Lav intensitet ultralyd Neuromodulation af gentagen negativ tænkning i depression

Depression repræsenterer en bemærkelsesværdig folkesundhedsbyrde, der tegner sig for en stor del af handicap og samfundsmæssige omkostninger, der kan sammenlignes med udbredte sygdomme inden for andre medicinske områder. Dette skyldes til dels utilfredsstillende resultater af veletablerede terapier, herunder psykofarmaka og forskellige former for psykoterapi. Som et svar på dette problem bevæger terapi i psykiatrien sig fra lægemiddelmanipulation af neurotransmittersystemer til modulering af hjernekredsløb, der selektivt er involveret i specifikke symptomer på depression. Disse bestræbelser er imidlertid blevet delvist hæmmet af heterogenitet af kliniske manifestationer i disse lidelser, således at forskellige symptomer antages at blive opretholdt af specifikke dysfunktioner på kredsløbsniveau såvel som af betydelig interindividuel variation i disse hjernekredsløb, hvilket kræver personaliseret metoder til at opnå deres succesfulde modulering. Indtil videre har bestræbelserne på at opnå individualiseret og præcis modulering af afvigende kredsløb, der er ansvarlige for udtryk for depression og angstsymptomer, stødt på tre vigtige, gensidigt relaterede problemer. For det første har bredt tilgængelige ikke-invasive neuromodulationsteknikker såsom repetitiv transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) dårlig rumlig opløsning og når kun overfladiske områder af hjernen, hvilket forhindrer den præcise modulering af kredsløb, der involverer dybe, minutiøse subkortikale gråstofstrukturer og/eller hvidt stof. forbindende kanaler. For det andet er kirurgiske dyb-hjerne-stimuleringsprocedurer mere nøjagtige, men er for dyre og risikable til at blive implementeret i nogen moderat størrelse proof-of-concept undersøgelse på nuværende tidspunkt. For det tredje er det usandsynligt, at ændring af aktiviteten af ​​et diskret hjernekredsløb vil målrette hele den komplekse adfærdsmakro af svær depression. Efterforskerne valgte derfor at målrette en enkelt målbar og replikerbar konstruktion af depression, repetitiv negativ tænkning (RNT). RNT er en transdiagnostisk klinisk manifestation, der går på tværs af en række internaliserende psykiatriske lidelser, men i tilfælde af depression er det forbundet med vedvarende symptomer, behandlingsresistens, tilbøjelighed til tilbagefald efter behandling og flere selvmordstanker, adfærd og fuldførte selvmord. Ved hjælp af en ny teknologienhed, der for nylig er erhvervet af LIBR, som kan producere fokuseret, reversibel og ikke-invasiv neuromodulation i dybe hjernestrukturer (lav-intensitet transkraniel fokuseret ultralyd, tfUS), vil efterforskerne undersøge årsagsrollen af ​​individuelt identificerede kredsløb i moduleringen af ​​(a) generering og vedligeholdelse af repetitiv negativ tænkning (RNT) og (b) affektiv behandling af selvrefererende adjektiver. Specifikt vil efterforskerne afprøve hypoteserne om, at RNT og den affektive belastning af selvrefererende adjektiver kan forbedres ved at modulere komponenter i et anteromedialt hjernekredsløb, identificeret på individuel basis som forbundet med høje niveauer af RNT. Derfor har dette projekt to adskilte faser. For det første vil efterforskerne bruge avancerede strukturelle-funktionelle forbindelsesanalyseteknikker til at definere anatomiske kanaler, der understøtter funktionelle tilslutningsændringer forbundet med høj RNT. Efterforskerne vil forfine og justere resultaterne af helhjerneanalyser ved også at fokusere på overlappende anatomiske komponenter i kanaler, der vedrører tre veletablerede, historiske psykokirurgiske mål for behandling med antidepressiv og obsessionel tænkning. For det andet vil efterforskerne anvende de resulterende regioner af interesse til at informere valget af målet/målene for tfUS neuromodulation, undersøge dets virkninger på 1) neural behandling af selvrefererende affektive adjektiver, 2) funktionel forbindelse mellem regioner, der vides at have en anatomisk sammenhæng hos den enkelte deltager, og 3) mål for RNT og klinisk depression, herunder graden af ​​nød forbundet med den/de tanker, der udsættes for RNT. Efterforskerne er i en ideel position til at nå disse mål, givet deres erfaring med klinisk håndtering af disse lidelser, med brug af neuromodulationsteknikker og ekspertise i brugen af ​​avancerede strukturelle og funktionelle neuroimagingteknikker, psykofysiologiske værktøjer , og beregningspsykiatriske metoder.