Wpływ żywności na farmakokinetykę alektynibu

Celem tego badania jest określenie wpływu żywności standaryzowanego holenderskiego śniadania na farmakokinetykę alektynibu. Pomimo faktu, że w trzech badaniach wykazano wpływ pokarmu na farmakokinetykę alektynibu, nadal nie jest jasne, jaki jest wpływ pokarmu na ekspozycję na alektynib w życiu codziennym pacjentów. Zrozumienie tego efektu jest ważne ze względu na dużą zmienność międzyosobniczą i wewnątrzosobniczą obserwowaną w ekspozycji na alektynib, jak również obserwowaną zależność ekspozycja-odpowiedź. Jedzenie może być strategią zwiększania ekspozycji bez zwiększania dawki lub zmniejszania zmienności wewnątrzosobniczej.

Konwencjonalne, krzyżowe badanie wpływu pokarmu wymaga od uczestniczących pacjentów podawania badanego leku z pożywieniem i bez pożywienia przez kilka dni, aż do osiągnięcia stanu stacjonarnego (około 5-krotność okresu półtrwania odpowiedniego leku). Po osiągnięciu stanu stacjonarnego zostaną pobrane próbki krwi w celu określenia narażenia na badany lek. Jednak ten projekt badania jest nieodpowiedni do określenia wpływu pokarmu na alektynib z powodu możliwego niedoświetlenia. Zgłoszona wcześniej analiza zależności ekspozycji od odpowiedzi wykazała znamienne zmniejszenie przeżywalności pacjentów z NSCLC z minimalnym stężeniem alektynibu w osoczu (Ctrough) <435 ng/ml. Symulacje badań klinicznych wykazały, że 55,5% pacjentów będzie miało Ctrough poniżej wartości docelowej, gdy alektynib jest podawany na czczo, przy założeniu wpływu pokarmu na 40%.

Wybrano metodę mikroznacznika, aby określić wpływ pokarmu na farmakokinetykę alektynibu bez wpływu na leczenie. Mikroznacznik to dawka 100 µg stabilnego leku znakowanego izotopowo (SIL). Te mikroznaczniki zostały użyte do określenia bezwzględnego wpływu żywności. Ze względu na różnicę masy między lekiem podawanym terapeutycznie a mikroznacznikiem, stężenia obu związków można jednocześnie oznaczyć ilościowo w tej samej próbce.