Neuromodulazione ad ultrasuoni a bassa intensità del pensiero negativo ripetitivo nella depressione

La depressione rappresenta un notevole onere per la salute pubblica, che rappresenta una grande quantità di disabilità e costi sociali, paragonabili alle malattie prevalenti in altre aree della medicina. Ciò è in parte dovuto agli esiti insoddisfacenti di terapie ben consolidate, inclusi psicofarmaci e diversi tipi di psicoterapia. In risposta a questo problema, la terapia in psichiatria si sta spostando dalla manipolazione farmacologica dei sistemi di neurotrasmettitori alla modulazione dei circuiti cerebrali selettivamente coinvolti in specifici sintomi della depressione. Questi sforzi sono stati parzialmente ostacolati, tuttavia, dall'eterogeneità delle manifestazioni cliniche in questi disturbi, tanto che si ipotizza che sintomi diversi siano mantenuti da specifiche disfunzioni a livello di circuito, nonché da significative variazioni interindividuali in quei circuiti cerebrali, che richiedono un approccio personalizzato. approcci per raggiungere la loro modulazione di successo. Finora, gli sforzi per realizzare una modulazione individualizzata e precisa dei circuiti aberranti responsabili dell'espressione dei sintomi della depressione e dell'ansia hanno incontrato tre importanti problemi reciprocamente correlati. In primo luogo, le tecniche di neuromodulazione non invasive ampiamente disponibili come la stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) hanno una scarsa risoluzione spaziale e raggiungono solo aree superficiali del cervello, il che impedisce la modulazione precisa dei circuiti che coinvolgono strutture di materia grigia sottocorticale profonda e/o materia bianca tratti di collegamento. In secondo luogo, le procedure chirurgiche di stimolazione cerebrale profonda sono più accurate, ma sono troppo costose e rischiose per essere attuate attualmente in qualsiasi studio proof-of-concept di dimensioni moderate. In terzo luogo, è improbabile che la modifica dell'attività di un circuito cerebrale discreto riguardi l'intera complessa macro comportamentale della depressione maggiore. I ricercatori hanno quindi scelto di prendere di mira un singolo costrutto misurabile e replicabile della depressione, il pensiero negativo ripetitivo (RNT). La RNT è una manifestazione clinica transdiagnostica che attraversa una varietà di disturbi psichiatrici interiorizzanti, ma nel caso della depressione è associata a sintomi persistenti, resistenza al trattamento, propensione alla ricaduta dopo il trattamento e più ideazione suicidaria, comportamento e suicidi completati. Con l'aiuto di un dispositivo tecnologico emergente recentemente acquisito da LIBR, che può produrre neuromodulazione focalizzata, reversibile e non invasiva nelle strutture cerebrali profonde (ultrasuono focalizzato transcranico a bassa intensità, tfUS), i ricercatori analizzeranno il ruolo causale dei circuiti identificati individualmente in la modulazione di (a) la generazione e il mantenimento del pensiero negativo ripetitivo (RNT) e (b) l'elaborazione affettiva di aggettivi autoreferenziali. Nello specifico, gli investigatori metteranno alla prova le ipotesi che RNT e il carico affettivo degli aggettivi autoreferenziali possano essere migliorati modulando componenti di un circuito cerebrale anteromediale, identificato su base individuale come associato ad alti livelli di RNT. Pertanto, questo progetto ha due fasi distinte. In primo luogo, i ricercatori utilizzeranno tecniche avanzate di analisi della connettività strutturale-funzionale per definire tratti anatomici che supportano alterazioni della connettività funzionale associate a RNT elevato. Gli investigatori perfezioneranno e adatteranno i risultati delle analisi dell'intero cervello, concentrandosi anche sulle componenti anatomiche sovrapposte dei tratti appartenenti a tre obiettivi psicochirurgici storici e ben consolidati del trattamento antidepressivo e del pensiero ossessivo. In secondo luogo, i ricercatori impiegheranno le regioni di interesse risultanti per informare la scelta dei bersagli per la neuromodulazione tfUS, sondando i suoi effetti su 1) elaborazione neurale di aggettivi affettivi autoreferenziali, 2) connettività funzionale tra regioni note per avere un connessione anatomica nel singolo partecipante, e 3) misure di RNT e depressione clinica, incluso il grado di disagio associato al/i pensiero/i sottoposto/i a RNT. Gli investigatori sono in una posizione ideale per raggiungere questi obiettivi, data la loro esperienza con la gestione clinica di questi disturbi, con l'uso di tecniche di neuromodulazione e competenza nell'uso di tecniche di neuroimaging strutturale e funzionale all'avanguardia, strumenti psicofisiologici e metodi di psichiatria computazionale.