L'effetto del cibo sulla farmacocinetica di Alectinib

Lo scopo di questo studio è determinare l'effetto del cibo di una colazione olandese standardizzata sulla farmacocinetica di alectinib. Nonostante tre studi abbiano riportato un effetto del cibo sulla farmacocinetica di alectinib, non è ancora chiaro quale sia l'effetto del cibo sull'esposizione ad alectinib nella vita quotidiana dei pazienti. È importante comprendere questo effetto a causa dell'elevata variabilità inter- e intra-individuale osservata nell'esposizione ad alectinib, nonché della relazione esposizione-risposta osservata. Il cibo potrebbe essere una strategia per aumentare l'esposizione senza aumentare la dose o ridurre la variabilità intra-individuale.

Uno studio convenzionale, incrociato, sugli effetti del cibo richiede che i pazienti partecipanti somministrassero il farmaco sperimentale con e senza cibo per diversi giorni fino al raggiungimento dello stato stazionario (circa 5 volte l'emivita del rispettivo farmaco). Quando viene raggiunto lo stato stazionario, verranno raccolti campioni di sangue per la determinazione dell'esposizione del farmaco sperimentale. Tuttavia, questo disegno di studio non è appropriato per la determinazione dell'effetto alimentare di alectinib a causa della possibile sottoesposizione. Un'analisi esposizione-risposta riportata in precedenza ha riportato una sopravvivenza significativamente ridotta per i pazienti con NSCLC con concentrazioni plasmatiche minime di alectinib (Ctrough) <435 ng/mL. Le simulazioni degli studi clinici hanno dimostrato che il 55,5% dei pazienti avrà un Ctrough al di sotto del target quando alectinib viene somministrato a digiuno assumendo un effetto del cibo del 40%.

È stato scelto un approccio con microtracciante per determinare l'effetto del cibo sulla farmacocinetica di alectinib senza influenzare il trattamento terapeutico. Un microtracciante è una dose di 100 µg di un farmaco con marcatura isotopica stabile (SIL). Questi microtraccianti sono stati utilizzati per la determinazione dell'effetto assoluto del cibo. A causa della differenza di massa tra il farmaco terapeutico somministrato e il microtracciante, le concentrazioni di entrambi i composti possono essere quantificate simultaneamente nello stesso campione.