Lågintensiv ultraljud Neuromodulering av repetitivt negativt tänkande vid depression

Depression representerar en anmärkningsvärd folkhälsobörda och står för en stor del av funktionshinder och samhälleliga kostnader, jämförbara med vanliga sjukdomar inom andra medicinområden. Detta beror delvis på otillfredsställande resultat av väletablerade terapier, inklusive psykofarmaka och olika typer av psykoterapi. Som ett svar på detta problem går terapi inom psykiatrin från läkemedelsmanipulation av neurotransmittorsystem till modulering av hjärnkretsar som selektivt är involverade i specifika symtom på depression. Dessa ansträngningar har emellertid delvis försvårats av heterogenitet av kliniska manifestationer i dessa störningar, så att olika symtom antas upprätthållas av specifika dysfunktioner på kretsnivå, såväl som av betydande interindividuell variation i dessa hjärnkretsar, vilket kräver personlig anpassning. metoder för att uppnå sin framgångsrika modulering. Hittills har ansträngningarna att åstadkomma individualiserad och exakt modulering av avvikande kretsar som är ansvariga för uttrycket av depression och ångestsymtom stött på tre viktiga, ömsesidigt relaterade problem. För det första har allmänt tillgängliga icke-invasiva neuromodulationstekniker som repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) dålig rumslig upplösning och når endast ytliga områden av hjärnan, vilket hindrar den exakta moduleringen av kretsar som involverar djupa, små subkortikala grå substansstrukturer och/eller vit substans. anslutande trakter. För det andra är kirurgiska djup-hjärnstimuleringsprocedurer mer exakta men är för kostsamma och riskabla för att implementeras i någon måttligt stor proof-of-concept-studie för närvarande. För det tredje är det osannolikt att modifiering av aktiviteten hos en diskret hjärnkrets kommer att inriktas på hela det komplexa beteendemakrot av egentlig depression. Utredarna valde därför att rikta in sig på en enda mätbar och replikerbar konstruktion av depression, repetitivt negativt tänkande (RNT). RNT är en transdiagnostisk klinisk manifestation som går över en mängd olika internaliserande psykiatriska störningar, men i fallet med depression är det associerat med ihållande symtom, behandlingsmotstånd, benägenhet att återfalla efter behandling och fler självmordstankar, beteende och fullbordade självmord. Med hjälp av en ny teknologisk enhet som nyligen förvärvats av LIBR, som kan producera fokuserad, reversibel och icke-invasiv neuromodulering i djupa hjärnstrukturer (lågintensiv transkraniellt fokuserat ultraljud, tfUS), kommer utredarna att undersöka orsaksrollen hos individuellt identifierade kretsar i moduleringen av (a) generering och upprätthållande av repetitivt negativt tänkande (RNT), och (b) affektiv bearbetning av självreferensiella adjektiv. Specifikt kommer utredarna att testa hypoteserna att RNT och den affektiva belastningen av självrefererande adjektiv kan förbättras genom att modulera komponenter i en anteromedial hjärnkrets, identifierad på individuell basis som associerad med höga nivåer av RNT. Därför har detta projekt två distinkta faser. Först kommer utredarna att använda avancerade strukturella-funktionella anslutningsanalystekniker för att definiera anatomiska kanaler som stöder funktionella anslutningsförändringar associerade med hög RNT. Utredarna kommer att förfina och justera resultaten av helhjärnsanalyser, genom att också fokusera på överlappande anatomiska komponenter i trakter som hänför sig till tre väletablerade, historiska psykokirurgiska mål för behandling med antidepressiv och tvångstanke. För det andra kommer utredarna att använda de resulterande regionerna av intresse för att informera valet av mål för tfUS-neuromodulering, undersöka dess effekter på 1) neural bearbetning av självrefererande affektiva adjektiv, 2) funktionell anslutning mellan regioner som är kända för att ha en anatomisk koppling hos den enskilde deltagaren, och 3) mått på RNT och klinisk depression, inklusive graden av ångest förknippad med tanken/tankarna som utsätts för RNT. Utredarna är i en idealisk position för att uppnå dessa mål, med tanke på deras erfarenhet av klinisk hantering av dessa störningar, med användning av neuromodulationstekniker och expertis i användningen av toppmoderna strukturella och funktionella neuroimagingtekniker, psykofysiologiska verktyg , och beräkningspsykiatriska metoder.