Mateffekten på Alectinib-farmakokinetikk
Mateffekten av en standardisert nederlandsk frokost på farmakokinetikken til oral Alectinib (Alecensa®) ved bruk av en stabil isotopisk merket mikrosporingsmetode
Målet med denne mateffektstudien om Alectinibs farmakokinetikk er å lære om mateffekten av alectinib. Hovedspørsmålet har som mål å svare på:
• For å bestemme mateffekten av en standardisert nederlandsk frokost på farmakokinetikken til oral alectinib (Alecensa®), spesielt Peak Plasma Concentration (Cmax), Area under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) og relativ biotilgjengelighet, ved steady state vha. en stabil isotopisk merket microtracer-tilnærming.
Deltakerne vil ta alectinib-d6 (microtracer) med og uten mat på forskjellige dager.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Målet med denne studien er å bestemme mateffekten av en standardisert nederlandsk frokost på farmakokinetikken til alectinib. Til tross for at tre studier har rapportert en mateffekt på alektinibs farmakokinetikk, er det fortsatt uklart hva mateffekten er på alektinibeksponering i dagliglivet til pasienter. Det er viktig å forstå denne effekten på grunn av den høye inter- og intra-individuelle variasjonen observert i alectinib-eksponering, så vel som det observerte eksponering-respons-forholdet. Mat kan være en strategi for å øke eksponeringen uten doseøkning eller redusere intra-individuell variasjon.
En konvensjonell, cross-over, mateffektstudie krever at de deltakende pasientene administrerer undersøkelsesmedisinen med og uten mat over flere dager inntil steady-state er nådd (omtrent 5 ganger halveringstiden til det respektive legemidlet). Når steady-state er nådd, vil det bli tatt blodprøver for å bestemme eksponeringen av undersøkelsesstoffet. Imidlertid er denne studiedesignen upassende for å bestemme mateffekten av alectinib på grunn av mulig undereksponering. En tidligere rapportert eksponerings-respons-analyse rapporterte signifikant redusert overlevelse for NSCLC-pasienter med en alektinib bunnplasmakonsentrasjon (Ctrough) <435 ng/ml. Simuleringer av kliniske studier viste at 55,5 % av pasientene vil ha Ctrough under målet når alectinib administreres under fastende forhold, forutsatt en mateffekt på 40 %.
En mikrotracer-tilnærming ble valgt for å bestemme mateffekten på alektinibs farmakokinetikk uten å påvirke den terapeutiske behandlingen. En mikrotracer er en 100 µg dose av et stabilt isotopisk merket (SIL) medikament. Disse mikrosporerne har blitt brukt for å bestemme absolutt mateffekt. På grunn av masseforskjellen mellom det terapeutisk administrerte medikamentet og mikrosporeren, kan konsentrasjonene av begge forbindelsene kvantifiseres samtidig i samme prøve.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Nederland, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- For tiden behandlet med alectinib for NSCLC eller andre onkologiske indikasjoner;
- På alectinib-behandling med en stabil dose på 600 mg to ganger daglig (≥ 7 dager) i henhold til standarden for omsorg
- Alder ≥ 18 år;
- Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke;
- verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0,1 eller 2;
- Kan og er villig til å ta blodprøver for farmakokinetisk analyse;
- Kan og er villig til å få én intravenøs linje for farmakokinetisk prøvetaking
- Evne og villig til å overholde studierestriksjoner og forbli på studiesenteret i nødvendig varighet.
- Kan og vil gjennomgå de definerte matintervensjonene
Ekskluderingskriterier:
- Enhver behandling med undersøkelsesmedisiner (alectinib-d6) innen 30 dager eller 5 halveringstider før du mottar undersøkelsesbehandlingen;
- Enhver behandling med hemmere av CYP3A4 (f. boceprevir, klaritromycin, erytromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir og voriconazol), hemmere av Pgp (f.eks. cyklosporin, kinidin og verapamil), hemmere av brystkreftresistensprotein (BCRP) (f. lapatinib), induktorer av CYP3A4, Pgp eller BCRP;
- Pasienter som lider av en kjent sykdom eller dysfunksjon som kan påvirke oppløsningen og/eller absorpsjonen av alectinib (f. inflammatorisk tarmsykdom, gastrisk bypass).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: alectinib-d6
Pasienter vil få én enkeltdose av alectinib-d6 (100 µg) oralt på dag 1 og 9.
|
alectinib-d6 vil bli administrert med frokost på dag 1 for å bestemme mateffekten
Andre navn:
alectinib-d6 vil bli administrert etter en faste over natten på minimum 10 timer på dag 9 for å bestemme mateffekten
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
mateffekt på alektinib
Tidsramme: 10 dager
|
For å bestemme mateffekten av en standardisert nederlandsk frokost på farmakokinetikken (Cmax) til oral alectinib (Alecensa®), ved steady state ved bruk av en stabil isotopisk merket mikrosporingsmetode.
|
10 dager
|
|
mateffekt på alektinib
Tidsramme: 10 dager
|
For å bestemme mateffekten av en standardisert nederlandsk frokost på farmakokinetikken (AUC og relativ biotilgjengelighet (F)) til oral alectinib (Alecensa®), ved steady state ved bruk av en stabil isotopisk merket mikrotracer-tilnærming. ser på Cmax |
10 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- N20FEA
- 2021-006957-69 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .