- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05697172
Az ismétlődő negatív gondolkodás alacsony intenzitású ultrahangos neuromodulációja depresszióban
2024. augusztus 2. frissítette: Laureate Institute for Brain Research, Inc.
Az ismétlődő negatív és önreferenciális gondolkodás hátterében álló áramkörök neuromodulációja depresszióban: Korai megvalósíthatósági tanulmány transzkraniális fókuszált ultrahang alkalmazásával
A kutatók új neuromodulációs módszer, az alacsony intenzitású transzkraniális fókuszált ultrahang (LIFU) alkalmazását javasolják az anteromediális agyi kör egyedileg meghatározott komponenseinek ok-okozati összefüggésének vizsgálatára az önreferenciális gondolatok feldolgozásában és az ismétlődő negatív gondolkodás kialakulásában. (RNT), egy kiemelkedő transzdiagnosztikai megnyilvánulás, káros klinikai következményekkel.
A nyomozók azt feltételezik, hogy a valódi vs.
A mediális orbitofrontális és elülső cinguláris kéregeket a ventralis striatummal és az elülső thalamusszal összekötő, egyénileg meghatározott anteromedialis struktúrák hamis, alacsony intenzitású ultrahangkezelése csökkent RNT-kezdeményezést vagy -fenntartást mutat az (1) Brief State Rumination Inventory (BSRI) pontszámaival és a kapcsolódó szorongással mérve. ismétlődő negatív gondolatok, és (2) az önreferenciális melléknevekhez kapcsolódó érzelmi valencia javítása, és hogy ezek a változások a fent említett struktúrák közötti kapcsolat csökkenésével járnak együtt.
A jelen korai megvalósíthatósági tanulmány egy kezdeti lépés, amelynek célja annak megvalósíthatóságának meghatározása, és segít egy nagyobb tanulmány megtervezésében, amely a tényleges hipotézisvizsgálattal foglalkozik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A depresszió figyelemreméltó közegészségügyi terhet jelent, nagymértékű fogyatékossági és társadalmi költséget jelent, amely az orvostudomány más területein elterjedt betegségekhez hasonlítható.
Ez részben a jól bevált terápiák nem kielégítő eredményeinek köszönhető, beleértve a pszichotróp gyógyszereket és a különböző típusú pszichoterápiákat.
Erre a problémára válaszul a pszichiátriai terápia a neurotranszmitter-rendszerek gyógyszeres manipulációja helyett a depresszió specifikus tüneteiben szelektíven részt vevő agyi áramkörök modulálása felé halad.
Ezeket az erőfeszítéseket azonban részben hátráltatta ezekben a rendellenességekben a klinikai megnyilvánulások heterogenitása, így a feltételezések szerint a különböző tüneteket specifikus keringési szintű diszfunkciók tartják fenn, valamint az agyi körök jelentős, egyének közötti eltérései, ami személyre szabott kezelést tesz szükségessé. megközelítéseket a sikeres moduláció eléréséhez.
Ez idáig a depresszió és a szorongásos tünetek kifejeződéséért felelős aberráns áramkörök egyénre szabott és precíz modulációjának megvalósítására tett erőfeszítések három fontos, egymással összefüggő problémába ütköztek.
Először is, a széles körben elérhető noninvazív neuromodulációs technikák, mint például az ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció (rTMS) gyenge térbeli felbontással rendelkeznek, és csak az agy felületes területeit érik el, ami gátolja a mély, apró szubkortikális szürkeállományt és/vagy fehérállományt magában foglaló áramkörök pontos modulációját. összekötő traktusokat.
Másodszor, a sebészeti mélyagy-stimulációs eljárások pontosabbak, de túl költségesek és kockázatosak ahhoz, hogy jelenleg bármilyen közepes méretű koncepciót igazoló tanulmányban végrehajtsák.
Harmadszor, nem valószínű, hogy egy különálló agyi áramkör aktivitásának módosítása a súlyos depresszió teljes komplex viselkedési makróját megcélozza.
A kutatók ezért úgy döntöttek, hogy a depresszió, az ismétlődő negatív gondolkodás (RNT) egyetlen mérhető és megismételhető konstrukcióját célozzák meg.
Az RNT egy transzdiagnosztikus klinikai megnyilvánulás, amely számos internalizáló pszichiátriai rendellenességet érint, de depresszió esetén tartós tünetekkel, kezelési rezisztenciával, a kezelés utáni visszaesésre való hajlammal, valamint több öngyilkossági gondolattal, viselkedéssel és befejezett öngyilkossággal társul.
A LIBR által nemrégiben megvásárolt új technológiai eszköz segítségével, amely fókuszált, reverzibilis és non-invazív neuromodulációt képes előidézni mély agyi struktúrákban (alacsony intenzitású koponyán át fókuszált ultrahang, tfUS), a kutatók megvizsgálják az egyedileg azonosított áramkörök ok-okozati szerepét az agyban. (a) az ismétlődő negatív gondolkodás (RNT) generálása és fenntartása, és (b) az önreferenciális melléknevek affektív feldolgozása.
Pontosabban, a kutatók azon hipotéziseket tesztelik, amelyek szerint az RNT és az önreferenciális melléknevek affektív terhelése javítható egy anteromediális agyi áramkör komponenseinek modulálásával, amelyek egyéni alapon azonosíthatók magas RNT-szinttel.
Ezért ennek a projektnek két különálló szakasza van.
Először is, a kutatók fejlett szerkezeti-funkcionális kapcsolódási elemzési technikákat alkalmaznak az anatómiai traktusok meghatározására, amelyek támogatják a magas RNT-vel kapcsolatos funkcionális kapcsolódási változásokat.
A kutatók a teljes agyi elemzések eredményeit finomítják és módosítják, az antidepresszáns és a kényszeres gondolkodás kezelésének három jól bevált, történelmi pszichosebészeti célpontjához tartozó traktusok átfedő anatómiai összetevőire is összpontosítva.
Másodszor, a kutatók az eredményül kapott érdeklődésre számot tartó régiókat használják fel a tfUS neuromoduláció célpontjainak kiválasztásához, megvizsgálva annak hatásait 1) az önreferenciális affektív melléknevek neurális feldolgozására, 2) a funkcionális összeköttetésre az ismert régiók között. anatómiai kapcsolat az egyéni résztvevőben, és 3) az RNT és a klinikai depresszió mértéke, beleértve az RNT-nek alávetett gondolat(ok)hoz kapcsolódó szorongás mértékét.
A kutatók ideális helyzetben vannak e célok eléréséhez, tekintettel e rendellenességek klinikai kezelésében, a neuromodulációs technikák használatában szerzett tapasztalataik, valamint a legmodernebb strukturális és funkcionális neuroimaging technikák, pszichofiziológiai eszközök használatában szerzett tapasztalataik alapján. és számítógépes pszichiátriai módszerek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
30
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Egyesült Államok, 74136
- Laureate Institute for Brain Research
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Korábbi részvétel a CoBRE-vizsgálatban (WIRB Protokoll #20182352), és a major depresszióban szenvedő és változó intenzitású RNT-ben szenvedő betegek hajlam-párosított mintájának összetevőjeként választották ki (a Ruminative Response Scale (RRS) pontszám formájában; n=20) , vagy egészséges egyének, akiknek nincs pszichiátriai diagnózisa (n=10), VAGY Abban a váratlan esetben, ha nem sikerül elegendő számú résztvevőt toborozni, akik megfelelnek az 1. kritériumnak (6 vizsgált páciensből csak 1 kerül be ebbe a vizsgálatba), a résztvevők újonnan vesznek részt. a közösségből vagy a Laureate Pszichiátriai Kórház és Klinika hangulati és szorongásos zavarokkal foglalkozó fekvőbeteg osztályának újonnan felvett pácienseiből toborzott.
- A Patient Health Questionnaire (PHQ-9) pontszáma ≥ 10 a beiratkozáskor.
- Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap biztosítása.
- Az alany legalább 2 olyan személy számára biztosít ellenőrizhető elérhetőségi adatokat (név, telefonszám(ok), e-mail és levelezési cím), akik hozzájárulnak ahhoz, hogy a vizsgálati személyzet szükség szerint felvegye velük a kapcsolatot.
- Az alanyt egy engedéllyel rendelkező orvos vagy egy engedéllyel rendelkező mentálhigiénés szolgáltató (azaz pszichológus, LCSW) követi a LIBR-en kívüli tanulmányi részvétel során.
- Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt.
- Férfi vagy nő, 18 és 65 év közötti.
- Az anamnézis alapján jó általános egészségi állapot.
- Képes megfelelni a tanulmányi kronogramnak.
- Nemzőképes nőstényeknél: negatív vizelet terhességi szűrővizsgálat.
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi kábítószer-használat (az elmúlt 30 napon belül) abúzus vagy mérsékelt/súlyos alkoholfogyasztási zavar.
