Lav intensitet ultralyd Nevromodulering av repeterende negativ tenkning ved depresjon

Depresjon representerer en bemerkelsesverdig folkehelsebyrde, og står for en stor mengde funksjonshemming og samfunnskostnader, sammenlignbare med utbredte sykdommer innen andre medisinske områder. Dette skyldes delvis utilfredsstillende resultater av veletablerte terapier, inkludert psykofarmaka og ulike typer psykoterapi. Som et svar på dette problemet, beveger terapi i psykiatrien seg fra medikamentmanipulasjon av nevrotransmittersystemer til modulering av hjernekretsløp selektivt involvert i spesifikke symptomer på depresjon. Denne innsatsen har imidlertid blitt delvis hemmet av heterogenitet av kliniske manifestasjoner i disse lidelsene, slik at forskjellige symptomer antas å opprettholdes av spesifikke dysfunksjoner på kretsnivå, så vel som av betydelig interindividuell variasjon i disse hjernekretsene, noe som krever personlig tilpasset tilnærminger for å oppnå vellykket modulering. Så langt har innsatsen for å oppnå individualisert og presis modulering av avvikende kretsløp som er ansvarlige for uttrykk for depresjon og angstsymptomer støtt på tre viktige, gjensidig relaterte problemer. For det første har allment tilgjengelige ikke-invasive nevromodulasjonsteknikker som repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) dårlig romlig oppløsning og når bare overfladiske områder av hjernen, noe som hindrer den nøyaktige moduleringen av kretsløp som involverer dype, små subkortikale gråstoffstrukturer og/eller hvit substans. forbindende kanaler. For det andre er kirurgiske dyphjernestimuleringsprosedyrer mer nøyaktige, men er for kostbare og risikable til å implementeres i en moderat størrelse proof-of-concept-studie for tiden. For det tredje er det usannsynlig at modifikasjon av aktiviteten til en diskret hjernekrets vil målrette seg mot hele den komplekse atferdsmakroen til alvorlig depresjon. Etterforskerne valgte derfor å målrette mot en enkelt målbar og replikerbar konstruksjon av depresjon, repeterende negativ tenkning (RNT). RNT er en transdiagnostisk klinisk manifestasjon som går på tvers av en rekke internaliserende psykiatriske lidelser, men ved depresjon er den assosiert med vedvarende symptomer, behandlingsmotstand, tilbøyelighet til tilbakefall etter behandling og flere selvmordstanker, atferd og fullførte selvmord. Ved hjelp av en fremvoksende teknologienhet nylig anskaffet av LIBR, som kan produsere fokusert, reversibel og ikke-invasiv nevromodulasjon i dype hjernestrukturer (lav-intensitet transkraniell fokusert ultralyd, tfUS), vil etterforskerne undersøke årsaksrollen til individuelt identifiserte kretser i moduleringen av (a) generering og vedlikehold av repeterende negativ tenkning (RNT), og (b) affektiv behandling av selvrefererende adjektiver. Spesifikt vil etterforskerne sette for å teste hypotesene om at RNT og den affektive belastningen av selvrefererende adjektiver kan forbedres ved å modulere komponenter i en anteromedial hjernekrets, identifisert på individuell basis som assosiert med høye nivåer av RNT. Derfor har dette prosjektet to adskilte faser. For det første vil etterforskerne bruke avanserte strukturelle-funksjonelle tilkoblingsanalyseteknikker for å definere anatomiske kanaler som støtter funksjonelle tilkoblingsendringer assosiert med høy RNT. Etterforskerne vil foredle og justere resultatene av helhjerneanalyser, ved også å fokusere på overlappende anatomiske komponenter i trakter knyttet til tre veletablerte, historiske psykokirurgiske mål for behandling med antidepressiv og obsessional tenkning. For det andre vil etterforskerne bruke de resulterende regionene av interesse for å informere valget av målet(ene) for tfUS-nevromodulering, og undersøke effektene på 1) nevral prosessering av selvrefererende affektive adjektiver, 2) funksjonell tilkobling mellom regioner som er kjent for å ha en anatomisk sammenheng hos den enkelte deltaker, og 3) mål på RNT og klinisk depresjon, inkludert graden av plager knyttet til tanken/tankene som er utsatt for RNT. Etterforskerne er i en ideell posisjon til å nå disse målene, gitt deres erfaring med klinisk behandling av disse lidelsene, med bruk av nevromodulasjonsteknikker og ekspertise i bruk av toppmoderne strukturelle og funksjonelle nevroimaging-teknikker, psykofysiologiske verktøy , og beregningspsykiatriske metoder.