Satralizumab dans l'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale (SASH)

Critère d'intégration:

• Patients adultes (âgés de ≥ 18 ans) atteints d'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale de grade 1 à 3 de Hunt Hess, score de Fisher 3 dans les 72 heures suivant l'apparition des symptômes (rupture d'anévrisme confirmée par angioscanner, ARM ou DSA)
• Doit avoir une occlusion chirurgicale ou endovasculaire adéquate de l'anévrisme rompu
• Doit avoir un drain ventriculaire externe ou un drain lombaire.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
• Consentement éclairé signé du sujet ou d'un représentant légalement autorisé
• Capable et disposé à se conformer aux visites de suivi
• Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter les méthodes de contraception appropriées pendant la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

• Preuve de vasospasme ou DCI avant l'inscription à l'étude
• Pré-inscription hémodynamiquement instable
• Affection ou maladie concomitante grave ou instable (par exemple, déficit neurologique important connu, cancer, maladie hématologique ou coronarienne) ou affection chronique (par exemple, maladie du foie, maladie rénale ou trouble psychiatrique), pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude, ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
• - Sujets ayant reçu un produit expérimental ou participé à une autre étude clinique interventionnelle dans les 30 jours précédant l'inscription.
• Hypersensibilité connue au satralizumab
• Tuberculose active ou latente non traitée
• Infection grave définie comme une pneumonie, une septicémie/choc septique et une fièvre neutropénique avant l'inscription
• Tout traitement antérieur avec un traitement inhibiteur de l'IL-6 (par ex. tocilizumab), alemtuzumab, irradiation corporelle totale ou greffe de moelle osseuse dans les 6 mois précédant l'inclusion.
• Tout traitement antérieur par anti-CD20, anti-CD19, eculizumab, belimumab, interféron, natalizumab, acétate de glatiramère, fingolimod, tériflunomide ou fumarate de diméthyle dans les 6 mois précédant l'inclusion.
• Tout traitement antérieur par anti-CD4, cladribine ou mitoxantrone dans les 2 ans précédant l'inclusion
• Traitement avec n'importe quel agent expérimental dans les 3 mois précédant la ligne de base.
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 2 mois suivant la dernière dose de satralizumab
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif avant le début du médicament à l'étude.
• Toute intervention chirurgicale (à l'exception des chirurgies mineures) dans les 4 semaines précédant la ligne de base.
• Preuve d'une autre maladie démyélinisante ou d'une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
• Preuve de maladies concomitantes graves non contrôlées pouvant empêcher la participation du patient, telles que : autres maladies du système nerveux, maladies cardiovasculaires, maladies hématologiques/hématopoïétiques, maladies respiratoires, maladies musculaires, maladies endocriniennes, maladies rénales/urologiques, maladies du système digestif, maladies congénitales ou acquises graves immunodéficience.
• Infection active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles ou des caries dentaires) dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
• Preuve d'hépatite chronique active B ou C.
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans l'année précédant le départ.
• Antécédents de diverticulite qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent entraîner un risque accru de complications telles qu'une perforation gastro-intestinale inférieure.
• Preuve de tuberculose active (TB ; à l'exclusion des patients recevant une chimioprophylaxie pour une infection tuberculeuse latente).
• Preuve de maladie pulmonaire interstitielle active
• Réception de tout vaccin vivant ou vivant atténué dans les 6 semaines précédant le début de l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, y compris les tumeurs solides, les hémopathies malignes et les carcinomes in situ (à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau ou des carcinomes in situ du col de l'utérus qui ont été complètement excisés et guéris).
• Antécédents de réaction allergique sévère à un agent biologique (par ex. choc, réactions anaphylactiques).
• Idées suicidaires actives dans les 6 mois précédant le dépistage ou antécédents de tentative de suicide dans les 3 ans précédant le dépistage.
• Critères d'exclusion du laboratoire (au dépistage) :
• Globules blancs (WBC) <3,0 x103/μL
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) <2,0 x103/μL
• Nombre absolu de lymphocytes <0,5 x103/μL
• Numération plaquettaire <10 x 104/μL
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage
• Infection à VIH connue
• Abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage, selon le jugement de l'investigateur
• Mauvais accès veineux périphérique
• Infection grave nécessitant des antibiotiques oraux ou IV avant le dépistage
• Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, selon le jugement de l'investigateur, empêche la participation en toute sécurité du patient et l'achèvement de l'étude
• Antécédents ou présence d'un ECG anormal cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur, y compris bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ou preuve d'un infarctus du myocarde antérieur
• Critères liés au QT :
• Intervalle QT corrigé grâce à l'utilisation de la formule de Fridericia (QTcF) 440 ms démontré par au moins deux ECG à 30 minutes d'intervalle
• Antécédents de troubles du rythme ventriculaire ou facteurs de risque de troubles du rythme ventriculaire tels qu'une cardiopathie structurelle (par exemple, une dysfonction systolique ventriculaire gauche sévère, une hypertrophie ventriculaire gauche), une maladie coronarienne (symptomatique ou avec ischémie démontrée par des tests de diagnostic), des anomalies électrolytiques cliniquement significatives (par exemple, hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie), ou antécédents familiaux de mort subite inexpliquée ou de syndrome du QT long
• Traitement actuel avec des médicaments bien connus pour allonger l'intervalle QT