Ultradźwięki o niskim natężeniu Neuromodulacja powtarzającego się negatywnego myślenia w depresji

Depresja stanowi znaczne obciążenie dla zdrowia publicznego, powodując znaczną niepełnosprawność i koszty społeczne, porównywalne z chorobami powszechnymi w innych dziedzinach medycyny. Częściowo wynika to z niezadowalających wyników dobrze ugruntowanych terapii, w tym leków psychotropowych i różnych rodzajów psychoterapii. W odpowiedzi na ten problem terapia w psychiatrii odchodzi od lekowej manipulacji układami neuroprzekaźników do modulacji obwodów mózgowych selektywnie zaangażowanych w określone objawy depresji. Wysiłki te zostały jednak częściowo utrudnione przez heterogeniczność objawów klinicznych w tych zaburzeniach, tak że przypuszcza się, że różne objawy są utrzymywane przez określone dysfunkcje na poziomie obwodów, jak również przez znaczną zmienność międzyosobniczą w tych obwodach mózgowych, co wymaga spersonalizowanych podejścia do osiągnięcia ich skutecznej modulacji. Dotychczasowe próby zindywidualizowanej i precyzyjnej modulacji nieprawidłowych obwodów odpowiedzialnych za ekspresję objawów depresji i lęku napotkały trzy ważne, wzajemnie powiązane problemy. Po pierwsze, szeroko dostępne nieinwazyjne techniki neuromodulacji, takie jak powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS), mają słabą rozdzielczość przestrzenną i docierają tylko do powierzchownych obszarów mózgu, co utrudnia precyzyjną modulację obwodów obejmujących głębokie, drobne podkorowe struktury istoty szarej i/lub istoty białej trakty łączące. Po drugie, procedury chirurgicznej głębokiej stymulacji mózgu są dokładniejsze, ale są zbyt kosztowne i ryzykowne, aby można je było obecnie wdrożyć w jakimkolwiek średniej wielkości badaniu potwierdzającym słuszność koncepcji. Po trzecie, jest mało prawdopodobne, aby modyfikacja aktywności dyskretnego obwodu mózgu była ukierunkowana na całe złożone makro behawioralne dużej depresji. Dlatego badacze postanowili skupić się na pojedynczym, mierzalnym i powtarzalnym konstrukcie depresji, powtarzalnym negatywnym myśleniu (RNT). RNT jest transdiagnostyczną manifestacją kliniczną, która obejmuje różne internalizujące zaburzenia psychiczne, ale w przypadku depresji wiąże się z utrzymującymi się objawami, opornością na leczenie, skłonnością do nawrotów po leczeniu oraz większą liczbą myśli samobójczych, zachowań i samobójstw dokonanych. Z pomocą powstającego urządzenia technologicznego nabytego niedawno przez LIBR, które może wytwarzać skupioną, odwracalną i nieinwazyjną neuromodulację w głębokich strukturach mózgu (przezczaszkowe skupione ultradźwięki o niskiej intensywności, tfUS), badacze zbadają przyczynową rolę indywidualnie zidentyfikowanych obwodów w modulacja (a) generowania i utrzymywania powtarzającego się negatywnego myślenia (RNT) oraz (b) afektywnego przetwarzania przymiotników odnoszących się do siebie. W szczególności badacze przetestują hipotezy, że RNT i ładunek afektywny przymiotników odnoszących się do siebie można poprawić poprzez modulację składników przednio-przyśrodkowego obwodu mózgu, identyfikowanego indywidualnie jako związanego z wysokimi poziomami RNT. Dlatego ten projekt ma dwie odrębne fazy. Po pierwsze, badacze wykorzystają zaawansowane techniki analizy połączeń strukturalno-funkcjonalnych, aby zdefiniować drogi anatomiczne, które wspierają zmiany połączeń funkcjonalnych związane z wysokim RNT. Badacze udoskonalą i dostosują wyniki analiz całego mózgu, skupiając się również na nakładających się anatomicznych komponentach dróg dotyczących trzech dobrze ugruntowanych, historycznych celów psychochirurgicznych leczenia przeciwdepresyjnego i leczenia obsesyjnego myślenia. Po drugie, badacze wykorzystają otrzymane regiony zainteresowania, aby poinformować o wyborze celu (celów) dla neuromodulacji tfUS, badając jego wpływ na 1) neuronowe przetwarzanie autoreferencyjnych przymiotników afektywnych, 2) funkcjonalną łączność między regionami, o których wiadomo, że mają połączenie anatomiczne u indywidualnego uczestnika oraz 3) miary RNT i depresji klinicznej, w tym stopień dystresu związanego z myślami poddanymi RNT. Badacze są w idealnej sytuacji, aby osiągnąć te cele, biorąc pod uwagę ich doświadczenie w leczeniu klinicznym tych zaburzeń z wykorzystaniem technik neuromodulacji oraz wiedzę specjalistyczną w zakresie stosowania najnowocześniejszych strukturalnych i funkcjonalnych technik neuroobrazowania, narzędzi psychofizjologicznych i komputerowe metody psychiatryczne.