Estudo de eficácia e segurança do tratamento de primeira linha com quimioterapia SG001 Plus ± Bevacizumabe versus placebo Plus quimioterapia ±Bevacizumabe para câncer cervical recorrente ou metastático com PD-L1 positivo (CPS≥1)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 e ≤ 70 no dia da assinatura do consentimento informado e voluntariado para participar deste estudo.
• Tem carcinoma de células escamosas recorrente ou metastático documentado histologicamente, carcinoma adenoescamoso ou adenocarcinoma do colo do útero que não foi tratado com quimioterapia sistêmica e não é passível de tratamento curativo (como cirurgia e/ou radiação).
• (Introdução de segurança) Tem uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 via TC ou RM. (Fase 3) Tem uma lesão avaliável por RECIST 1.1 via TC ou RM.
• Forneceu amostra de tecido tumoral de arquivo suficiente ou desejou fornecer núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral não previamente irradiada para determinação prospectiva do status de Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) antes da primeira dose.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 dentro de 14 dias antes da primeira dose.
• Tem um período de sobrevida previsto ≥ 3 meses avaliado pelos investigadores.
• As reações adversas do tratamento antitumoral anterior ainda não recuperaram para ≤ nível 1 com base no CTCAE 5.0.

• Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

  1. Exames de sangue de rotina (nenhuma transfusão de sangue e estimuladores hematopoiéticos foram usados, e nenhum medicamento foi usado para corrigir a contagem de células sanguíneas): Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L; Plaquetas ≥100 ×10^9/L; Hemoglobina (HGB)≥9 g/dL;
  2. Índices bioquímicos séricos: Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN ou >1,5 × LSN com depuração de creatinina (CCr) ≥ 60 mL/min; Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (pacientes com síndrome de Gilbert podem ter até 3 × LSN); Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN ou ≤5 X LSN para pacientes com metástases hepáticas;
  3. Função de coagulação: Tempo de tromboplastina parcial ativada (APPT) e Razão Normalizada Internacional (INR)≤1,5 × ULN (nenhum anticoagulante ou outras drogas que afetem a função de coagulação foram usados ​​dentro de 14 dias antes da primeira dose, exceto para pacientes que necessitam de anticoagulante de longo prazo terapia).

Critério de exclusão:

• Malignidade ativa dentro de 2 anos antes da primeira dose do medicamento em investigação, exceto para câncer cervical estudado neste estudo e qualquer tumor localmente curável que tenha recebido terapia radical (por exemplo, câncer de pele de células basais ou escamosas ressecadas, câncer superficial de bexiga, câncer cervical em situ, câncer de mama in situ, etc).
• História de imunodeficiência primária.
• História de tuberculose ativa.
• Pacientes com qualquer doença autoimune ativa, exceto pacientes com diabetes tipo I bem controlado, hipotireoidismo bem controlado com terapia de reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou queda de cabelo) sem tratamento sistêmico ou aqueles que não são esperados recaída sem gatilhos externos.
• Doença cardiovascular grave dentro de 6 meses antes da primeira dose, incluindo mas não limitado a: angina estável com classe funcional III-IV; angina instável ou infarto do miocárdio; insuficiência cardíaca congestiva grau III-IV da NYHA; arritmias graves que requerem terapia medicamentosa (insuficiência cardíaca congestiva permitida se a frequência ventricular puder ser controlada; arritmias graves que requerem terapia medicamentosa (insuficiência cardíaca congestiva é permitida se a frequência ventricular puder ser controlada).
• História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa que requeira terapia com glicocorticóides.
• Pacientes com doença meníngea mole ativa ou metástase cerebral mal controlada.
• Terapia anterior com qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint, incluindo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti CTLA-4, agonista OX40 e anti-CD137 , etc
• Recebeu radioterapia prévia 14 dias antes da primeira dose.
• Recebeu quimiossensibilizador prévio até 14 dias antes da primeira dose.
• Presença de hidronefros clinicamente significativos que não podem ser aliviados por ventriculostomia ou colocação de stent ureteral avaliada pelo investigador.
• Pacientes com derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou seroperitônio que requerem drenagem repetida.
• Tem alguma infecção ativa que requer tratamento sistêmico por infusão intravenosa dentro de 14 dias antes da primeira dose.
• Recebeu corticosteroides sistêmicos (em doses equivalentes ou superiores a 10 mg/dia de prednisona) ou outras drogas imunossupressoras nos 14 dias anteriores à primeira dose.
• Recebeu cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou traumatismo dentro de 28 dias antes da primeira dose, ou planejou receber cirurgia de grande porte eletiva durante o período do estudo.
• planeja receber durante o período do estudo.
• Ter recebido fitoterapia chinesa ou medicamento patenteado chinês com atividade antitumoral 14 dias antes da primeira dose.
• Histórico de transplante de órgão ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) ou anticorpo para treponema pallidum (TP-Ab). Pacientes com antígeno de superfície do vírus da hepatite B positivo (HBsAg) e/ou anticorpo nuclear do vírus da hepatite B (HBcAb), bem como HBV-DNA quantitativo acima do limite superior do valor normal, e pacientes com anticorpo positivo do vírus da hepatite C (HCV-Ab) também HCV-RNA quantitativo acima do limite superior do valor normal também deve ser excluído.
• Mulheres grávidas ou lactantes; Ou o teste de gravidez de sangue de mulheres em idade reprodutiva é positivo durante a triagem.
• Histórico de reações alérgicas graves e asma alérgica descontrolada a todos os componentes da formulação do anticorpo monoclonal.
• Tem contraindicação ou hipersensibilidade a qualquer componente da cisplatina, carboplatina, paclitaxel ou bevacizumabe.
• Ter participado de outros ensaios clínicos e recebido medicamentos relacionados investigados até 28 dias antes da primeira dose (contados a partir da data do último tratamento no ensaio clínico anterior, os pacientes que participaram do acompanhamento de sobrevida global do ensaio clínico anterior podem ser aceitos ).
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) se recusam a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 6 meses após a última dose do medicamento experimental.
• Não é adequado para este estudo conforme determinado pelo investigador devido a outros motivos.