Une étude pour évaluer l'innocuité, les biomarqueurs et l'efficacité de Tominersen par rapport à un placebo chez des participants atteints de la maladie de Huntington prodromique et précoce.
7 août 2026 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude de phase II, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de recherche de dose pour évaluer l'innocuité, les biomarqueurs et l'efficacité de Tominersen chez les personnes atteintes de la maladie de Huntington prodromique et précoce
Cette étude évaluera l'innocuité, les biomarqueurs et l'efficacité du tominersen par rapport à un placebo chez des participants atteints de la maladie de Huntington prodromique et précoce.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
301
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
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Berlin, Allemagne, 10117
- Charité - Universitätsmed. Berlin, Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
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Bochum, Allemagne, 44791
- St. Josef-Hospital, Neurologische Klinik der Ruhr-Uni
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Bonn, Allemagne, 53127
- German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
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Erlangen, Allemagne, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen, Abteilung Molekulare Neurologie
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Lübeck, Allemagne, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein / Campus Lübeck
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Taufkirchen, Allemagne, 84416
- kbo - Isar-Amper-Klinikum Taufkirchen
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Ulm, Allemagne, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Buenos Aires, Argentine, C1056ABI
- CINME
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CABA, Argentine, C1221ADC
- Hospital Ramos Mejía
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Capital Federal, Argentine, C1192AAX
- INEBA
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentine, C1284AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash Medical Centre
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Parkville, Victoria, Australie, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Perron Institute for Neurological and Translational Science
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
- University of Alberta Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Inst
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København Ø, Danemark, 2100
- Rigshospitalet, Hukommelsesklinikken
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Badajoz, Espagne, 06080
- Hospital Universitario de Badajoz
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Barcelona, Espagne, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Burgos, Espagne, 09006
- Hospital Universitario de Burgos. Servicio de Neurología
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Seville, Espagne, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitario La Fe
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Vizcaya
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Barakaldo, Vizcaya, Espagne, 48903
- Hospital De Cruces
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Angers, France, 49933
- CHU Angers, Batiement Larrey 2, Neurologie
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Bordeaux, France, 33076
- Groupe Hospitalier Pellegrin
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Créteil, France, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Lille, France, DUMMY_VALUE
- Hopital Roger Salengro Service de Neurologie
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Marseille, France, 13005
- CHU de la Timone - Hopital d Adultes
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Montpellier, France, 34295
- Hôpital Gui de Chauliac
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Strasbourg, France, 67098
- CHU Strasbourg Hpital Hautepierre
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Toulouse, France, 31059
- CHU toulouse - Hôpital Purpan
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40139
- Ospedale Bellaria
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Lazio
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Rome, Lazio, Italie, 00189
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Innsbruck, L'Autriche, 6020
- Uniklinik fuer Neurologie, Medizinische Universitaet Innsbruck
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Lisbon, Le Portugal, 1649-035
- Hospital de Santa Maria
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Torres Vedras, Le Portugal, 2560-280
- CNS - Campus Neurológico
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Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
- New Zealand Brain Research Institute
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Hamilton, Nouvelle-Zélande, 3240
- Waikato Hospital
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Gdansk, Pologne, 80-462
- Szpital Sw. Wojciecha
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Krakow, Pologne, 31-505
- Krakowska Akademia Neurologii Sp z o.o. Centrum Neurologii K
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Warsaw, Pologne, 01-755
- Wojskowy Instytut Medycyny Lotniczej
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Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
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Leeds, Royaume-Uni, LS7 4SA
- Chapel Allerton Hospital
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London, Royaume-Uni, NW1 2PG
- UCL Hospital NHS Trust
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
- Southampton University Hospitals NHS Trust
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Basel, Suisse, 4031
- Universitätsspital Basel
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Gümligen, Suisse, 3073
- Neurozentrum Siloah
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- Uab Medicine
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Medical System
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Colorado
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Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
- CenExel Rocky Mountain Clinical Research, LLC
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
- University of Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- University of South Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- John Hopkins University School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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Amherst, New York, États-Unis, 14226
- Dent Neurological Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
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Washington
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Kirkland, Washington, États-Unis, 98034
- EvergreenHealth Investigational Drug Services
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Spokane, Washington, États-Unis, 99202
- Inland Northwest Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
25 ans à 50 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés
- Statut de porteur de mutation d'expansion du gène HD. Score CAP de 400 à 500, inclus, où le CAP est calculé comme suit : Âge x (longueur de répétition CAG -33,66)
- MH prodromique, définie comme DCL 2 à 3, score moteur total (TMS) > 6, échelle d'indépendance (IS) = 100 (équivalent en gros à HD-ISS stade 2), ou MH manifeste précoce, définie comme DCL 4, TMS > 6, 100 >IS>/= 70 et TFC >/=8 (équivalent à HD-ISS Stage 3)
Principaux critères d'exclusion
- Antécédents de tentative de suicide ou d'idées suicidaires avec un plan (c'est-à-dire des idées suicidaires actives) nécessitant une visite à l'hôpital et / ou un changement de niveau de soins dans les 12 mois précédant le dépistage
- Psychose active, état confusionnel ou comportement violent, y compris une agression qui pourrait se blesser ou blesser les autres, au cours des 12 semaines précédant le dépistage
- Toute condition médicale grave ou anomalie de laboratoire ou de signes vitaux cliniquement significative ou claustrophobie lors du dépistage qui, selon le jugement de l'investigateur, empêche la participation en toute sécurité de l'individu et l'achèvement de l'étude
- Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Tominersen 60 milligrammes (mg)
60 mg de tominersen administrés par voie intrathécale (IT) toutes les 16 semaines (Q16W).
