Ультразвуковая нейромодуляция низкой интенсивности повторяющегося негативного мышления при депрессии

Депрессия представляет собой серьезное бремя для общественного здравоохранения, приводя к большому количеству инвалидности и социальных издержек, сравнимых с распространенными заболеваниями в других областях медицины. Отчасти это связано с неудовлетворительными результатами хорошо зарекомендовавших себя методов лечения, включая психотропные препараты и различные виды психотерапии. В ответ на эту проблему терапия в психиатрии переходит от медикаментозного манипулирования нейромедиаторными системами к модуляции мозговых цепей, избирательно вовлеченных в определенные симптомы депрессии. Этим усилиям, однако, частично препятствует неоднородность клинических проявлений этих расстройств, так что предполагается, что разные симптомы поддерживаются определенными дисфункциями на уровне контуров, а также значительными межиндивидуальными различиями в этих мозговых контурах, что требует индивидуального подхода. подходы к достижению их успешной модуляции. До сих пор попытки осуществить индивидуализированную и точную модуляцию аберрантных цепей, ответственных за выражение симптомов депрессии и тревоги, столкнулись с тремя важными, взаимосвязанными проблемами. Во-первых, широко доступные неинвазивные методы нейромодуляции, такие как повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (пТМС), имеют плохое пространственное разрешение и достигают только поверхностных областей мозга, что препятствует точной модуляции цепей, которые включают глубокие, мельчайшие подкорковые структуры серого и/или белого вещества. соединительные тракты. Во-вторых, хирургические процедуры глубокой стимуляции мозга являются более точными, но слишком дорогими и рискованными, чтобы их можно было использовать в любом небольшом исследовании, подтверждающем концепцию, в настоящее время. В-третьих, маловероятно, что модификация активности отдельных мозговых цепей будет нацелена на весь сложный поведенческий макрос большой депрессии. Поэтому исследователи решили нацелиться на единственную измеримую и воспроизводимую конструкцию депрессии — повторяющееся негативное мышление (РНТ). RNT является трансдиагностическим клиническим проявлением, которое охватывает различные интернализирующие психические расстройства, но в случае депрессии оно связано с постоянными симптомами, резистентностью к лечению, склонностью к рецидивам после лечения и более суицидальными мыслями, поведением и завершенными самоубийствами. С помощью нового технологического устройства, недавно приобретенного LIBR, которое может производить сфокусированную, обратимую и неинвазивную нейромодуляцию в глубоких структурах мозга (низкоинтенсивное транскраниальное сфокусированное ультразвуковое исследование, tfUS), исследователи будут исследовать причинную роль индивидуально идентифицированных цепей в модуляция (а) генерации и поддержания повторяющегося негативного мышления (РНТ) и (б) аффективной обработки самореферентных прилагательных. В частности, исследователи проверят гипотезу о том, что RNT и аффективная нагрузка самореферентных прилагательных могут быть улучшены путем модулирования компонентов переднемедиальной цепи мозга, которые на индивидуальной основе идентифицируются как связанные с высокими уровнями RNT. Таким образом, этот проект состоит из двух отдельных этапов. Во-первых, исследователи будут использовать передовые методы анализа структурно-функциональной связи, чтобы определить анатомические тракты, которые поддерживают изменения функциональной связи, связанные с высоким RNT. Исследователи будут уточнять и корректировать результаты анализа всего мозга, сосредоточив внимание также на перекрывающихся анатомических компонентах трактов, относящихся к трем хорошо зарекомендовавшим себя историческим психохирургическим целям лечения антидепрессантами и обсессивным мышлением. Во-вторых, исследователи будут использовать полученные области интереса, чтобы сообщить о выборе цели (целей) для нейромодуляции tfUS, исследуя ее влияние на 1) нейронную обработку самореферентных аффективных прилагательных, 2) функциональную связь между областями, которые, как известно, имеют анатомическая связь у отдельного участника и 3) показатели RNT и клинической депрессии, включая степень дистресса, связанного с мыслью/ями, подвергшимися RNT. Исследователи находятся в идеальном положении для достижения этих целей, учитывая их опыт клинического лечения этих расстройств с использованием методов нейромодуляции, а также опыт использования современных методов структурной и функциональной нейровизуализации, психофизиологических инструментов. и методы вычислительной психиатрии.