Влияние пищи на фармакокинетику алектиниба
Пищевой эффект стандартизированного голландского завтрака на фармакокинетику перорального алектиниба (Alecensa®) с использованием подхода с использованием микротрейсеров, меченных стабильными изотопами
Целью данного исследования фармакокинетики алектиниба, связанного с приемом пищи, является изучение влияния алектиниба на прием пищи. Главный вопрос, на который предполагается ответить, звучит так:
• Определить влияние стандартизированного голландского завтрака на фармакокинетику перорального алектиниба (Алеценза®), особенно пиковую концентрацию в плазме (Cmax), площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) и относительную биодоступность в равновесном состоянии с использованием стабильный изотопно-меченый микротрейсерный подход.
Участники будут принимать алектиниб-d6 (микротрейсер) с едой и без нее в разные дни.
Обзор исследования
Подробное описание
Целью данного исследования является определение влияния стандартизированного голландского завтрака на фармакокинетику алектиниба. Несмотря на то, что в трех исследованиях сообщалось о влиянии пищи на фармакокинетику алектиниба, до сих пор неясно, как пища влияет на экспозицию алектиниба в повседневной жизни пациентов. Важно понимать этот эффект из-за высокой индивидуальной и индивидуальной вариабельности, наблюдаемой при воздействии алектиниба, а также наблюдаемой взаимосвязи воздействие-реакция. Пища может быть стратегией увеличения воздействия без увеличения дозы или снижения индивидуальной вариабельности.
Обычное перекрестное исследование воздействия пищи требует, чтобы участвующие пациенты принимали исследуемый препарат с пищей и без нее в течение нескольких дней до достижения равновесного состояния (примерно в 5 раз больше периода полувыведения соответствующего препарата). Когда достигается равновесное состояние, берутся образцы крови для определения воздействия исследуемого препарата. Однако этот дизайн исследования не подходит для определения влияния алектиниба на пищу из-за возможной недостаточной экспозиции. В ранее опубликованном анализе экспозиция-реакция сообщалось о значительном снижении выживаемости у пациентов с НМРЛ при минимальных концентрациях алектиниба в плазме (Ctrough) <435 нг/мл. Моделирование клинических испытаний показало, что 55,5% пациентов будут иметь Ctrough ниже целевого значения, когда алектиниб вводят натощак, предполагая, что эффект от приема пищи составляет 40%.
Для определения влияния пищи на фармакокинетику алектиниба, не влияющего на терапевтическое лечение, был выбран подход с использованием микротрейсеров. Микротрейсер представляет собой дозу 100 мкг препарата, меченного стабильными изотопами (SIL). Эти микротрейсеры использовались для определения абсолютного пищевого эффекта. Из-за разницы в массе между терапевтически вводимым лекарственным средством и микротрейсером концентрации обоих соединений могут быть одновременно определены количественно в одном и том же образце.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- В настоящее время лечат алектинибом по поводу НМРЛ или других онкологических заболеваний;
- При лечении алектинибом в стабильной дозе 600 мг два раза в день (≥ 7 дней) в соответствии со стандартом лечения
- Возраст ≥ 18 лет;
- Способны и готовы дать письменное информированное согласие;
- статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0,1 или 2;
- Способен и желает пройти забор крови для фармакокинетического анализа;
- Способен и желает получить одну внутривенную линию для фармакокинетического отбора проб
- Способен и желает соблюдать ограничения обучения и оставаться в учебном центре в течение необходимого периода времени.
- Способны и готовы пройти определенные пищевые вмешательства
Критерий исключения:
- Любое лечение исследуемыми препаратами (алектиниб-d6) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до получения исследуемого лечения;
- Любое лечение ингибиторами CYP3A4 (например, боцепревир, кларитромицин, эритромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, ритонавир и вориконазол), ингибиторы Pgp (например, циклоспорин, кинидин и верапамил), ингибиторы белка резистентности рака молочной железы (BCRP) (например, лапатиниб), индукторы CYP3A4, Pgp или BCRP;
- Пациенты, страдающие каким-либо известным заболеванием или дисфункцией, которые могут повлиять на растворение и/или всасывание алектиниба (например, воспалительные заболевания кишечника, желудочное шунтирование).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: алектиниб-d6
Пациенты получат одну разовую дозу алектиниба-d6 (100 мкг) перорально в 1 и 9 день.
|
алектиниб-d6 будет вводиться во время завтрака в 1-й день, чтобы определить влияние пищи.
Другие имена:
алектиниб-d6 будет вводиться после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов на 9-й день, чтобы определить влияние пищи.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
пищевой эффект на алектиниб
Временное ограничение: 10 дней
|
Определить влияние стандартизированного голландского завтрака на фармакокинетику (Cmax) перорального алектиниба (Alecensa®) в равновесном состоянии с использованием подхода с использованием стабильных изотопно-меченых микротрейсеров.
|
10 дней
|
|
пищевой эффект на алектиниб
Временное ограничение: 10 дней
|
Определить влияние стандартизированного голландского завтрака на фармакокинетику (AUC и относительная биодоступность (F)) перорального алектиниба (Alecensa®) в равновесном состоянии с использованием подхода с использованием микротрейсеров, меченных стабильными изотопами. глядя на Cmax |
10 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- N20FEA
- 2021-006957-69 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .