Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van eerstelijnsbehandeling met SG001 plus chemotherapie ± Bevacizumab versus placebo plus chemotherapie ± Bevacizumab voor recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker met PD-L1-positief (CPS≥1)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 en ≤ 70 op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming en vrijwillig deelgenomen aan dit onderzoek.
• Heeft histologisch gedocumenteerd recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus carcinoom of adenocarcinoom van de cervix dat niet is behandeld met systemische chemotherapie en niet vatbaar is voor curatieve behandeling (zoals chirurgie en/of bestraling).
• (Safety Lead-in) Heeft een meetbare laesie volgens RECIST 1.1 via CT of MRI. (Fase 3) Heeft een beoordeelbare laesie volgens RECIST 1.1 via CT of MRI.
• Heeft voldoende gearchiveerd tumorweefselmonster verstrekt of is bereid om een ​​nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie te geven van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald voor prospectieve bepaling van de Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1)-status voorafgaand aan de eerste dosis.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1 binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
• Heeft een voorspelde overlevingsperiode van ≥ 3 maanden, beoordeeld door onderzoekers.
• Bijwerkingen van de vorige antitumorbehandeling zijn nog niet hersteld tot ≤ niveau 1 op basis van CTCAE 5.0.

• Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Bloedroutinetesten (er zijn geen bloedtransfusies en hematopoëtische stimulatoren gebruikt en er zijn geen medicijnen gebruikt om het aantal bloedcellen te corrigeren): absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L; Bloedplaatjes ≥100 ×10^9/L; Hemoglobine (HGB) ≥9 g/dL;
  2. Biochemische serumindexen: serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of >1,5 x ULN met creatinineklaring (CCr) ≥ 60 ml/min; Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen oplopen tot 3 x ULN); Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN of ≤5 x ULN voor patiënten met levermetastasen;
  3. Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APPT) en International Normalised Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN (er zijn geen anticoagulantia of andere geneesmiddelen gebruikt die de stollingsfunctie beïnvloeden binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, behalve voor patiënten die langdurig anticoagulantia nodig hebben behandeling).

Uitsluitingscriteria:

• Actieve maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve baarmoederhalskanker die in dit onderzoek is onderzocht en elke lokaal geneesbare tumor die radicale therapie heeft ondergaan (bijv. weggesneden basaal- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker bij situ, borstkanker in situ, enz.).
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van actieve tuberculose.
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte, behalve patiënten met goed gecontroleerde type I diabetes, goed gecontroleerde hypothyreoïdie met hormoonsubstitutietherapie, huidziekten (zoals vitiligo, psoriasis of haaruitval) zonder systemische behandeling, of degenen die niet worden verwacht om terug te vallen zonder externe triggers.
• Ernstige hart- en vaatziekten binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot: stabiele angina met functionele klasse III-IV; onstabiele angina of hartinfarct; NYHA graad III-IV congestief hartfalen; ernstige aritmieën die medicamenteuze behandeling vereisen (congestief hartfalen is toegestaan ​​als de ventriculaire frequentie kan worden gecontroleerd; ernstige aritmieën die medicamenteuze behandeling vereisen (congestief hartfalen is toegestaan ​​als de ventriculaire frequentie kan worden gecontroleerd).
• Geschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis die glucocorticoïdtherapie vereist.
• Patiënten met actieve zachte meningeale ziekte of slecht gecontroleerde hersenmetastasen.
• Voorafgaande therapie met een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes, waaronder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, OX40-agonist en anti-CD137 , enz.
• Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
• Heeft eerder chemosensitizer gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
• Aanwezigheid van klinisch significante hydronefros die niet kan worden verholpen door ventriculostomie of plaatsing van een ureterstent, beoordeeld door de onderzoeker.
• Patiënten met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of seroperitoneum die herhaalde drainage vereisen.
• Heeft een actieve infectie die systemische behandeling door intraveneuze infusie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
• Heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis systemische corticosteroïden (in doses gelijk aan of hoger dan 10 mg/dag prednison) of andere immunosuppressiva gekregen.
• U heeft een grote operatie, open biopsie of trauma gehad binnen 28 dagen vóór de eerste dosis, of u bent van plan een electieve grote operatie te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode.
• gepland om te ontvangen tijdens de studieperiode.
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Chinese kruidengeneesmiddelen of Chinese patentgeneesmiddelen met antitumoractiviteit hebben gekregen.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie of allogene hemopoëtische stamceltransplantatie.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een positieve test hebben op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-Ab) of antilichamen tegen treponema pallidum (TP-Ab). Patiënten met positief Hepatitis B-virus-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en/of hepatitis B-virus kernantilichaam (HBcAb) en kwantitatief HBV-DNA boven de bovengrens van de normale waarde, en ook patiënten met positief hepatitis C-virus-antilichaam (HCV-Ab) kwantitatief HCV-RNA boven de bovengrens van de normale waarde, moet ook worden uitgesloten.
• Zwangere of zogende vrouwen; Of de bloedzwangerschapstest van vrouwen in de vruchtbare leeftijd is positief tijdens de screening.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties en ongecontroleerd allergisch astma op alle componenten van de monoklonale antilichaamformulering.
• Heeft een contra-indicatie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van cisplatine, carboplatine, paclitaxel of bevacizumab.
• Hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en verwante onderzochte geneesmiddelen ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis (geteld vanaf de datum van de laatste behandeling in het vorige klinische onderzoek, patiënten die deelnamen aan de algehele overlevingsopvolging van het vorige klinische onderzoek kunnen worden geaccepteerd ).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) weigeren betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het ondertekenen van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Om andere redenen niet geschikt voor dit onderzoek zoals bepaald door de onderzoeker.