Badanie skuteczności i bezpieczeństwa leczenia pierwszego rzutu za pomocą chemioterapii SG001 Plus ± bewacyzumab w porównaniu z chemioterapią placebo ± bewacyzumab w przypadku nawracającego lub przerzutowego raka szyjki macicy z dodatnim wynikiem PD-L1 (CPS≥1)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 i ≤ 70 w dniu podpisania świadomej zgody i dobrowolny udział w tym badaniu.
• Ma udokumentowany histologicznie nawracający lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy, rak gruczołowo-płaskonabłonkowy lub gruczolakoraka szyjki macicy, który nie był leczony chemioterapią ogólnoustrojową i nie jest podatny na leczenie (takie jak operacja i/lub radioterapia).
• (Bezpieczeństwo) Ma wymierną zmianę zgodnie z RECIST 1.1 za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. (Faza 3) Ma dającą się ocenić zmianę zgodnie z RECIST 1.1 za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
• Dostarczył wystarczającą ilość archiwalnych próbek tkanki nowotworowej lub jest chętny do dostarczenia nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub wycinającej zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniana, w celu prospektywnego określenia statusu Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1) przed podaniem pierwszej dawki.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1 w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Ma przewidywany okres przeżycia ≥ 3 miesiące oceniony przez badaczy.
• Działania niepożądane z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciły jeszcze do poziomu ≤ 1 na podstawie CTCAE 5.0.

• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

  1. Rutynowe badania krwi (nie stosowano transfuzji krwi i stymulatorów hematopoezy, nie stosowano leków poprawiających liczbę krwinek): Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; płytki krwi ≥100 ×10^9/l; Hemoglobina (HGB) ≥9 g/dl;
  2. Wskaźniki biochemiczne surowicy: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub >1,5 × GGN z klirensem kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min; Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (pacjenci z zespołem Gilberta może mieć do 3 × ULN); Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN lub ≤5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby;
  3. Czynność krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APPT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× GGN (w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki nie stosowano żadnych leków przeciwzakrzepowych ani innych leków wpływających na czynność krzepnięcia, z wyjątkiem pacjentów wymagających długotrwałego leczenia przeciwzakrzepowego terapia).

Kryteria wyłączenia:

• Czynny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem raka szyjki macicy badanego w tym badaniu i każdego miejscowo uleczalnego guza, który otrzymał radykalną terapię (np. situ, rak piersi in situ itp.).
• Historia pierwotnego niedoboru odporności.
• Historia czynnej gruźlicy.
• Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną, z wyjątkiem pacjentów z dobrze kontrolowaną cukrzycą typu I, dobrze kontrolowaną niedoczynnością tarczycy z hormonalną terapią zastępczą, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca, wypadanie włosów) bez leczenia ogólnoustrojowego lub u których nie przewiduje się do nawrotu bez zewnętrznych wyzwalaczy.
• Ciężka choroba układu krążenia w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, w tym między innymi: stabilna dławica piersiowa z klasą czynnościową III-IV; niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego; zastoinowa niewydolność serca stopnia III-IV według NYHA; ciężkie zaburzenia rytmu wymagające farmakoterapii (zastoinowa niewydolność serca dozwolona, ​​jeśli można kontrolować częstość komór; ciężkie arytmie wymagające farmakoterapii (zastoinowa niewydolność serca jest dopuszczalna, jeśli można kontrolować częstość komór).
• Historia śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego leczenia glikokortykosteroidami.
• Pacjenci z czynną chorobą miękkich opon mózgowych lub źle kontrolowanymi przerzutami do mózgu.
• Wcześniejsza terapia jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację komórek T lub szlaki punktów kontrolnych, w tym anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty CTLA-4, agonista OX40 i anty-CD137 itp.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Otrzymał wcześniej chemouczulacz w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką.
• Obecność klinicznie istotnego wodonercza, którego nie można usunąć przez ventriculostomię lub umieszczenie stentu w moczowodzie, ocenione przez badacza.
• Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub serotrzewnową wymagającym wielokrotnego drenażu.
• Czy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki występuje jakakolwiek czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego za pomocą wlewu dożylnego.
• Otrzymał ogólnoustrojowe kortykosteroidy (w dawkach równoważnych lub większych niż 10 mg prednizonu na dobę) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Przeszli poważną operację, otwartą biopsję lub traumatyzm w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki lub planowali poddanie się planowej poważnej operacji w okresie badania.
• planowanych do odbioru w okresie studiów.
• Otrzymał chiński lek ziołowy lub chiński patent o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Historia przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych.
• Pacjenci powinni zostać wykluczeni, jeśli mają pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-Ab) lub przeciwciał przeciwko treponema pallidum (TP-Ab). Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i (lub) przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) oraz ilościowy HBV-DNA powyżej górnej granicy normy, a także pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) należy również wykluczyć ilościowe HCV-RNA powyżej górnej granicy normy.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Lub test ciążowy z krwi kobiet w wieku rozrodczym jest pozytywny podczas badania przesiewowego.
• Ciężkie reakcje alergiczne i niekontrolowana astma alergiczna w wywiadzie na wszystkie składniki preparatu przeciwciała monoklonalnego.
• Ma przeciwwskazania lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik cisplatyny, karboplatyny, paklitakselu lub bewacyzumabu.
• Uczestniczyli w innych badaniach klinicznych i otrzymywali badane leki pokrewne w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki (licząc od daty ostatniego leczenia w poprzednim badaniu klinicznym, pacjenci brali udział w obserwacji przeżycia całkowitego w poprzednim badaniu klinicznym mogą zostać zaakceptowani ).
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) odmawiają stosowania skutecznych metod antykoncepcji od podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Nie nadaje się do tego badania według badacza z innych powodów.