Nízkointenzivní ultrazvuková neuromodulace repetitivního negativního myšlení v depresi

Deprese představuje významnou zátěž pro veřejné zdraví, která představuje velké množství zdravotních postižení a společenských nákladů, srovnatelných s běžnými nemocemi v jiných oblastech medicíny. To je částečně způsobeno neuspokojivými výsledky dobře zavedených terapií, včetně psychofarmak a různých typů psychoterapie. Jako odpověď na tento problém se terapeutika v psychiatrii přesouvají od drogové manipulace neurotransmiterových systémů k modulaci mozkových okruhů selektivně zapojených do specifických symptomů deprese. Toto úsilí však bylo částečně brzděno heterogenitou klinických projevů těchto poruch, takže se předpokládá, že různé symptomy budou udržovány specifickými dysfunkcemi na úrovni okruhů, stejně jako významnými interindividuálními variacemi v těchto mozkových okruzích, což vyžaduje personalizované přístupy k dosažení jejich úspěšné modulace. Doposud snahy o dosažení individualizované a přesné modulace aberantních okruhů odpovědných za expresi symptomů deprese a úzkosti narážely na tři důležité, vzájemně související problémy. Za prvé, široce dostupné neinvazivní neuromodulační techniky, jako je repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS), mají špatné prostorové rozlišení a zasahují pouze do povrchových oblastí mozku, což brání přesné modulaci obvodů, které zahrnují hluboké, drobné subkortikální struktury šedé hmoty a/nebo bílou hmotu. spojovací trakty. Zadruhé, chirurgické postupy hluboké mozkové stimulace jsou přesnější, ale jsou příliš nákladné a riskantní na to, aby mohly být v současnosti implementovány v jakékoli středně velké studii proof-of-concept. Za třetí, je nepravděpodobné, že by modifikace aktivity diskrétního mozkového okruhu zacílila na celé komplexní behaviorální makro velké deprese. Vyšetřovatelé se proto rozhodli zaměřit se na jediný měřitelný a replikovatelný konstrukt deprese, repetitivní negativní myšlení (RNT). RNT je transdiagnostická klinická manifestace, která zasahuje do různých internalizujících psychiatrických poruch, ale v případě deprese je spojena s přetrvávajícími symptomy, rezistencí na léčbu, sklonem k relapsu po léčbě a více sebevražednými myšlenkami, chováním a dokončenými sebevraždami. S pomocí nově vznikajícího technologického zařízení nedávno získaného společností LIBR, které může produkovat fokusovanou, reverzibilní a neinvazivní neuromodulaci v hlubokých mozkových strukturách (nízkointenzivní transkraniální fokusovaný ultrazvuk, tfUS), budou vyšetřovatelé zkoumat kauzální roli individuálně identifikovaných okruhů v modulace (a) vytváření a udržování repetitivního negativního myšlení (RNT) a (b) afektivního zpracování sebereferenčních adjektiv. Konkrétně budou vyšetřovatelé testovat hypotézy, že RNT a afektivní zatížení sebereferenčních adjektiv lze zlepšit modulací komponent anteromediálního mozkového okruhu, které jsou na individuálním základě identifikovány jako spojené s vysokými hladinami RNT. Proto má tento projekt dvě odlišné fáze. Za prvé, vědci použijí pokročilé techniky strukturně-funkční analýzy konektivity k definování anatomických traktů, které podporují funkční změny konektivity spojené s vysokým RNT. Vyšetřovatelé budou upřesňovat a upravovat výsledky analýz celého mozku, přičemž se zaměří také na překrývající se anatomické složky traktů, které patří ke třem dobře zavedeným, historickým psychochirurgickým cílům léčby antidepresivy a obsesivním myšlením. Za druhé, vyšetřovatelé použijí výsledné oblasti zájmu k informování o volbě cíle (cílů) pro neuromodulaci tfUS a budou zkoumat její účinky na 1) nervové zpracování sebereferenčních afektivních adjektiv, 2) funkční konektivitu mezi oblastmi, o nichž je známo, že mají anatomické spojení u jednotlivého účastníka a 3) měření RNT a klinické deprese, včetně stupně úzkosti spojeného s myšlenkou/myšlenkami vystavenými RNT. Vyšetřovatelé jsou v ideální pozici k dosažení těchto cílů, vzhledem ke svým zkušenostem s klinickou léčbou těchto poruch, s použitím neuromodulačních technik a zkušenostmi s používáním nejmodernějších strukturních a funkčních neurozobrazovacích technik, psychofyziologických nástrojů. a metody výpočetní psychiatrie.