Satralizumab bei aneurysmatischer Subarachnoidalblutung (SASH)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten (≥ 18 Jahre) mit aneurysmatischer Subarachnoidalblutung vom Hunt-Hess-Grad 1–3, Fisher-Score 3 innerhalb von 72 Stunden nach Auftreten der Symptome (rupturiertes Aneurysma bestätigt durch CTA, MRA oder DSA)
• Muss eine chirurgische oder endovaskuläre adäquate Okklusion des rupturierten Aneurysmas haben
• Muss eine externe Ventrikeldrainage oder eine Lumbaldrainage haben.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Unterschriebene Einverständniserklärung des Probanden oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters
• In der Lage und bereit, Folgebesuche einzuhalten
• Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen während der Studienteilnahme geeigneten Verhütungsmethoden zustimmen

Ausschlusskriterien:

• Nachweis für Vasospasmus oder DCI vor Studieneinschreibung
• Hämodynamisch instabile Voranmeldung
• Schwere oder instabile Begleiterkrankung oder Erkrankung (z. B. bekanntes signifikantes neurologisches Defizit, Krebs, hämatologische oder koronare Erkrankung) oder chronische Erkrankung (z. B. Lebererkrankung, Nierenerkrankung oder psychiatrische Störung), die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen kann, oder kann die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme ein Prüfprodukt erhalten oder an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Satralizumab
• Aktive oder unbehandelte latente Tuberkulose
• Schwerwiegende Infektion, definiert als Lungenentzündung, Sepsis/septischer Schock und neutropenisches Fieber vor der Einschreibung
• Jede frühere Behandlung mit einer IL-6-Inhibitortherapie (z. Tocilizumab), Alemtuzumab, Ganzkörperbestrahlung oder Knochenmarktransplantation innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
• Jede frühere Behandlung mit Anti-CD20, Anti-CD19, Eculizumab, Belimumab, Interferon, Natalizumab, Glatirameracetat, Fingolimod, Teriflunomid oder Dimethylfumarat innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
• Jede frühere Behandlung mit Anti-CD4, Cladribin oder Mitoxantron innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn.
• Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie oder innerhalb von 2 Monaten nach der letzten Satralizumab-Dosis schwanger zu werden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studienmedikation ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben.
• Alle chirurgischen Eingriffe (mit Ausnahme kleinerer Operationen) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
• Hinweise auf eine andere demyelinisierende Erkrankung oder progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML).
• Hinweise auf schwere unkontrollierte Begleiterkrankungen, die eine Teilnahme des Patienten ausschließen können, wie z. B.: andere Erkrankungen des Nervensystems, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, hämatologische/hämatopoetische Erkrankungen, Atemwegserkrankungen, Muskelerkrankungen, endokrine Erkrankungen, Nieren-/urologische Erkrankungen, Erkrankungen des Verdauungssystems, angeboren oder erworben, schwerwiegend Immunschwäche.
• Bekannte aktive Infektion (ausgenommen Pilzinfektionen von Nagelbetten oder Karies dentium) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
• Nachweis einer chronisch aktiven Hepatitis B oder C.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor Studienbeginn.
• Vorgeschichte einer Divertikulitis, die nach Ansicht des Ermittlers zu einem erhöhten Risiko für Komplikationen wie Perforation des unteren Magen-Darm-Trakts führen kann.
• Nachweis einer aktiven Tuberkulose (TB; ausgenommen Patienten, die eine Chemoprophylaxe für eine latente TB-Infektion erhalten).
• Nachweis einer aktiven interstitiellen Lungenerkrankung
• Erhalt eines lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn und während der gesamten Dauer der Studie.
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, einschließlich solider Tumore, hämatologischer Malignome und In-situ-Karzinom (ausgenommen Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, die vollständig entfernt und geheilt wurden).
• Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf einen biologischen Wirkstoff (z. Schock, anaphylaktische Reaktionen).
• Aktive Suizidgedanken innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Suizidversuch in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening.
• Laborausschlusskriterien (beim Screening):
• Weiße Blutkörperchen (WBC) < 3,0 x 103/μl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 2,0 x 103/μl
• Absolute Lymphozytenzahl < 0,5 x 103/μl
• Thrombozytenzahl <10 x 104/μl
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Positiv für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper beim Screening
• Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening
• Bekannte HIV-Infektion
• Illegale Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening nach Ermessen des Ermittlers
• Schlechter peripherer venöser Zugang
• Schwere Infektion, die orale oder intravenöse Antibiotika vor dem Screening erfordert
• Jede schwerwiegende Erkrankung oder Anomalie bei klinischen Labortests, die nach Einschätzung des Prüfarztes die sichere Teilnahme des Patienten an der Studie und deren Abschluss ausschließt
• Vorgeschichte oder Vorhandensein eines abnormalen EKGs, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant ist, einschließlich vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Herzblock zweiten oder dritten Grades oder Anzeichen eines früheren Myokardinfarkts
• QT-bezogene Kriterien:
• QT-Intervall, korrigiert durch Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) 440 ms, nachgewiesen durch mindestens zwei EKGs im Abstand von 30 Minuten
• Vorgeschichte von ventrikulären Rhythmusstörungen oder Risikofaktoren für ventrikuläre Rhythmusstörungen wie strukturelle Herzerkrankungen (z. B. schwere linksventrikuläre systolische Dysfunktion, linksventrikuläre Hypertrophie), koronare Herzerkrankung (symptomatisch oder mit durch diagnostische Tests nachgewiesener Ischämie), klinisch signifikante Elektrolytanomalien (z. B. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hypokalzämie) oder plötzlicher ungeklärter Tod in der Familienanamnese oder Long-QT-Syndrom
• Aktuelle Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern