Effekt- og sikkerhetsstudie av førstelinjebehandling med SG001 Plus kjemoterapi ± Bevacizumab versus Placebo Plus kjemoterapi ±Bevacizumab for tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft med PD-L1 positiv (CPS≥1)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 og ≤ 70 på dagen for undertegning av informert samtykke og meldte seg frivillig til å delta i denne studien.
• Har histologisk dokumentert tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen som ikke er behandlet med systemisk kjemoterapi og ikke er mottakelig for kurativ behandling (som med kirurgi og/eller stråling).
• (Safety Lead-in)Har en målbar lesjon per RECIST 1.1 via CT eller MR. (Fase 3) Har en vurderbar lesjon per RECIST 1.1 via CT eller MR.
• Har gitt nok arkivert tumorvevsprøve eller villig til å gi nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålet for prospektiv bestemmelse av programmert celledød-ligand 1 (PD-L1) status før første dose.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1 innen 14 dager før første dose.
• Har en forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder vurdert av etterforskere.
• Bivirkninger fra den tidligere antitumorbehandlingen har ennå ikke kommet seg til ≤ nivå 1 basert på CTCAE 5.0.

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

  1. Blodrutineprøver (Ingen blodoverføringer og hematopoietiske stimulatorer har blitt brukt, og ingen medikamenter har blitt brukt for å korrigere blodcelletall): Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L; Blodplater ≥100 × 10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥9 g/dL;
  2. Biokjemiske serumindekser: Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller >1,5 × ULN med kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min; Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (pasienter med Gilberts syndrom kan være opptil 3 × ULN); Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN eller ≤5 X ULN for pasienter med levermetastaser;
  3. Koagulasjonsfunksjon: Aktivert partiell tromboplastintid (APPT) og International Normalized Ratio (INR)≤1,5 × ULN (Ingen antikoagulantia eller andre legemidler som påvirker koagulasjonsfunksjonen har blitt brukt innen 14 dager før første dose, bortsett fra pasienter som trenger langtids antikoagulasjonsmiddel terapi).

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv malignitet innen 2 år før første dose av undersøkelseslegemidlet, bortsett fra livmorhalskreft studert i denne studien og enhver lokalt kurerbar svulst som har mottatt radikal terapi (f.eks. resekert basal eller plateepitel hudkreft, overfladisk blærekreft, livmorhalskreft situ, brystkreft in situ osv.).
• Anamnese med primær immunsvikt.
• Historie om aktiv tuberkulose.
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom, bortsett fra pasienter med godt kontrollert type I diabetes, godt kontrollert hypotyreose med hormonbehandling, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller hårtap) uten systemisk behandling, eller de som ikke forventes å få tilbakefall uten eksterne triggere.
• Alvorlig kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder før første dose, inkludert men ikke begrenset til: stabil angina med funksjonsklasse III-IV; ustabil angina eller hjerteinfarkt; NYHA grad III-IV kongestiv hjertesvikt; alvorlige arytmier som krever medikamentell behandling (kongestiv hjertesvikt tillatt hvis ventrikkelfrekvensen kan kontrolleres; alvorlige arytmier som krever medikamentell behandling (kongestiv hjertesvikt er tillatt hvis ventrikkelfrekvensen kan kontrolleres).
• Anamnese med interstitiell lungesykdom, eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever glukokortikoidbehandling.
• Pasienter med aktiv myk meningeal sykdom eller dårlig kontrollert hjernemetastaser.
• Tidligere terapi med et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti CTLA-4, OX40 agonist og anti-CD137 , etc.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 14 dager før første dose.
• Har tidligere mottatt kjemosensibiliserende middel innen 14 dager før første dose.
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante hydronefros som ikke kan lindres ved ventrikulostomi eller plassering av ureteral stent vurdert av etterforsker.
• Pasienter med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller seroperitoneum som krever gjentatt drenering.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling ved intravenøs infusjon innen 14 dager før første dose.
• Har mottatt systemiske kortikosteroider (i doser tilsvarende eller større enn 10 mg/dag av prednison) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før første dose.
• Har mottatt større operasjoner, åpen biopsi eller traumatisme innen 28 dager før første dose, eller planlagt å få en elektiv større operasjon i løpet av studieperioden.
• planlagt å motta i løpet av studietiden.
• Har mottatt kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisin med antitumoraktivitet innen 14 dager før første dose.
• Anamnese med organtransplantasjon eller allogen hemopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV-Ab) eller treponema pallidum-antistoff (TP-Ab). Pasienter med positivt hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B-viruskjerneantistoff (HBcAb) samt kvantitativt HBV-DNA over øvre grense for normalverdi, og pasienter med positivt hepatitt C-virusantistoff (HCV-Ab) også kvantitativt HCV-RNA over øvre grense for normalverdi, bør også utelukkes.
• Gravide eller ammende kvinner; Eller blodgraviditetstesten av kvinner i fertil alder er positiv under screening.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner og ukontrollert allergisk astma mot alle komponenter i den monoklonale antistoffformuleringen.
• Har en kontraindikasjon eller overfølsomhet for noen komponent av cisplatin, karboplatin, paklitaksel eller bevacizumab.
• Har deltatt i andre kliniske studier og mottatt relaterte undersøkte legemidler innen 28 dager før første dose (regnet fra datoen for siste behandling i den forrige kliniske studien, kan pasienter som deltok i den totale overlevelsesoppfølgingen av den forrige kliniske studien aksepteres ).
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) nekter å ta pålitelige prevensjonsmetoder fra de signerer skjemaet for informert samtykke til 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesmedisin.
• Ikke egnet for denne studien som bestemt av etterforskeren på grunn av andre årsaker.