L'effet alimentaire sur la pharmacocinétique de l'alectinib
L'effet alimentaire d'un petit-déjeuner hollandais standardisé sur la pharmacocinétique de l'alectinib oral (Alecensa®) à l'aide d'une approche de microtraceur isotopique stable
L'objectif de cette étude de l'effet alimentaire sur la pharmacocinétique de l'alectinib est d'en savoir plus sur l'effet alimentaire de l'alectinib. La question principale à laquelle il s'agit de répondre est la suivante :
• Déterminer l'effet alimentaire d'un petit-déjeuner hollandais standardisé sur la pharmacocinétique de l'alectinib oral (Alecensa®), en particulier la concentration plasmatique maximale (Cmax), l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) et la biodisponibilité relative, à l'état d'équilibre en utilisant une approche de microtraceur isotopiquement marqué stable.
Les participants prendront de l'alectinib-d6 (microtraceur) avec et sans nourriture à des jours différents.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le but de cette étude est de déterminer l'effet alimentaire d'un petit-déjeuner hollandais standardisé sur la pharmacocinétique de l'alectinib. Bien que trois études aient rapporté un effet alimentaire sur la pharmacocinétique de l'alectinib, on ne sait toujours pas quel est l'effet alimentaire sur l'exposition à l'alectinib dans la vie quotidienne des patients. Il est important de comprendre cet effet en raison de la forte variabilité inter- et intra-individuelle observée dans l'exposition à l'alectinib ainsi que de la relation exposition-réponse observée. L'alimentation pourrait être une stratégie pour augmenter l'exposition sans augmenter la dose ou réduire la variabilité intra-individuelle.
Une étude conventionnelle croisée sur les effets des aliments nécessite que les patients participants administrent le médicament expérimental avec et sans nourriture pendant plusieurs jours jusqu'à ce que l'état d'équilibre soit atteint (environ 5 fois la demi-vie du médicament respectif). Lorsque l'état d'équilibre est atteint, des échantillons de sang seront prélevés pour déterminer l'exposition au médicament expérimental. Cependant, cette conception de l'étude est inappropriée pour la détermination de l'effet alimentaire de l'alectinib en raison d'une éventuelle sous-exposition. Une analyse exposition-réponse rapportée précédemment a rapporté une diminution significative de la survie des patients atteints de NSCLC avec des concentrations plasmatiques minimales d'alectinib (Ctrough) <435 ng/mL. Des simulations d'essais cliniques ont démontré que 55,5 % des patients auront une Cmin inférieure à la cible lorsque l'alectinib est administré à jeun en supposant un effet alimentaire de 40 %.
Une approche de microtraceurs a été choisie pour déterminer l'effet de l'alimentation sur la pharmacocinétique de l'alectinib sans influencer le traitement thérapeutique. Un microtraceur est une dose de 100 µg d'un médicament marqué par un isotope stable (SIL). Ces microtraceurs ont été utilisés pour la détermination de l'effet alimentaire absolu. En raison de la différence de masse entre le médicament thérapeutique administré et le microtraceur, les concentrations des deux composés peuvent être quantifiées simultanément dans le même échantillon.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Pays-Bas, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Actuellement traité par alectinib pour un NSCLC ou d'autres indications oncologiques ;
- Sous traitement par alectinib à une dose stable de 600 mg deux fois par jour (≥ 7 jours) selon le traitement standard
- Âge ≥ 18 ans ;
- Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit ;
- indice de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0, 1 ou 2 ;
- Capable et disposé à subir un prélèvement sanguin pour analyse pharmacocinétique ;
- Capable et désireux d'obtenir une ligne intraveineuse pour l'échantillonnage pharmacocinétique
- Capable et désireux de se conformer aux restrictions d'études et de rester au centre d'études pendant la durée requise.
- Capable et désireux de subir les interventions alimentaires définies
Critère d'exclusion:
- Tout traitement avec des médicaments expérimentaux (alectinib-d6) dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant de recevoir le traitement expérimental ;
- Tout traitement avec des inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. bocéprévir, clarithromycine, érythromycine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, ritonavir et voriconazole), inhibiteurs de la Pgp (par ex. cyclosporine, kinidine et vérapamil), inhibiteurs de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) (par ex. lapatinib), inducteurs du CYP3A4, Pgp ou BCRP ;
- Patients souffrant d'une maladie ou d'un dysfonctionnement connu susceptible d'influencer la dissolution et/ou l'absorption de l'alectinib (par ex. maladie inflammatoire de l'intestin, pontage gastrique).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: alectinib-d6
Les patients recevront une dose unique d'alectinib-d6 (100 µg) par voie orale les jours 1 et 9.
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l'alectinib-d6 sera administré avec le petit déjeuner le jour 1 pour déterminer l'effet alimentaire
Autres noms:
l'alectinib-d6 sera administré après une nuit de jeûne d'au moins 10 heures le jour 9 pour déterminer l'effet de l'alimentation
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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effet alimentaire sur l'alectinib
Délai: 10 jours
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Déterminer l'effet alimentaire d'un petit-déjeuner hollandais standardisé sur la pharmacocinétique (Cmax) de l'alectinib oral (Alecensa®), à l'état d'équilibre, en utilisant une approche de microtraceur marqué isotopiquement stable.
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10 jours
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effet alimentaire sur l'alectinib
Délai: 10 jours
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Déterminer l'effet alimentaire d'un petit-déjeuner néerlandais standardisé sur la pharmacocinétique (ASC et biodisponibilité relative (F)) de l'alectinib oral (Alecensa®), à l'état d'équilibre, en utilisant une approche de microtraceur marqué isotopiquement stable. regardant Cmax |
10 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- N20FEA
- 2021-006957-69 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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