Étude d'efficacité et d'innocuité du traitement de première intention avec la chimiothérapie SG001 plus ± bevacizumab versus placebo plus chimiothérapie ± bevacizumab pour le cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique avec PD-L1 positif (CPS≥1)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 et ≤ 70 le jour de la signature du consentement éclairé et volontaire pour participer à cette étude.
• A un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique documenté histologiquement, un carcinome adénosquameux ou un adénocarcinome du col de l'utérus qui n'a pas été traité par chimiothérapie systémique et ne se prête pas à un traitement curatif (comme la chirurgie et / ou la radiothérapie).
• (Introduction de sécurité) A une lésion mesurable selon RECIST 1.1 via CT ou IRM. (Phase 3) A une lésion évaluable selon RECIST 1.1 via CT ou IRM.
• A fourni suffisamment d'échantillons de tissus tumoraux d'archives ou est disposé à fournir une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant pour la détermination prospective du statut de mort cellulaire programmée-Ligand 1 (PD-L1) avant la première dose.
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 dans les 14 jours précédant la première dose.
• A une période de survie prévue ≥ 3 mois évaluée par les investigateurs.
• Les effets indésirables du traitement antitumoral précédent ne sont pas encore revenus au niveau ≤ 1 selon CTCAE 5.0.

• Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

  1. Tests sanguins de routine (Aucune transfusion sanguine et aucun stimulateur hématopoïétique n'ont été utilisés, et aucun médicament n'a été utilisé pour corriger le nombre de cellules sanguines) : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ; Plaquettes ≥100 ×10^9/L ; Hémoglobine (HGB)≥9 g/dL ;
  2. Indices biochimiques sériques : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou > 1,5 × LSN avec clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 mL/min ; Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir jusqu'à 3 × LSN); Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 X LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ;
  3. Fonction de coagulation : temps de thromboplastine partielle activée (APPT) et rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN (aucun anticoagulant ou autre médicament affectant la fonction de coagulation n'a été utilisé dans les 14 jours précédant la première dose, sauf pour les patients nécessitant un traitement anticoagulant à long terme thérapie).

Critère d'exclusion:

• Malignité active dans les 2 ans précédant la première dose du médicament expérimental, à l'exception du cancer du col de l'utérus étudié dans cet essai et de toute tumeur curable localement ayant reçu un traitement radical (par exemple, cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde réséqué, cancer superficiel de la vessie, cancer du col de l'utérus chez in situ, cancer du sein in situ, etc.).
• Antécédents d'immunodéficience primaire.
• Antécédents de tuberculose active.
• Patients atteints de toute maladie auto-immune active, à l'exception des patients atteints de diabète de type I bien contrôlé, d'hypothyroïdie bien contrôlée avec traitement hormonal substitutif, de maladies de la peau (telles que le vitiligo, le psoriasis ou la chute des cheveux) sans traitement systémique, ou ceux qui ne sont pas attendus rechuter sans déclencheurs externes.
• Maladie cardiovasculaire grave dans les 6 mois précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter : angor stable avec classe fonctionnelle III-IV ; angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde ; Insuffisance cardiaque congestive de grade NYHA III-IV ; arythmies sévères nécessitant un traitement médicamenteux (insuffisance cardiaque congestive autorisée si la fréquence ventriculaire peut être contrôlée ; arythmies sévères nécessitant un traitement médicamenteux (insuffisance cardiaque congestive autorisée si la fréquence ventriculaire peut être contrôlée).
• Antécédents de pneumopathie interstitielle ou de pneumopathie non infectieuse nécessitant une corticothérapie.
• Patients atteints d'une maladie méningée molle active ou de métastases cérébrales mal contrôlées.
• Traitement antérieur avec tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle, y compris anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti CTLA-4, agoniste OX40 et anti-CD137 , etc.
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 14 jours précédant la première dose.
• A déjà reçu un chimiosensibilisateur dans les 14 jours précédant la première dose.
• Présence d'hydronéphros cliniquement significatif qui ne peut pas être soulagé par une ventriculostomie ou la mise en place d'un stent urétéral évalué par l'investigateur.
• Patients présentant un épanchement pleural non contrôlé, un épanchement péricardique ou un séropéritoine nécessitant un drainage répété.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique par perfusion intraveineuse dans les 14 jours précédant la première dose.
• A reçu des corticostéroïdes systémiques (à des doses équivalentes ou supérieures à 10 mg/jour de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose.
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou un traumatisme dans les 28 jours précédant la première dose, ou prévu de subir une intervention chirurgicale majeure élective pendant la période d'étude.
• prévu de recevoir pendant la période d'études.
• Avoir reçu des herbes médicinales chinoises ou des médicaments brevetés chinois ayant une activité anti-tumorale dans les 14 jours précédant la première dose.
• Antécédents de greffe d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• Les patients doivent être exclus s'ils ont un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (Ac-VIH) ou les anticorps contre le tréponème pallidum (Ac-TP). Patients avec un antigène de surface du virus de l'hépatite B positif (AgHBs) et/ou un anticorps central du virus de l'hépatite B (HBcAb) ainsi qu'un ADN-VHB quantitatif au-dessus de la limite supérieure de la valeur normale, et des patients avec un anticorps positif contre le virus de l'hépatite C (Ac-VHC) également ARN-VHC quantitatif au-dessus de la limite supérieure de la valeur normale, doit également être exclu.
• Femmes enceintes ou allaitantes; Soit le test sanguin de grossesse des femmes en âge de procréer est positif lors du dépistage.
• Antécédents de réactions allergiques sévères et d'asthme allergique non contrôlé à tous les composants de la formulation d'anticorps monoclonaux.
• Présente une contre-indication ou une hypersensibilité à l'un des composants du cisplatine, du carboplatine, du paclitaxel ou du bevacizumab.
• Avoir participé à d'autres essais cliniques et reçu des médicaments étudiés connexes dans les 28 jours précédant la première dose (à compter de la date du dernier traitement dans l'essai clinique précédent, les patients ayant participé au suivi de la survie globale de l'essai clinique précédent peuvent être acceptés ).
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) refusent de prendre des méthodes contraceptives fiables à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental.
• Ne convient pas à cette étude, tel que déterminé par l'investigateur pour d'autres raisons.