Исследование эффективности и безопасности лечения первой линии с химиотерапией SG001 плюс ± бевацизумаб по сравнению с плацебо плюс химиотерапия ± бевацизумаб при рецидивирующем или метастатическом раке шейки матки с положительным результатом PD-L1 (CPS≥1)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 и ≤ 70 на день подписания информированного согласия и добровольное участие в этом исследовании.
• Имеет гистологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак, адено-плоскоклеточный рак или аденокарциному шейки матки, которые не лечились системной химиотерапией и не поддаются радикальному лечению (например, хирургическому вмешательству и/или лучевой терапии).
• (Вводная информация по безопасности) Имеет измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1 с помощью КТ или МРТ. (Фаза 3) Имеет оцениваемое поражение в соответствии с RECIST 1.1 с помощью КТ или МРТ.
• Предоставил достаточное количество архивных образцов опухолевой ткани или готов предоставить недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного, для проспективного определения статуса лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1) до первой дозы.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 в течение 14 дней до первой дозы.
• Прогнозируемый период выживания ≥ 3 месяцев, оцененный исследователями.
• Побочные реакции от предыдущего противоопухолевого лечения еще не восстановились до уровня ≤ 1 на основе CTCAE 5.0.

• Адекватная функция органа, как определено ниже:

  1. Рутинные анализы крови (переливание крови и стимуляторы кроветворения не применялись, а препараты для коррекции количества клеток крови не применялись): абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10^9/л; Тромбоциты ≥100 × 10^9/л; Гемоглобин (HGB) ≥9 г/дл;
  2. Биохимические показатели сыворотки: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или >1,5 × ВГН с клиренсом креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин; Общий билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН (у пациентов с синдромом Жильбера может быть до 3 × ВГН); Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 × ВГН или ≤5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень;
  3. Коагуляционная функция: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​× ВГН (антикоагулянты или другие препараты, влияющие на функцию свертывания крови, не применялись в течение 14 дней до первой дозы, за исключением пациентов, нуждающихся в длительном приеме антикоагулянтов). терапии).

Критерий исключения:

• Активное злокачественное новообразование в течение 2 лет до введения первой дозы исследуемого препарата, за исключением рака шейки матки, изученного в этом исследовании, и любых местноизлечимых опухолей, подвергшихся радикальной терапии (например, резецированный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки в situ, рак молочной железы in situ и др.).
• В анамнезе первичный иммунодефицит.
• История активного туберкулеза.
• Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием, за исключением пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом I типа, хорошо контролируемым гипотиреозом с заместительной гормональной терапией, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или выпадение волос) без системного лечения или теми, у кого не ожидается рецидивировать без внешних триггеров.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до введения первой дозы, включая, но не ограничиваясь: стабильная стенокардия с III-IV функциональным классом; нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда; застойная сердечная недостаточность III-IV степени по NYHA; тяжелые аритмии, требующие медикаментозной терапии (застойная сердечная недостаточность допускается, если можно контролировать частоту желудочков); тяжелые аритмии, требующие медикаментозной терапии (застойная сердечная недостаточность допускается, если можно контролировать частоту желудочков).
• История интерстициального заболевания легких или неинфекционного пневмонита, требующего терапии глюкокортикоидами.
• Пациенты с активным заболеванием мягких мозговых оболочек или плохо контролируемым метастазированием в головной мозг.
• Предшествующая терапия любым другим антителом или препаратом, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек, включая анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4, агонист OX40 и анти-CD137. , и т. д.
• Получил предыдущую лучевую терапию в течение 14 дней до первой дозы.
• Получил предшествующий химиосенсибилизатор в течение 14 дней до первой дозы.
• Наличие клинически значимого гидронефроса, который не может быть устранен с помощью вентрикулостомии или установки мочеточникового стента, оценивается исследователем.
• Пациенты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или сероперитонеумом, требующие повторного дренирования.
• Имеет любую активную инфекцию, требующую системного лечения путем внутривенной инфузии в течение 14 дней до введения первой дозы.
• Получал системные кортикостероиды (в дозах, эквивалентных или превышающих 10 мг/день преднизолона) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до первой дозы.
• Перенесли серьезную операцию, открытую биопсию или травму в течение 28 дней до первой дозы или планировали провести плановую серьезную операцию в течение периода исследования.
• планируется получить в период обучения.
• Принимали китайское лекарство на травах или китайское патентованное лекарство с противоопухолевой активностью в течение 14 дней до первой дозы.
• История трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab) или антитела к бледной трепонеме (TP-Ab). Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и/или ядерные антитела к вирусу гепатита В (HBcAb), а также количественное содержание ДНК ВГВ выше верхней границы нормы, а также пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (HCV-Ab), а также количественная РНК ВГС выше верхней границы нормы, также следует исключить.
• Беременные или кормящие женщины; Или тест крови на беременность женщин детородного возраста положительный при скрининге.
• Тяжелые аллергические реакции и неконтролируемая аллергическая астма в анамнезе на все компоненты препарата моноклональных антител.
• Имеет противопоказания или повышенную чувствительность к любому компоненту цисплатина, карбоплатина, паклитаксела или бевацизумаба.
• Участвовали в других клинических испытаниях и получали соответствующие исследуемые препараты в течение 28 дней до первой дозы (отсчитывается от даты последнего лечения в предыдущем клиническом испытании, пациенты, участвовавшие в последующем наблюдении за общей выживаемостью предыдущего клинического испытания, могут быть приняты) ).
• Женщины детородного возраста (WOCBP) отказываются принимать надежные методы контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Не подходит для данного исследования по мнению исследователя по другим причинам.