Neuromodulation par ultrasons de faible intensité de la pensée négative répétitive dans la dépression

La dépression représente un fardeau de santé publique remarquable, représentant une grande quantité d'incapacités et de coûts sociétaux, comparables aux maladies prévalentes dans d'autres domaines de la médecine. Cela est dû en partie aux résultats insatisfaisants de thérapies bien établies, y compris les médicaments psychotropes et différents types de psychothérapie. En réponse à ce problème, la thérapeutique en psychiatrie passe de la manipulation médicamenteuse des systèmes de neurotransmetteurs à la modulation des circuits cérébraux sélectivement impliqués dans des symptômes spécifiques de la dépression. Cependant, ces efforts ont été partiellement entravés par l'hétérogénéité des manifestations cliniques de ces troubles, de sorte que l'on suppose que différents symptômes sont maintenus par des dysfonctionnements spécifiques au niveau des circuits, ainsi que par des variations interindividuelles importantes dans ces circuits cérébraux, ce qui nécessite une approche personnalisée. approches pour réussir leur modulation. Jusqu'à présent, les efforts pour accomplir une modulation individualisée et précise des circuits aberrants responsables de l'expression des symptômes de dépression et d'anxiété ont rencontré trois problèmes importants, mutuellement liés. Premièrement, les techniques de neuromodulation non invasives largement disponibles telles que la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (SMTr) ont une résolution spatiale médiocre et n'atteignent que les zones superficielles du cerveau, ce qui empêche la modulation précise des circuits qui impliquent des structures de matière grise sous-corticales profondes et minuscules et/ou de la matière blanche. reliant les voies. Deuxièmement, les procédures chirurgicales de stimulation cérébrale profonde sont plus précises mais sont trop coûteuses et trop risquées pour être mises en œuvre dans une étude de preuve de concept de taille moyenne à l'heure actuelle. Troisièmement, il est peu probable que la modification de l'activité d'un circuit cérébral discret cible l'ensemble de la macro comportementale complexe de la dépression majeure. Les enquêteurs ont donc choisi de cibler une seule construction mesurable et reproductible de la dépression, la pensée négative répétitive (RNT). La RNT est une manifestation clinique transdiagnostique qui traverse une variété de troubles psychiatriques intériorisés, mais dans le cas de la dépression, elle est associée à des symptômes persistants, à une résistance au traitement, à une propension à rechuter après le traitement et à davantage d'idées, de comportements et de suicides suicidaires. À l'aide d'un dispositif de technologie émergente récemment acquis par le LIBR, capable de produire une neuromodulation ciblée, réversible et non invasive dans les structures cérébrales profondes (ultrasons focalisés transcrâniens de faible intensité, tfUS), les chercheurs sonderont le rôle causal des circuits identifiés individuellement dans la modulation de (a) la génération et le maintien de la pensée négative répétitive (RNT), et (b) le traitement affectif des adjectifs autoréférentiels. Plus précisément, les chercheurs mettront à l'épreuve les hypothèses selon lesquelles la RNT et la charge affective des adjectifs autoréférentiels peuvent être améliorées en modulant les composants d'un circuit cérébral antéromédial, identifiés sur une base individuelle comme associés à des niveaux élevés de RNT. Ce projet comporte donc deux phases distinctes. Tout d'abord, les chercheurs utiliseront des techniques avancées d'analyse de la connectivité structurale-fonctionnelle pour définir les voies anatomiques qui prennent en charge les altérations de la connectivité fonctionnelle associées à un RNT élevé. Les chercheurs affineront et ajusteront les résultats des analyses du cerveau entier, en se concentrant également sur les composants anatomiques qui se chevauchent des voies relatives à trois cibles psychochirurgicales historiques bien établies du traitement antidépresseur et de la pensée obsessionnelle. Deuxièmement, les chercheurs utiliseront les régions d'intérêt résultantes pour éclairer le choix de la ou des cibles de la neuromodulation tfUS, en sondant ses effets sur 1) le traitement neuronal des adjectifs affectifs autoréférentiels, 2) la connectivité fonctionnelle entre les régions connues pour avoir un connexion anatomique chez le participant individuel, et 3) mesures de la RNT et de la dépression clinique, y compris le degré de détresse associé à la ou aux pensées soumises à la RNT. Les chercheurs sont dans une position idéale pour atteindre ces objectifs, compte tenu de leur expérience de la gestion clinique de ces troubles, de l'utilisation de techniques de neuromodulation et de leur expertise dans l'utilisation de techniques de neuroimagerie structurelle et fonctionnelle de pointe, d'outils psychophysiologiques et les méthodes de psychiatrie computationnelle.