Het voedseleffect op de farmacokinetiek van Alectinib
Het voedseleffect van een gestandaardiseerd Nederlands ontbijt op de farmacokinetiek van oraal alectinib (Alecensa®) met behulp van een stabiele isotopisch gelabelde microtracerbenadering
Het doel van dit voedingseffectonderzoek naar de farmacokinetiek van alectinib is om meer te weten te komen over het voedingseffect van alectinib. De hoofdvraag die beantwoord moet worden is:
• Vaststellen van het voedingseffect van een gestandaardiseerd Nederlands ontbijt op de farmacokinetiek van oraal alectinib (Alecensa®), met name de piekplasmaconcentratie (Cmax), de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) en de relatieve biologische beschikbaarheid, bij steady state met behulp van een stabiele isotopisch gelabelde microtracerbenadering.
Deelnemers nemen op verschillende dagen alectinib-d6 (microtracer) met en zonder voedsel.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is om het voedingseffect van een gestandaardiseerd Nederlands ontbijt op de farmacokinetiek van alectinib te bepalen. Ondanks het feit dat drie onderzoeken een voedingseffect op de farmacokinetiek van alectinib hebben gemeld, is het nog steeds onduidelijk wat het voedingseffect is op de blootstelling aan alectinib in het dagelijks leven van patiënten. Het is belangrijk om dit effect te begrijpen vanwege de hoge inter- en intra-individuele variabiliteit die wordt waargenomen bij blootstelling aan alectinib, evenals de waargenomen blootstelling-responsrelatie. Voedsel kan een strategie zijn om de blootstelling te verhogen zonder dosisverhoging of om intra-individuele variabiliteit te verminderen.
Een conventioneel, cross-over, voedsel-effectonderzoek vereist dat de deelnemende patiënten het onderzoeksgeneesmiddel met en zonder voedsel gedurende meerdere dagen toedienen totdat de steady-state is bereikt (ongeveer 5 keer de halfwaardetijd van het respectieve geneesmiddel). Wanneer de steady-state is bereikt, worden bloedmonsters afgenomen om de blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel te bepalen. Deze onderzoeksopzet is echter niet geschikt voor het bepalen van het voedseleffect van alectinib vanwege mogelijke onderbelichting. Een eerder gerapporteerde blootstelling-responsanalyse meldde een significant verminderde overleving voor NSCLC-patiënten met een alectinib-dalplasmaconcentratie (Cdal) <435 ng/ml. Simulaties van klinische onderzoeken toonden aan dat 55,5% van de patiënten een Cdal onder de streefwaarde zal hebben wanneer alectinib wordt toegediend in nuchtere toestand, uitgaande van een voedseleffect van 40%.
Er werd gekozen voor een microtracerbenadering om het voedseleffect op de farmacokinetiek van alectinib te bepalen zonder de therapeutische behandeling te beïnvloeden. Een microtracer is een dosis van 100 µg van een stabiel isotopisch gelabeld (SIL) geneesmiddel. Deze microtracers zijn gebruikt voor het bepalen van het absolute voedseleffect. Vanwege het massaverschil tussen het therapeutisch toegediende geneesmiddel en de microtracer, kunnen de concentraties van beide verbindingen gelijktijdig in hetzelfde monster worden gekwantificeerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Nederland, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Momenteel behandeld met alectinib voor NSCLC of andere oncologische indicaties;
- Op alectinib-behandeling met een stabiele dosis van 600 mg tweemaal daags (≥ 7 dagen) volgens de zorgstandaard
- Leeftijd ≥ 18 jaar;
- In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
- prestatiestatus van de wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0,1 of 2;
- In staat en bereid om bloedafnames te ondergaan voor farmacokinetische analyse;
- In staat en bereid om één intraveneuze lijn te krijgen voor farmacokinetische bemonstering
- In staat en bereid om te voldoen aan studiebeperkingen en om voor de vereiste duur in het studiecentrum te blijven.
- In staat en bereid om de gedefinieerde voedselinterventies te ondergaan
Uitsluitingscriteria:
- Elke behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen (alectinib-d6) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het ontvangen van de onderzoeksbehandeling;
- Elke behandeling met remmers van CYP3A4 (bijv. boceprevir, claritromycine, erytromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, ritonavir en voriconazol), remmers van Pgp (bijv. ciclosporine, kinidine en verapamil), remmers van borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) (bijv. lapatinib), inductoren van CYP3A4, Pgp of BCRP;
- Patiënten die lijden aan een bekende ziekte of disfunctie die het oplossen en/of de absorptie van alectinib kunnen beïnvloeden (bijv. inflammatoire darmaandoening, gastric bypass).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: alectinib-d6
Patiënten krijgen oraal één enkele dosis alectinib-d6 (100 µg) op dag 1 en 9.
|
alectinib-d6 wordt op dag 1 bij het ontbijt toegediend om het voedingseffect te bepalen
Andere namen:
alectinib-d6 zal worden toegediend na een nacht vasten van minimaal 10 uur op dag 9 om het voedseleffect te bepalen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
voedseleffect op alectinib
Tijdsspanne: 10 dagen
|
Vaststellen van het voedingseffect van een gestandaardiseerd Nederlands ontbijt op de farmacokinetiek (Cmax) van oraal alectinib (Alecensa®), bij steady-state met behulp van een stabiele isotopisch gelabelde microtracerbenadering.
|
10 dagen
|
|
voedseleffect op alectinib
Tijdsspanne: 10 dagen
|
Vaststellen van het voedingseffect van een gestandaardiseerd Nederlands ontbijt op de farmacokinetiek (AUC en relatieve biologische beschikbaarheid (F)) van oraal alectinib (Alecensa®), bij steady-state met behulp van een stabiele isotopisch gelabelde microtracerbenadering. kijkend naar Cmax |
10 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- N20FEA
- 2021-006957-69 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .