Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af førstelinjebehandling med SG001 Plus kemoterapi ± Bevacizumab versus Placebo Plus kemoterapi ±Bevacizumab til tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft med PD-L1 positiv (CPS≥1)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 og ≤ 70 på dagen for underskrivelse af informeret samtykke og meldte sig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse.
• Har histologisk dokumenteret tilbagevendende eller metastatisk pladecellecarcinom, adenosquamous carcinom eller adenocarcinom i livmoderhalsen, som ikke er blevet behandlet med systemisk kemoterapi og ikke er modtagelig for helbredende behandling (såsom med kirurgi og/eller stråling).
• (Sikkerhedsindledning) Har en målbar læsion pr. RECIST 1.1 via CT eller MR. (Fase 3) Har en vurderelig læsion pr. RECIST 1.1 via CT eller MR.
• Har leveret nok arkival tumorvævsprøve eller er villig til at give nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet til prospektiv bestemmelse af programmeret celledød-ligand 1 (PD-L1) status før første dosis.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 inden for 14 dage før første dosis.
• Har en forudsagt overlevelsesperiode ≥ 3 måneder vurderet af efterforskere.
• Bivirkninger fra den tidligere antitumorbehandling er endnu ikke kommet sig til ≤ niveau 1 baseret på CTCAE 5.0.

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  1. Blodrutineprøver (Ingen blodtransfusioner og hæmatopoietiske stimulatorer er blevet brugt, og ingen lægemidler er blevet brugt til at korrigere blodcelletal): Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L; Blodplader ≥100 × 10^9/L; Hæmoglobin (HGB) ≥9 g/dL;
  2. Serum biokemiske indekser: Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller >1,5 × ULN med kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min; Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Patienter med Gilberts syndrom kan være op til 3 × ULN); Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN eller ≤5 X ULN for patienter med levermetastaser;
  3. Koagulationsfunktion: Aktiveret partiel tromboplastintid (APPT) og International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN (Ingen antikoagulantia eller andre lægemidler, der påvirker koagulationsfunktionen er blevet brugt inden for 14 dage før den første dosis, undtagen til patienter, der har behov for langtids antikoagulantia terapi).

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv malignitet inden for 2 år før første dosis af forsøgslægemidlet, bortset fra livmoderhalskræft undersøgt i dette forsøg og enhver lokalt helbredelig tumor, der har modtaget radikal terapi (f. situ, brystkræft in situ osv.).
• Anamnese med primær immundefekt.
• Historie om aktiv tuberkulose.
• Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom, undtagen patienter med velkontrolleret type I-diabetes, velkontrolleret hypothyroidisme med hormonsubstitutionsterapi, hudsygdomme (såsom vitiligo, psoriasis eller hårtab) uden systemisk behandling, eller dem, der ikke forventes at få tilbagefald uden eksterne triggere.
• Alvorlig kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder før den første dosis, inklusive men ikke begrænset til: stabil angina med funktionsklasse III-IV; ustabil angina eller myokardieinfarkt; NYHA grad III-IV kongestiv hjertesvigt; alvorlige arytmier, der kræver medikamentel behandling (kongestiv hjertesvigt tilladt, hvis ventrikulær frekvens kan kontrolleres; svære arytmier, der kræver lægemiddelbehandling (kongestiv hjertesvigt er tilladt, hvis ventrikulær frekvens kan kontrolleres).
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver glukokortikoidbehandling.
• Patienter med aktiv blød meningeal sygdom eller dårligt kontrolleret hjernemetastaser.
• Forudgående terapi med ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller kontrolpunkter, inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti CTLA-4, OX40 agonist og anti-CD137 , etc.
• Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis.
• Har tidligere modtaget kemosensibiliserende middel inden for 14 dage før den første dosis.
• Tilstedeværelse af klinisk signifikant hydronefros, som ikke kan afhjælpes ved ventrikulostomi eller placering af ureterstent vurderet af investigator.
• Patienter med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller seroperitoneum, der kræver gentagen dræning.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling ved intravenøs infusion inden for 14 dage før den første dosis.
• Har modtaget systemiske kortikosteroider (i doser svarende til eller større end 10 mg/dag af prednison) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første dosis.
• Har modtaget en større operation, åben biopsi eller traumatisme inden for 28 dage før den første dosis, eller planlagt at modtage en elektiv større operation i undersøgelsesperioden.
• planlagt at modtage i løbet af studieperioden.
• Har modtaget kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicin med antitumoraktivitet inden for 14 dage før den første dosis.
• Anamnese med organtransplantation eller allogen hæmopoietisk stamcelletransplantation.
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en positiv test for humant immundefektvirus-antistof (HIV-Ab) eller treponema pallidum-antistof (TP-Ab). Patienter med positivt hepatitis B-virus-overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B-virus-kerneantistof (HBcAb) samt kvantitativt HBV-DNA over øvre grænse for normalværdi, og patienter med positivt hepatitis C-virusantistof (HCV-Ab) ligeledes kvantitativt HCV-RNA over den øvre grænse for normal værdi, bør også udelukkes.
• Gravide eller ammende kvinder; Eller graviditetstesten i blodet af kvinder i den fødedygtige alder er positiv under screeningen.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner og ukontrolleret allergisk astma over for alle komponenter i den monoklonale antistofformulering.
• Har en kontraindikation eller overfølsomhed over for enhver komponent af cisplatin, carboplatin, paclitaxel eller bevacizumab.
• Har deltaget i andre kliniske forsøg og modtaget relaterede undersøgte lægemidler inden for 28 dage før den første dosis (regnet fra datoen for den sidste behandling i det tidligere kliniske forsøg, kan patienter, der deltog i den samlede overlevelsesopfølgning af det tidligere kliniske forsøg, accepteres ).
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) nægter at tage pålidelige svangerskabsforebyggende metoder fra at underskrive den informerede samtykkeerklæring til 6 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Ikke egnet til denne undersøgelse som bestemt af investigator på grund af andre årsager.