- A skizofrénia spektrum zavar, egyéb nem affektív pszichotikus rendellenességek vagy bipoláris zavarok élethosszig tartó diagnózisa.
- Pacemaker jelenléte vagy bármely más MRI ellenjavallat.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Lázas betegség az elmúlt két hétben.
- Vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés vagy bármely más intervenciós kutatási protokollban való részvétel az elmúlt 2 hétben.
- A résztvevő nem tudja megérteni a vizsgálat célját, az utasításokat vagy a vizsgálattal kapcsolatos kockázatokat, amelyeket egy klinikailag képzett értékelő csoport tagja ítél meg.
- Klinikai és/vagy képalkotó bizonyítékok a központi idegrendszer (CNS) érrendszeri, traumás vagy neurodegeneratív rendellenességeiről, vagy egyéb neurológiai rendellenességekről, amelyek potenciálisan veszélyeztetik a páciens részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredményekben. Ez magában foglal, de nem kizárólagosan, minden kisebb vagy nagyobb neurokognitív rendellenességet, beleértve azokat, amelyeket traumás agysérülés okoz, Parkinson-kór, jelentős kisérbetegség, sclerosis multiplex, Huntington-kór, korai kezdetű Alzheimer-kór, krónikus központi idegrendszeri fertőzések vagy agyhártya, korábbi krónikus alkoholfogyasztás vagy CVA következményei, vagy a Montreal Cognitive Assessment (MoCA) pontszáma <25 bármilyen ok miatt. A PI eldöntheti, hogy egy potenciális résztvevőt ki kell-e zárni a központi idegrendszer egyéb strukturális vagy funkcionális károsodása miatt (pl. epilepszia).
- Aktív öngyilkossági gondolatok (az Öngyilkossági-kockázatértékelés-C-SSRS „Igen” válaszai az Öngyilkossági gondolatok elmúlt 1 hónapja szakasz 3., 4. vagy 5. pontjára, vagy bármely „Igen” válasz az Öngyilkos viselkedés bármely elemére -Elmúlt 3 hónapos szakasz), vagy bármilyen öngyilkossági kísérlet az elmúlt évben.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Aktív alacsony intenzitású fókuszált ultrahang (LIFU)
20 ezredmásodperces ultrahang (0,5 MHz) sorozat 80 másodperces sorozata, 200 ezredmásodpercenként (400 sorozat).
Akusztikus szimulációkat hajtanak végre a k-Wave Matlab Toolbox segítségével, hogy egyedileg megerősítsék a szonikáció során leadott becsült teljes energiát, és ellenőrizzék, hogy a szövethőmérséklet emelkedése <1°C, szükség esetén csökkentve a tényleges teljesítmény/csatorna értékeket.
75%-os szöveti energiagyengülést becsülünk, amikor az ultrahanghullám eléri a célt, ezért a szabad térintenzitású térbeli csúcs-impulzusátlagot (ISPPA) 9,04 Watt/cm2 vagy 518 kPascal értékre állítjuk (a 2,26 Watt/cm2 eléréséhez). csökkentett ISPPA).
|
80 másodperces inger, becsült szöveti ISSPA=2,26
W/cm2, Sorbothane film közbeiktatásával (hamis) vagy anélkül (verum).
|
|
Sham Comparator: Hamis LIFU
Azonos szonikációs és pozicionálási paramétereket alkalmazunk, mint az Active LIFU karon, de Sorbothane® filmet helyeznek el a transzducer és az alany fejbőre közé.
|
80 másodperces inger, becsült szöveti ISSPA=2,26
W/cm2, Sorbothane film közbeiktatásával (hamis) vagy anélkül (verum).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szonikáció utáni változás az ismétlődő negatív gondolkodás intenzitásában
Időkeret: Előző 10 perces ultrahangos kezelés vagy színlelt beavatkozás.
|
A BSRI (Brief State Rumination Inventory) pontszámának változása; minimális érték: 0, maximális érték: 800; a magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.
|
Előző 10 perces ultrahangos kezelés vagy színlelt beavatkozás.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Öngyilkossági biztonsági mutatók
Időkeret: Előző 1 óra és 1 hét szonikáció után vagy színlelt beavatkozás.
|
Változás a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) pontszámában, minimális érték: 0; maximális érték: 25; a magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.
|
Előző 1 óra és 1 hét szonikáció után vagy színlelt beavatkozás.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. december 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. február 6.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. február 6.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. november 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. január 16.
Első közzététel (Tényleges)
2023. január 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. augusztus 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. augusztus 2.
Utolsó ellenőrzés
2024. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2021-011
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .