Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zur Erstlinienbehandlung mit SG001 plus Chemotherapie ± Bevacizumab versus Placebo plus Chemotherapie ± Bevacizumab bei rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs mit PD-L1-positiv (CPS≥1)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 und ≤ 70 am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und freiwillige Teilnahme an dieser Studie.
• Hat histologisch dokumentiertes rezidivierendes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom, adenosquamöses Karzinom oder Adenokarzinom des Gebärmutterhalses, das nicht mit systemischer Chemotherapie behandelt wurde und nicht für eine kurative Behandlung (z. B. mit Operation und / oder Bestrahlung) geeignet ist.
• (Einleitung zur Sicherheit) Hat eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 mittels CT oder MRT. (Phase 3) Hat eine beurteilbare Läsion gemäß RECIST 1.1 mittels CT oder MRT.
• Hat genügend archivierte Tumorgewebeproben bereitgestellt oder ist bereit, eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion zur prospektiven Bestimmung des Status des programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) vor der ersten Dosis bereitzustellen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis.
• Hat eine vorhergesagte Überlebenszeit von ≥ 3 Monaten, bewertet von Prüfärzten.
• Die Nebenwirkungen der vorherigen Antitumorbehandlung haben sich noch nicht auf ≤ Stufe 1 erholt, basierend auf CTCAE 5.0.

• Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

  1. Blutroutinetests (es wurden keine Bluttransfusionen und hämatopoetischen Stimulatoren verwendet, und es wurden keine Medikamente zur Korrektur der Blutzellzahlen verwendet): Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / l; Blutplättchen ≥100 × 10^9/l; Hämoglobin (HGB)≥9 g/dl;
  2. Biochemische Serumindizes: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder > 1,5 × ULN mit Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min; Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom können bis zu 3 × ULN betragen); Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen;
  3. Gerinnungsfunktion: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APPT) und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis wurden keine Antikoagulanzien oder andere Arzneimittel angewendet, die die Gerinnungsfunktion beeinflussen, außer bei Patienten, die ein Langzeit-Antikoagulans benötigen Therapie).

Ausschlusskriterien:

• Aktive Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Prüfpräparats, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs, der in dieser Studie untersucht wurde, und jedem lokal heilbaren Tumor, der eine Radikaltherapie erhalten hat (z situ, Brustkrebs in situ usw.).
• Geschichte der primären Immunschwäche.
• Geschichte der aktiven Tuberkulose.
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, außer Patienten mit gut kontrolliertem Typ-I-Diabetes, gut kontrollierter Hypothyreose mit Hormonersatztherapie, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Haarausfall) ohne systemische Behandlung oder solche, die nicht erwartet werden Rückfall ohne äußere Auslöser.
• Schwerwiegende kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: stabile Angina mit Funktionsklasse III-IV; instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt; dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA Grad III-IV; schwere Arrhythmien, die eine medikamentöse Therapie erfordern (kongestive Herzinsuffizienz zulässig, wenn die ventrikuläre Frequenz kontrolliert werden kann); schwere Arrhythmien, die eine medikamentöse Therapie erfordern (kongestive Herzinsuffizienz ist zulässig, wenn die ventrikuläre Frequenz kontrolliert werden kann).
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nicht infektiösen Pneumonitis, die eine Glukokortikoidtherapie erfordert.
• Patienten mit aktiver weicher Hirnhauterkrankung oder schlecht kontrollierter Hirnmetastasierung.
• Vorherige Therapie mit einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielt, einschließlich Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-CTLA-4, OX40-Agonist und Anti-CD137 , usw.
• Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine vorherige Strahlentherapie erhalten.
• Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis einen vorherigen Chemosensibilisator erhalten.
• Vorhandensein einer klinisch signifikanten Hydronephros, die nicht durch Ventrikulostomie oder Harnleiterstentplatzierung, beurteilt durch den Prüfarzt, gelindert werden kann.
• Patienten mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Seroperitoneum, die eine wiederholte Drainage erfordern.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Behandlung durch intravenöse Infusion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis erfordert.
• Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis systemische Kortikosteroide (in Dosen von mindestens 10 mg Prednison pro Tag) oder andere immunsuppressive Medikamente erhalten.
• Haben sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis einer größeren Operation, offenen Biopsie oder einem Trauma unterzogen oder haben geplant, sich während des Studienzeitraums einer elektiven größeren Operation zu unterziehen.
• während der Studienzeit geplant.
• Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis chinesische Kräutermedizin oder chinesische Patentmedizin mit Anti-Tumor-Aktivität erhalten haben.
• Vorgeschichte einer Organtransplantation oder allogenen Transplantation hämopoetischer Stammzellen.
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie einen positiven Test auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV-Ab) oder Treponema-pallidum-Antikörper (TP-Ab) haben. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-Virus-Core-Antikörper (HBcAb) sowie quantitativer HBV-DNA oberhalb der oberen Normgrenze, sowie Patienten mit positivem Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab). quantitative HCV-RNA über der Obergrenze des Normalwertes, sollte ebenfalls ausgeschlossen werden.
• Schwangere oder stillende Frauen; Oder der Blutschwangerschaftstest von Frauen im gebärfähigen Alter ist beim Screening positiv.
• Vorgeschichte von schweren allergischen Reaktionen und unkontrolliertem allergischem Asthma auf alle Komponenten der monoklonalen Antikörperformulierung.
• Hat eine Kontraindikation oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Cisplatin, Carboplatin, Paclitaxel oder Bevacizumab.
• Sie haben an anderen klinischen Studien teilgenommen und innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis verwandte untersuchte Arzneimittel erhalten (gerechnet ab dem Datum der letzten Behandlung in der vorherigen klinischen Studie können Patienten, die an der Gesamtüberlebens-Nachbeobachtung der vorherigen klinischen Studie teilgenommen haben, akzeptiert werden ).
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) weigern sich, zuverlässige Verhütungsmethoden von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats anzuwenden.
• Nicht geeignet für diese Studie, wie vom Prüfarzt festgestellt, aus anderen Gründen.