Studio di efficacia e sicurezza del trattamento di prima linea con chemioterapia SG001 Plus ± Bevacizumab rispetto a placebo più chemioterapia ± Bevacizumab per carcinoma cervicale ricorrente o metastatico con PD-L1 positivo (CPS≥1)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 e ≤ 70 il giorno della firma del consenso informato e si sono offerti volontari per partecipare a questo studio.
• Ha istologicamente documentato carcinoma a cellule squamose ricorrente o metastatico, carcinoma adenosquamoso o adenocarcinoma della cervice che non è stato trattato con chemioterapia sistemica e non è suscettibile di trattamento curativo (come con chirurgia e/o radioterapia).
• (Safety Lead-in) Presenta una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 tramite TC o RM. (Fase 3) Ha una lesione valutabile secondo RECIST 1.1 tramite TC o RM.
• Ha fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio sufficiente o disposto a fornire una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata per la determinazione prospettica dello stato di morte cellulare programmata-Ligand 1 (PD-L1) prima della prima dose.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 entro 14 giorni prima della prima dose.
• - Ha un periodo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi valutato dagli investigatori.
• Le reazioni avverse del precedente trattamento antitumorale non sono ancora tornate al livello ≤ 1 in base a CTCAE 5.0.

• Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

  1. Esami di routine del sangue (non sono state utilizzate trasfusioni di sangue e stimolatori ematopoietici e non sono stati utilizzati farmaci per correggere la conta delle cellule del sangue): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; Piastrine ≥100 × 10^9/L; Emoglobina (HGB)≥9 g/dL;
  2. Indici biochimici sierici: creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN o >1,5 × ULN con clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 mL/min; Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (i pazienti con sindrome di Gilbert possono essere fino a 3 × ULN); Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN o ≤5 X ULN per i pazienti con metastasi epatiche;
  3. Funzione della coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APPT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN (Nessun anticoagulante o altri farmaci che influiscono sulla funzione della coagulazione sono stati utilizzati nei 14 giorni precedenti la prima dose, ad eccezione dei pazienti che richiedono anticoagulanti a lungo termine terapia).

Criteri di esclusione:

• Tumore maligno attivo entro 2 anni prima della prima dose del farmaco sperimentale, ad eccezione del carcinoma della cervice uterina studiato in questo studio e di qualsiasi tumore curabile localmente che abbia ricevuto una terapia radicale (ad es. situ, carcinoma mammario in situ, ecc.).
• Storia di immunodeficienza primaria.
• Storia di tubercolosi attiva.
• Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva, ad eccezione dei pazienti con diabete di tipo I ben controllato, ipotiroidismo ben controllato con terapia ormonale sostitutiva, malattie della pelle (come vitiligine, psoriasi o perdita di capelli) senza trattamento sistemico o coloro che non sono attesi ricadere senza fattori scatenanti esterni.
• Gravi malattie cardiovascolari nei 6 mesi precedenti la prima dose, incluse ma non limitate a: angina stabile con classe funzionale III-IV; angina instabile o infarto del miocardio; insufficienza cardiaca congestizia di grado NYHA III-IV; aritmie gravi che richiedono terapia farmacologica (insufficienza cardiaca congestizia consentita se la frequenza ventricolare può essere controllata; aritmie gravi che richiedono terapia farmacologica (insufficienza cardiaca congestizia è consentita se la frequenza ventricolare può essere controllata).
• Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva che richiede terapia con glucocorticoidi.
• Pazienti con malattia meningea molle attiva o metastasi cerebrali scarsamente controllate.
• Terapia precedente con qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint inclusi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti CTLA-4, agonista OX40 e anti-CD137 , eccetera.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose.
• Ha ricevuto in precedenza un chemiosensibilizzante entro 14 giorni prima della prima dose.
• Presenza di idronefro clinicamente significativo che non può essere alleviato dalla ventricolostomia o dal posizionamento di stent ureterale valutato dallo sperimentatore.
• Pazienti con versamento pleurico non controllato, versamento pericardico o sieroperitoneo che richiedono ripetuti drenaggi.
• Ha qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento sistemico mediante infusione endovenosa entro 14 giorni prima della prima dose.
• Ha ricevuto corticosteroidi sistemici (a dosi equivalenti o superiori a 10 mg/die di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la prima dose.
• - Hanno ricevuto un intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o traumatismo entro 28 giorni prima della prima dose o pianificato di ricevere un intervento chirurgico maggiore elettivo durante il periodo di studio.
• previsto di ricevere durante il periodo di studio.
• Hanno ricevuto fitoterapia cinese o medicina brevettata cinese con attività antitumorale entro 14 giorni prima della prima dose.
• Storia di trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
• I pazienti devono essere esclusi se hanno un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) o per l'anticorpo del treponema pallidum (TP-Ab). Pazienti con positività all'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) e/o agli anticorpi core del virus dell'epatite B (HBcAb) nonché quantità di HBV-DNA al di sopra del limite superiore del valore normale e pazienti con positività anche agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV-Ab) dovrebbe essere escluso anche l'HCV-RNA quantitativo al di sopra del limite superiore del valore normale.
• Donne in gravidanza o in allattamento; Oppure il test di gravidanza del sangue delle donne in età fertile è positivo durante lo screening.
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche e asma allergico non controllato a tutti i componenti della formulazione dell'anticorpo monoclonale.
• Ha una controindicazione o ipersensibilità a qualsiasi componente di cisplatino, carboplatino, paclitaxel o bevacizumab.
• Hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno ricevuto i relativi farmaci studiati entro 28 giorni prima della prima dose (contando dalla data dell'ultimo trattamento nel precedente studio clinico, i pazienti che hanno partecipato al follow-up sulla sopravvivenza globale del precedente studio clinico possono essere accettati ).
• Le donne in età fertile (WOCBP) rifiutano di assumere metodi contraccettivi affidabili dalla firma del modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
• Non adatto per questo studio come determinato dal ricercatore a causa di altri motivi.