Le tominersen sera administré pendant la période en double aveugle et pendant la période de suivi en ouvert.
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Tominersen sera administré à la dose et selon le calendrier spécifié dans le protocole.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Le placebo sera administré par voie intrathécale, toutes les 16 semaines pendant la période en double insu.
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Placebo correspondant administré par voie intrathécale, toutes les 16 semaines pendant la période en double aveugle.
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Expérimental: Tominersen 100 mg
100 mg de tominersen administrés par voie intrathécale, toutes les 16 semaines.
Le tominersen sera administré pendant la période en double aveugle et la période d'extension en ouvert.
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Tominersen sera administré à la dose et selon le calendrier spécifié dans le protocole.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Période DB : Incidence et sévérité des événements indésirables (EI), avec la sévérité déterminée selon l'échelle de gradation de la sévérité des EI
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
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Jusqu'à environ 36 mois
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Période DB : Variation par rapport à la valeur initiale des résultats de laboratoire clinique - Liquide céphalo-rachidien (LCR) Leucocytes (GB)
Délai: Visite initiale (Jour 1), et Mois 4, 8, 9, 12, 16
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Visite initiale (Jour 1), et Mois 4, 8, 9, 12, 16
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Période DB : Variation par rapport à la valeur de référence des résultats des examens de laboratoire clinique - Protéine du LCR
Délai: Visite initiale (Jour 1), et Mois 4, 8, 9, 12, 16
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Visite initiale (Jour 1), et Mois 4, 8, 9, 12, 16
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DB Période : Changement par rapport à la valeur initiale en imagerie par résonance magnétique (IRM) structurelle évaluant toute nouvelle anomalie, y compris les caractéristiques radiographiques compatibles avec une hydrocéphalie et autres résultats de sécurité IRM pertinents
Délai: Baseline, mois 4, 8, 12, 16 et jusqu'à environ 36 mois
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Baseline, mois 4, 8, 12, 16 et jusqu'à environ 36 mois
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Période DB : Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale des moyennes géométriques des niveaux de protéine huntingtine mutante (mHTT) dans le LCR au mois 9
Délai: Ligne de base, mois 9
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Ligne de base, mois 9
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Période DB : Évolution par rapport à la valeur initiale des scores de l'échelle composite unifiée d'évaluation de la maladie de Huntington (cUHDRS) (sites hors États-Unis) à 16 mois
Délai: De la ligne de base à 16 mois
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Changement des scores sur l'échelle.
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De la ligne de base à 16 mois
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Période DB : Variation par rapport à la valeur initiale des scores de capacité fonctionnelle totale (CFT) (sites américains) à 16 mois
Délai: De la ligne de base à 16 mois
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Changement des scores sur l'échelle.
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De la ligne de base à 16 mois
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Période OLE : Incidence et sévérité des EA, la sévérité étant déterminée selon l'échelle de gradation de la sévérité des EA
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
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Jusqu'à environ 29 mois
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Période OLE : Évolution dans le temps des résultats de laboratoire clinique - Globules blancs du LCR
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
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Jusqu'à environ 24 mois
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Période OLE : Évolution dans le temps des résultats d'analyses de laboratoire clinique - Protéine du LCR
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
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Jusqu'à environ 24 mois
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Période OLE : Évolution par rapport à la valeur initiale de l'IRM structurelle évaluant toute nouvelle anomalie, y compris les caractéristiques radiographiques compatibles avec une hydrocéphalie et autres résultats de sécurité IRM pertinents
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
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Jusqu'à environ 29 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Période DB : Variation par rapport à la ligne de base des scores de l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
Délai: Ligne de base, mois 4, 8, 12, 16 et jusqu'à environ 36 mois
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Ligne de base, mois 4, 8, 12, 16 et jusqu'à environ 36 mois
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Période DB : Pourcentage de participants présentant des idées ou comportements suicidaires (I/C), évalués par le score C-SSRS à chaque visite, incluant une analyse détaillée de tout cas individuel identifié comme présentant des I/C sévères pendant la conduite de l'étude
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
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C-SSRS=Échelle de notation de la sévérité du suicide de Columbia
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Jusqu'à environ 36 mois
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Période DB : Variation par rapport à la valeur initiale à 16 mois des scores TFC (sites hors États-Unis)
Délai: De la ligne de base à 16 mois
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De la ligne de base à 16 mois
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Période DB : Changement par rapport à la ligne de base à 16 mois des scores cUHDRS (sites américains)
Délai: De la base à 16 mois
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De la base à 16 mois
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Période DB : Variation par rapport à la valeur de base à 16 mois dans les scores du test des modalités des symboles et des chiffres (SDMT)
Délai: De la ligne de base à 16 mois
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De la ligne de base à 16 mois
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Période DB : Variation par rapport à la valeur initiale à 16 mois du score de lecture de mots Stroop (SWR)
Délai: De la ligne de base à 16 mois
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De la ligne de base à 16 mois
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Période DB : Variation par rapport à la valeur initiale à 16 mois du score moteur total (TMS)
Délai: De la ligne de base à 16 mois
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De la ligne de base à 16 mois
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Période DB : Variation par rapport au niveau de base des taux de chaîne légère de neurofilaments (NfL) dans le LCR à 16 mois
Délai: De la ligne de base à 16 mois
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De la ligne de base à 16 mois
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Période DB : Incidence des anticorps anti-médicament (ADAs) à des moments spécifiés par rapport à la prévalence des ADAs à la ligne de base
Délai: Baseline jusqu'à environ 36 mois
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Baseline jusqu'à environ 36 mois
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Période DB : Titres Déterminés si des ADA sont Identifiés
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 36 mois
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De la ligne de base jusqu'à environ 36 mois
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Période OLE : Évolution du score TFC dans le temps
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
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Jusqu'à environ 29 mois
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Période OLE : Évolution du score cUHDRS au fil du temps
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
|
Jusqu'à environ 29 mois
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Période OLE : Évolution dans le temps du score SDMT
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
|
Jusqu'à environ 29 mois
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Période OLE : Évolution temporelle du TMS
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
|
Jusqu'à environ 29 mois
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Période OLE : Évolution du score SWR dans le temps
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
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Jusqu'à environ 29 mois
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Période OLE : Évolution du score MoCA au fil du temps
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
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Jusqu'à environ 29 mois
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Période OLE : Pourcentage de participants avec idées/comportements suicidaires (I/C), évalués par le score C-SSRS à chaque visite, incluant un examen détaillé de tout cas individuel identifié comme présentant des I/C sévères durant la conduite de l'étude
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
|
Jusqu'à environ 29 mois
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Période OLE : Incidence des ADA aux points temporels spécifiés
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
|
Jusqu'à environ 29 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 février 2023
Achèvement primaire (Réel)
14 mai 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 octobre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 décembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 janvier 2023
Première publication (Réel)
17 janvier 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Maladies génétiques, innées
- Troubles neurocognitifs
- Troubles cognitifs
- Démence
- Maladies neurodégénératives
- Troubles du mouvement
- Troubles hérédodégénératifs, système nerveux
- Maladies des noyaux gris centraux
- Dyskinésies
- Chorée
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladie de Huntington
- tominersen
Autres numéros d'identification d'étude
- BN42489
- Other (Autre identifiant: GENERATION HD2)
- 2022-001991-32 (Numéro EudraCT)
- 2023-503928-10-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org).
De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .