Az SG001 Plus kemoterápiával végzett első vonalbeli kezelés hatékonysági és biztonságossági vizsgálata ± bevacizumab versus placebo Plus kemoterápia ± bevacizumab visszatérő vagy áttétes méhnyakrák esetén PD-L1 pozitív (CPS≥1) esetén

Bevételi kritériumok:

• ≥ 18 és ≤ 70 évesek voltak a beleegyezés aláírásának napján, és önként vettek részt ebben a vizsgálatban.
• Szövettanilag dokumentált kiújuló vagy áttétes laphámsejtes karcinóma, adenosquamosus karcinóma vagy adenokarcinóma a méhnyak területén, amelyet nem kezeltek szisztémás kemoterápiával, és nem alkalmas gyógyító kezelésre (például műtétre és/vagy sugárkezelésre).
• (Biztonsági bevezető) CT-n vagy MRI-n keresztül mérhető elváltozás RECIST 1.1 szerint. (3. fázis) RECIST 1.1 szerint értékelhető elváltozás CT vagy MRI segítségével.
• Elegendő archivált tumorszövetmintát adott, vagy hajlandó volt egy korábban besugárzott tumorsérülés újonnan nyert mag- vagy excíziós biopsziájára a programozott sejthalál-ligand 1 (PD-L1) státusz prospektív meghatározásához az első adag előtt.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van az első adagot megelőző 14 napon belül.
• A vizsgálók értékelése szerint a várható túlélési ideje ≥ 3 hónap.
• A korábbi daganatellenes kezelés mellékhatásai a CTCAE 5.0 alapján még nem álltak helyre ≤ 1-es szintre.

• Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint:

  1. Rutin vérvizsgálatok (Nem használtak vérátömlesztést és hematopoietikus stimulátorokat, és nem használtak gyógyszereket a vérsejtszám korrigálására): Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10^9/L; Vérlemezkék ≥100 × 10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥9 g/dl;
  2. Szérum biokémiai indexek: szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy > 1,5 × ULN kreatinin clearance (CCr) ≥ 60 ml/perc; A szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-szindrómás betegeknél akár 3 × ULN is lehet); Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 × ULN vagy ≤5 × ULN májmetasztázisos betegeknél;
  3. Alvadási funkció: aktivált parciális tromboplasztin idő (APPT) és nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​× ULN (nem használtak antikoagulánsokat vagy egyéb, a véralvadást befolyásoló gyógyszereket az első adag beadását megelőző 14 napon belül, kivéve azokat a betegeket, akiknek hosszú távú antikoagulánsra volt szükségük terápia).

Kizárási kritériumok:

• Aktív rosszindulatú daganat a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 2 éven belül, kivéve a jelen vizsgálatban vizsgált méhnyakrákot és minden olyan lokálisan gyógyítható daganatot, amely radikális terápiában részesült (pl. reszekált bazális vagy laphámsejtes bőrrák, felületes hólyagrák, méhnyakrák in situ, mellrák in situ stb.).
• Primer immunhiány kórtörténetében.
• Aktív tuberkulózis története.
• Bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, kivéve azokat a betegeket, akik jól kontrollált I-es típusú cukorbetegségben, jól kontrollált hypothyreosisban szenvednek hormonpótló terápiával, bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy hajhullás) szenvednek szisztémás kezelés nélkül, vagy akikre nem számítanak külső kiváltó okok nélkül visszaesni.
• Súlyos szív- és érrendszeri betegség az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan: stabil angina III-IV. funkcionális osztályú; instabil angina vagy miokardiális infarktus; NYHA III-IV fokozatú pangásos szívelégtelenség; súlyos szívritmuszavarok, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek (pangásos szívelégtelenség megengedett, ha a kamrai frekvencia szabályozható; súlyos aritmiák, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek (pangásos szívelégtelenség megengedett, ha a kamrai frekvencia szabályozható).
• Intersticiális tüdőbetegség vagy glükokortikoid kezelést igénylő nem fertőző tüdőgyulladás anamnézisében.
• Aktív lágy meningealis betegségben vagy rosszul kontrollált agyi metasztázisban szenvedő betegek.
• Előzetes terápia bármely más antitesttel vagy gyógyszerrel, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-utakat célozza meg, beleértve az anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, OX40 agonistákat és anti-CD137-et. stb.
• Az első adag beadását megelőző 14 napon belül sugárkezelésben részesült.
• Korábban kemoszenzibilizátort kapott az első adagot megelőző 14 napon belül.
• Klinikailag jelentős hydronephros jelenléte, amely nem enyhíthető ventriculostomiával vagy ureter stent behelyezésével, a vizsgáló értékelése alapján.
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy szeroperitoneum ismételt elvezetést igénylő betegek.
• Bármilyen aktív fertőzése van, amely szisztémás kezelést igényel intravénás infúzióval az első adag beadását megelőző 14 napon belül.
• Szisztémás kortikoszteroidokat (napi 10 mg prednizonnal egyenértékű vagy annál nagyobb dózisban) vagy más immunszuppresszív gyógyszert kapott az első adag beadását megelőző 14 napon belül.
• Nagy műtéten, nyílt biopszián vagy traumán esett át az első adag beadása előtt 28 napon belül, vagy tervezett jelentős műtétet a vizsgálati időszak alatt.
• tervezett kapni a tanulmányi időszakban.
• az első adag beadása előtt 14 napon belül kínai gyógynövényből vagy daganatellenes hatású kínai szabadalmi gyógyszert kapott.
• Szervátültetés vagy allogén hemopoetikus őssejt-transzplantáció anamnézisében.
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek pozitív a tesztje humán immundeficiencia vírus ellenanyagra (HIV-Ab) vagy treponema pallidum antitestre (TP-Ab). Pozitív hepatitis B vírus felszíni antigénnel (HBsAg) és/vagy hepatitis B vírus core antitesttel (HBcAb), valamint kvantitatív HBV-DNS-sel a normálérték felső határa felett, valamint pozitív hepatitis C vírus antitesttel (HCV-Ab) rendelkező betegek a normálérték felső határa feletti mennyiségi HCV-RNS-t szintén ki kell zárni.
• Terhes vagy szoptató nők; Vagy a fogamzóképes korú nők vér terhességi tesztje pozitív a szűrés során.
• Súlyos allergiás reakciók és kontrollálatlan allergiás asztma a kórtörténetben a monoklonális antitest készítmény összes összetevőjével szemben.
• Ellenjavallt vagy túlérzékeny a ciszplatin, karboplatin, paklitaxel vagy bevacizumab bármely összetevőjére.
• Részt vettek más klinikai vizsgálatokban és kaptak kapcsolódó vizsgált gyógyszereket az első adagot megelőző 28 napon belül (az előző klinikai vizsgálatban az utolsó kezelés időpontjától számítva, az előző klinikai vizsgálat teljes túlélési követésében részt vevő betegek elfogadhatók ).
• A fogamzóképes korú nők (WOCBP) megtagadják a megbízható fogamzásgátló módszerek alkalmazását a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.
• Más okok miatt a vizsgáló megállapítása szerint nem alkalmas erre a vizsgálatra.