Studie účinnosti a bezpečnosti léčby první linie chemoterapií SG001 Plus ± Bevacizumab versus chemoterapie Placebo Plus ± Bevacizumab pro recidivující nebo metastatický karcinom děložního hrdla s pozitivním PD-L1 (CPS≥1)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 a ≤ 70 v den podpisu informovaného souhlasu a dobrovolně se zúčastnil této studie.
• Má histologicky zdokumentovaný recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom, adenoskvamózní karcinom nebo adenokarcinom děložního čípku, který nebyl léčen systémovou chemoterapií a není vhodný pro kurativní léčbu (jako je operace a/nebo ozařování).
• (Safety Lead-in) Má měřitelnou lézi podle RECIST 1.1 pomocí CT nebo MRI. (Fáze 3) Má zhodnotitelnou lézi podle RECIST 1.1 pomocí CT nebo MRI.
• Poskytl dostatek archivního vzorku nádorové tkáně nebo je ochoten poskytnout nově získanou základní nebo excizní biopsii nádorové léze, která nebyla dříve ozářena, pro prospektivní stanovení stavu Ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1) před první dávkou.
• výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 během 14 dnů před první dávkou.
• Má předpokládanou dobu přežití ≥ 3 měsíce hodnocenou zkoušejícími.
• Nežádoucí reakce z předchozí protinádorové léčby se dosud nezvrátily na úroveň ≤ 1 na základě CTCAE 5.0.

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

  1. Rutinní krevní testy (Nebyly použity žádné krevní transfuze a hematopoetické stimulátory a nebyly použity žádné léky ke korekci počtu krvinek): Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l; krevní destičky ≥100 × 10^9/l; Hemoglobin (HGB) ≥9 g/dl;
  2. Sérové ​​biochemické indexy: Sérový kreatinin ≤1,5 ​​× ULN nebo >1,5 × ULN s clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min; Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (u pacientů s Gilbertovým syndromem může být až 3 × ULN); Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 × ULN nebo ≤5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami;
  3. Koagulační funkce: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APPT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (Během 14 dnů před první dávkou nebyla použita žádná antikoagulancia ani jiná léčiva ovlivňující srážlivost, s výjimkou pacientů vyžadujících dlouhodobou antikoagulancii terapie).

Kritéria vyloučení:

• Aktivní malignita během 2 let před první dávkou hodnoceného léku, s výjimkou rakoviny děložního čípku studovaného v této studii a jakéhokoli lokálně vyléčitelného nádoru, který podstoupil radikální terapii (např. situ, rakovina prsu in situ atd.).
• Historie primární imunodeficience.
• Historie aktivní tuberkulózy.
• Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním, s výjimkou pacientů s dobře kontrolovaným diabetem I. typu, dobře kontrolovanou hypotyreózou s hormonální substituční terapií, kožními onemocněními (jako je vitiligo, lupénka nebo vypadávání vlasů) bez systémové léčby nebo pacientů, u kterých se neočekává k relapsu bez vnějších spouštěčů.
• Závažné kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před první dávkou, včetně, ale bez omezení na: stabilní anginy pectoris s funkční třídou III-IV; nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu; městnavé srdeční selhání stupně NYHA III-IV; těžké arytmie vyžadující medikamentózní terapii (městnavé srdeční selhání je povoleno, pokud lze kontrolovat komorovou frekvenci; těžké arytmie vyžadující medikamentózní terapii (městnavé srdeční selhání je povoleno, pokud lze kontrolovat komorovou frekvenci).
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze nebo neinfekční pneumonitida vyžadující léčbu glukokortikoidy.
• Pacienti s aktivním měkkým meningeálním onemocněním nebo špatně kontrolovanými metastázami v mozku.
• Předchozí léčba jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo kontrolní body, včetně anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti CTLA-4, agonista OX40 a anti-CD137 , atd.
• Podstoupil předchozí radioterapii během 14 dnů před první dávkou.
• Dostal předchozí chemosenzibilizátor během 14 dnů před první dávkou.
• Přítomnost klinicky významného hydronefros, které nelze zmírnit ventrikulostomií nebo umístěním ureterálního stentu hodnocené zkoušejícím.
• Pacienti s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo seroperitoneem vyžadující opakovanou drenáž.
• Má jakoukoli aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu intravenózní infuzí během 14 dnů před první dávkou.
• Během 14 dnů před první dávkou dostával systémové kortikosteroidy (v dávkách ekvivalentních nebo vyšších než 10 mg/den prednisonu) nebo jiná imunosupresiva.
• Absolvovali velkou operaci, otevřenou biopsii nebo traumatismus během 28 dnů před první dávkou nebo plánovali podstoupit plánovaný velký chirurgický zákrok během období studie.
• plánuje získat během studijního období.
• Dostali jste čínskou bylinnou medicínu nebo čínskou patentovou medicínu s protinádorovou aktivitou do 14 dnů před první dávkou.
• Anamnéza transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hemopoetických kmenových buněk.
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) nebo protilátky proti treponema pallidum (TP-Ab). Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem viru hepatitidy B (HBsAg) a/nebo jádrovou protilátkou viru hepatitidy B (HBcAb) a také kvantitativní HBV-DNA nad horní hranicí normální hodnoty a také pacienti s pozitivní protilátkou proti viru hepatitidy C (HCV-Ab) kvantitativní HCV-RNA nad horní hranicí normální hodnoty, by měla být rovněž vyloučena.
• Těhotné nebo kojící ženy; Nebo krevní těhotenský test žen v plodném věku je při screeningu pozitivní.
• Anamnéza závažných alergických reakcí a nekontrolovaného alergického astmatu na všechny složky lékové formy monoklonální protilátky.
• Má kontraindikaci nebo přecitlivělost na kteroukoli složku cisplatiny, karboplatiny, paklitaxelu nebo bevacizumabu.
• Účastnili se jiných klinických studií a dostávali související zkoumané léky během 28 dnů před první dávkou (počítáno od data poslední léčby v předchozí klinické studii, pacienti, kteří se účastnili sledování celkového přežití v předchozí klinické studii, mohou být akceptováni ).
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) odmítají užívat spolehlivé metody antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku.
• Nevhodné pro tuto studii, jak určil zkoušející z jiných důvodů.