Estudio de eficacia y seguridad del tratamiento de primera línea con SG001 más quimioterapia ± bevacizumab versus placebo más quimioterapia ± bevacizumab para el cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente con PD-L1 positivo (CPS≥1)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 y ≤ 70 años el día de la firma del consentimiento informado y se ofreció como voluntario para participar en este estudio.
• Tiene carcinoma de células escamosas, carcinoma adenoescamoso o adenocarcinoma del cuello uterino recurrente o metastásico documentado histológicamente que no ha sido tratado con quimioterapia sistémica y no es susceptible de tratamiento curativo (como con cirugía y/o radiación).
• (Introducción de seguridad) Tiene una lesión medible según RECIST 1.1 a través de CT o MRI. (Fase 3) Tiene una lesión evaluable según RECIST 1.1 a través de CT o MRI.
• Ha proporcionado suficiente muestra de tejido tumoral de archivo o está dispuesto a proporcionar una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente para la determinación prospectiva del estado del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) antes de la primera dosis.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
• Tiene un período de supervivencia previsto ≥ 3 meses evaluado por los investigadores.
• Las reacciones adversas del tratamiento antitumoral anterior aún no se han recuperado a ≤ nivel 1 según CTCAE 5.0.

• Función adecuada del órgano como se define a continuación:

  1. Exámenes de sangre de rutina (No se han usado transfusiones de sangre ni estimuladores hematopoyéticos, y no se han usado medicamentos para corregir los recuentos de células sanguíneas): Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5×10^9/L; Plaquetas ≥100 ×10^9/L; Hemoglobina (HGB)≥9 g/dL;
  2. Índices bioquímicos séricos: creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o >1,5 × LSN con aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min; Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (los pacientes con síndrome de Gilbert pueden tener hasta 3 × ULN); Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × ULN o ≤5 X ULN para pacientes con metástasis hepáticas;
  3. Función de la coagulación: Tiempo de tromboplastina parcial activada (APPT) y Razón internacional normalizada (INR)≤1,5 × LSN (No se han utilizado anticoagulantes ni otros fármacos que afecten la función de la coagulación en los 14 días anteriores a la primera dosis, excepto en pacientes que requieren anticoagulantes a largo plazo). terapia).

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna activa dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación, excepto el cáncer de cuello uterino estudiado en este ensayo y cualquier tumor localmente curable que haya recibido terapia radical (p. ej., cáncer de piel de células basales o escamosas resecado, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino en in situ, cáncer de mama in situ, etc.).
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
• Antecedentes de tuberculosis activa.
• Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa, excepto pacientes con diabetes tipo I bien controlada, hipotiroidismo bien controlado con terapia de reemplazo hormonal, enfermedades de la piel (como vitíligo, psoriasis o pérdida de cabello) sin tratamiento sistémico, o aquellas que no se esperan a recaer sin desencadenantes externos.
• Enfermedad cardiovascular grave dentro de los 6 meses previos a la primera dosis, incluyendo pero no limitado a: angina estable con clase funcional III-IV; angina inestable o infarto de miocardio; insuficiencia cardíaca congestiva grado III-IV de la NYHA; arritmias graves que requieren tratamiento farmacológico (se permite la insuficiencia cardíaca congestiva si se puede controlar la frecuencia ventricular); arritmias graves que requieren tratamiento farmacológico (se permite la insuficiencia cardíaca congestiva si se puede controlar la frecuencia ventricular).
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa que requiera tratamiento con glucocorticoides.
• Pacientes con enfermedad meníngea blanda activa o metástasis cerebral mal controlada.
• Terapia previa con cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control, incluidos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti CTLA-4, agonista OX40 y anti-CD137 , etc.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
• Ha recibido quimiosensibilizador previo dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
• Presencia de hidronefrosis clínicamente significativa que no puede aliviarse mediante ventriculostomía o colocación de stent ureteral evaluada por el investigador.
• Pacientes con derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o seroperitoneo que requieran drenaje repetido.
• Tiene alguna infección activa que requiera tratamiento sistémico por infusión intravenosa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
• Ha recibido corticoides sistémicos (a dosis equivalentes o superiores a 10 mg/día de prednisona) u otros fármacos inmunosupresores en los 14 días anteriores a la primera dosis.
• Haber recibido cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, o planeado recibir cirugía mayor electiva durante el período de estudio.
• previsto recibir durante el período de estudio.
• Haber recibido hierbas medicinales chinas o medicamentos chinos patentados con actividad antitumoral dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
• Antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen una prueba positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ab) o anticuerpos contra el treponema pallidum (TP-Ab). Pacientes con antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpo central del virus de la hepatitis B (HBcAb) positivos, así como ADN-VHB cuantitativo por encima del límite superior del valor normal, y pacientes con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV-Ab) positivos también También debe excluirse el ARN-VHC cuantitativo por encima del límite superior del valor normal.
• Mujeres embarazadas o lactantes; O la prueba de embarazo en sangre de mujeres en edad fértil es positiva durante la detección.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves y asma alérgica no controlada a todos los componentes de la formulación de anticuerpos monoclonales.
• Tiene una contraindicación o hipersensibilidad a cualquier componente de cisplatino, carboplatino, paclitaxel o bevacizumab.
• Haber participado en otros ensayos clínicos y recibido medicamentos investigados relacionados dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis (contados a partir de la fecha del último tratamiento en el ensayo clínico anterior, los pacientes que participaron en el seguimiento de supervivencia general del ensayo clínico anterior pueden ser aceptados) ).
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) se niegan a tomar métodos anticonceptivos fiables desde que firman el formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.
• No apto para este estudio según lo determinado por el investigador debido a otras razones.