30 × 109/l, EPO s hemoglobinem ≤ 85 g/l.
|
Faktor stimulující kolonie granulocytů bude použit, když absolutní počet neutrofilů ≤ 1,5 × 109/l
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský trombopoetin nebo agonista trombopoetinového receptoru se použije, když počet krevních destiček ≤ 30 × 109/l
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský erytropoetin bude použit, když hemoglobin ≤ 85 g/l
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odpověď na léčbu
Časové okno: den +28
|
Míra hematologického zlepšení a hematologická odpověď 2 ramen
|
den +28
|
|
Přežití
Časové okno: 1 rok
|
Míra celkového přežití
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Obnova kostní dřeně
Časové okno: den +28
|
Počet účastníků s regenerací kostní dřeně granulopoézou, erytropoézou a megakaryopoézou
|
den +28
|
|
relapsu a GVHD
Časové okno: 3 měsíce
|
Míra relapsu a GVHD
|
3 měsíce
|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: 1 rok
|
Míra přežití bez událostí
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yue Han, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Alchalby H, Yunus DR, Zabelina T, Ayuk F, Kroger N. Incidence and risk factors of poor graft function after allogeneic stem cell transplantation for myelofibrosis. Bone Marrow Transplant. 2016 Sep;51(9):1223-7. doi: 10.1038/bmt.2016.98. Epub 2016 Apr 18.
- Larocca A, Piaggio G, Podesta M, Pitto A, Bruno B, Di Grazia C, Gualandi F, Occhini D, Raiola AM, Dominietto A, Bregante S, Lamparelli T, Tedone E, Oneto R, Frassoni F, Van Lint MT, Pogliani E, Bacigalupo A. Boost of CD34+-selected peripheral blood cells without further conditioning in patients with poor graft function following allogeneic stem cell transplantation. Haematologica. 2006 Jul;91(7):935-40.
- Prabahran A, Koldej R, Chee L, Ritchie D. Clinical features, pathophysiology, and therapy of poor graft function post-allogeneic stem cell transplantation. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1947-1959. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004537.
- Tang Y, Chen J, Liu Q, Chu T, Pan T, Liang J, He XF, Chen F, Yang T, Ma X, Wu X, Hu S, Cao X, Hu X, Hu J, Liu Y, Qi J, Shen Y, Ruan C, Han Y, Wu D. Low-dose decitabine for refractory prolonged isolated thrombocytopenia after HCT: a randomized multicenter trial. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1250-1258. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002790.
- Han Y, Tang Y, Chen J, Liang J, Ye C, Ruan C, Wu D. Low-Dose Decitabine for Patients With Thrombocytopenia Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Pilot Therapeutic Study. JAMA Oncol. 2015 May;1(2):249-51. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.316. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SOOCHOW-HY-2022-12-15
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Špatná funkce štěpu
-
Incyte CorporationDostupnýSTAT1 Gain-of-Function Disease
-
Faeth TherapeuticsUkončenoPokročilý pevný nádor | Mutace PIK3CA | PTEN Loss of Function MutationSpojené státy
-
Cairo UniversityNeznámýNedostatek horizontálního hřebene | Block Graft
-
University Hospital MuensterNeznámýTransplantace ledvin | Host vs Graft ReactionNěmecko
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.DokončenoTransplantace ledvin | Transplantační imunologie | Host vs Graft ReactionTchaj-wan
-
Cairo UniversityDokončenoZachování alveolárního hřebene | Dentin Graft | Autogenní štěp zubní kostiEgypt
-
National University of MalaysiaZatím nenabírámeDefekty kostí | Dentin Graft | Impaktovaná extrakce třetího moláru dolní čelisti | XenograftMalajsie
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.DokončenoTransplantace jater | Transplantační imunologie | Host vs Graft ReactionTchaj-wan
-
Molnlycke Health Care ABDokončenoPotvrďte výkon a bezpečnost Exufiber při použití k určenému účelu na dárcovských stránkách (ExuDS01)Akutní rána | Donorské stránky | Split Skin GraftŠvédsko
-
Golestan University of Medical sciencesZatím nenabírámeFistula trávicího systému | Gastrointestinální krvácení | Diagnóza | Případová zpráva | Iliakální graft-enterická píštěl