Effekt- och säkerhetsstudie av första linjens behandling med SG001 Plus kemoterapi ± Bevacizumab kontra placebo plus kemoterapi ±Bevacizumab för återkommande eller metastaserad livmoderhalscancer med PD-L1 positiv (CPS≥1)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 och ≤ 70 på dagen för undertecknande av informerat samtycke och anmälde sig frivilligt att delta i denna studie.
• Har histologiskt dokumenterat återkommande eller metastaserande skivepitelcancer, adenokarcinom i livmoderhalsen eller adenokarcinom i livmoderhalsen som inte har behandlats med systemisk kemoterapi och inte är mottaglig för botande behandling (som med kirurgi och/eller strålning).
• (Safety Lead-in) Har en mätbar lesion per RECIST 1.1 via CT eller MRT. (Fas 3) Har en bedömbar lesion per RECIST 1.1 via CT eller MRI.
• Har tillhandahållit tillräckligt med arkiverat tumörvävnadsprov eller villig att tillhandahålla nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats för prospektiv bestämning av status för programmerad celldöd-ligand 1 (PD-L1) före första dosen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1 inom 14 dagar före första dosen.
• Har en förväntad överlevnadsperiod ≥ 3 månader bedömd av utredare.
• Biverkningar från den tidigare antitumörbehandlingen har ännu inte återhämtat sig till ≤ nivå 1 baserat på CTCAE 5.0.

• Tillräcklig organfunktion enligt definitionen nedan:

  1. Blodrutinprov (Inga blodtransfusioner och hematopoetiska stimulatorer har använts, och inga läkemedel har använts för att korrigera antalet blodkroppar): Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×10^9/L; Blodplättar ≥100 ×10^9/L; Hemoglobin (HGB) >9 g/dL;
  2. Serumbiokemiska index: Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller >1,5 × ULN med kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min; Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (patienter med Gilberts syndrom kan vara upp till 3 × ULN); Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × ULN eller ≤5 X ULN för patienter med levermetastaser;
  3. Koagulationsfunktion: Aktiverad partiell tromboplastintid (APPT) och International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN (Inga antikoagulantia eller andra läkemedel som påverkar koaguleringsfunktionen har använts inom 14 dagar före den första dosen, förutom för patienter som behöver långtidsantikoagulantia terapi).

Exklusions kriterier:

• Aktiv malignitet inom 2 år före den första dosen av prövningsläkemedlet, förutom livmoderhalscancer som studerades i denna studie och alla lokalt botade tumörer som har genomgått radikal terapi (t. situ, bröstcancer in situ, etc).
• Historik av primär immunbrist.
• Historia om aktiv tuberkulos.
• Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom, förutom patienter med välkontrollerad typ I-diabetes, välkontrollerad hypotyreos med hormonersättningsterapi, hudsjukdomar (som vitiligo, psoriasis eller håravfall) utan systemisk behandling, eller de som inte förväntas att återfalla utan yttre triggers.
• Allvarlig kardiovaskulär sjukdom inom 6 månader före den första dosen, inklusive men inte begränsat till: stabil angina med funktionsklass III-IV; instabil angina eller hjärtinfarkt; NYHA grad III-IV kongestiv hjärtsvikt; allvarliga arytmier som kräver läkemedelsbehandling (kongestiv hjärtsvikt tillåts om kammarfrekvensen kan kontrolleras; svåra arytmier som kräver läkemedelsbehandling (kongestiv hjärtsvikt är tillåten om kammarfrekvensen kan kontrolleras).
• Historik av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit som kräver glukokortikoidbehandling.
• Patienter med aktiv mjuk meningeal sjukdom eller dåligt kontrollerad hjärnmetastasering.
• Tidigare terapi med någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på T-cellssamstimulering eller kontrollpunktsvägar inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti CTLA-4, OX40 agonist och anti-CD137 , etc.
• Har tidigare fått strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen.
• Har tidigare fått kemosensibiliserande medel inom 14 dagar före den första dosen.
• Förekomst av kliniskt signifikanta hydronefros som inte kan lindras genom ventrikulostomi eller placering av ureterstent bedömd av utredare.
• Patienter med okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell effusion eller seroperitoneum som kräver upprepad dränering.
• Har någon aktiv infektion som kräver systemisk behandling genom intravenös infusion inom 14 dagar före den första dosen.
• Har fått systemiska kortikosteroider (i doser motsvarande eller högre än 10 mg/dag av prednison) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen.
• Har genomgått en större operation, öppen biopsi eller traumatism inom 28 dagar före den första dosen, eller planerat att genomgå en elektiv större operation under studieperioden.
• planerade att ta emot under studietiden.
• Har fått kinesisk örtmedicin eller kinesisk patentmedicin med antitumöraktivitet inom 14 dagar före den första dosen.
• Historik av organtransplantation eller allogen hemopoetisk stamcellstransplantation.
• Patienter ska uteslutas om de har ett positivt test för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV-Ab) eller antikropp mot treponema pallidum (TP-Ab). Patienter med positivt hepatit B virus ytantigen (HBsAg) och/eller hepatit B virus kärnantikropp (HBcAb) samt kvantitativt HBV-DNA över den övre gränsen för normalvärde, och patienter med positiv hepatit C virus antikropp (HCV-Ab) också kvantitativt HCV-RNA över den övre gränsen för normalvärdet, bör också uteslutas.
• Gravida eller ammande kvinnor; Eller så är blodgraviditetstestet på kvinnor i fertil ålder positivt under screening.
• Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner och okontrollerad allergisk astma mot alla komponenter i den monoklonala antikroppsformuleringen.
• Har en kontraindikation eller överkänslighet mot någon komponent av cisplatin, karboplatin, paklitaxel eller bevacizumab.
• Har deltagit i andra kliniska prövningar och fått relaterade undersökta läkemedel inom 28 dagar före den första dosen (räknat från datumet för den sista behandlingen i den tidigare kliniska prövningen kan patienter som deltog i den övergripande överlevnadsuppföljningen av den tidigare kliniska prövningen accepteras ).
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) vägrar att använda tillförlitliga preventivmetoder från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 6 månader efter sista dosen av prövningsläkemedlet.
• Inte lämplig för den här studien enligt bedömningen av utredaren på grund av andra skäl.