Satralizumab bij aneurysmale subarachnoïdale bloeding (SASH)

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten (≥18 jaar) met Hunt Hess Graad 1-3, Fisher-score 3 aneurysmale subarachnoïdale bloeding binnen 72 uur na aanvang van de symptomen (geruptureerd aneurysma bevestigd door CTA, MRA of DSA)
• Moet een chirurgische of endovasculaire adequate occlusie van het gescheurde aneurysma hebben
• Moet een externe ventriculaire drain of lumbale drain hebben.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben
• Ondertekende geïnformeerde toestemming van proefpersoon of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
• In staat en bereid om vervolgbezoeken na te leven
• Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met geschikte anticonceptiemethoden tijdens deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs voor vasospasme of DCO voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Hemodynamisch onstabiele pre-inschrijving
• Ernstige of onstabiele bijkomende aandoening of ziekte (bijv. bekend significant neurologisch tekort, kanker, hematologische of coronaire ziekte), of chronische aandoening (bijv. leverziekte, nierziekte of psychiatrische stoornis), die het risico van deelname aan de studie kan verhogen, of kan interfereren met de interpretatie van onderzoeksresultaten
• Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving een onderzoeksproduct hebben gekregen of hebben deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
• Bekende overgevoeligheid voor satralizumab
• Actieve of onbehandelde latente tuberculose
• Ernstige infectie gedefinieerd als longontsteking, sepsis/septische shock en neutropenische koorts voorafgaand aan inschrijving
• Elke eerdere behandeling met IL-6-remmende therapie (bijv. tocilizumab), alemtuzumab, totale lichaamsbestraling of beenmergtransplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline.
• Elke eerdere behandeling met anti-CD20, anti-CD19, eculizumab, belimumab, interferon, natalizumab, glatirameeracetaat, fingolimod, teriflunomide of dimethylfumaraat binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline.
• Elke eerdere behandeling met anti-CD4, cladribine of mitoxantron binnen 2 jaar voorafgaand aan baseline
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan baseline.
• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 2 maanden na de laatste dosis satralizumab
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart.
• Elke chirurgische ingreep (behalve kleine operaties) binnen 4 weken voorafgaand aan baseline.
• Bewijs van andere demyeliniserende ziekte of progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
• Bewijs van ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekten die deelname van de patiënt kunnen verhinderen, zoals: andere aandoeningen van het zenuwstelsel, cardiovasculaire aandoeningen, hematologische/hematopoëse-aandoeningen, aandoeningen van de luchtwegen, spieraandoeningen, endocriene aandoeningen, nier-/urologische aandoeningen, aandoeningen van het spijsverteringsstelsel, aangeboren of verworven ernstige immunodeficiëntie.
• Bekende actieve infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden of cariës dentium) binnen 4 weken voorafgaand aan baseline.
• Bewijs van chronisch actieve hepatitis B of C.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan baseline.
• Voorgeschiedenis van diverticulitis die, naar de mening van de onderzoeker, kan leiden tot een verhoogd risico op complicaties zoals perforatie van het onderste deel van het maagdarmkanaal.
• Bewijs van actieve tuberculose (tbc; exclusief patiënten die chemoprofylaxe krijgen voor latente tbc-infectie).
• Bewijs van actieve interstitiële longziekte
• Ontvangst van een levend of levend verzwakt vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde en tijdens de duur van het onderzoek.
• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, inclusief solide tumoren, hematologische maligniteiten en in situ carcinoom (behalve basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen van de huid, of in situ carcinoom van de cervix uteri die volledig zijn weggesneden en genezen).
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op een biologisch middel (bijv. shock, anafylactische reacties).
• Actieve zelfmoordgedachten binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, of voorgeschiedenis van zelfmoordpoging binnen 3 jaar voorafgaand aan screening.
• Laboratoriumuitsluitingscriteria (bij screening):
• Witte bloedcellen (WBC) <3,0 x103/μL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <2,0 x103/μL
• Absoluut aantal lymfocyten <0,5 x103/μL
• Aantal bloedplaatjes <10 x 104/μL
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Positief voor antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV) bij screening
• Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening
• Bekende hiv-infectie
• Illegaal drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, naar het oordeel van de onderzoeker
• Slechte perifere veneuze toegang
• Ernstige infectie waarvoor orale of IV-antibiotica nodig zijn voorafgaand aan screening
• Elke ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname en voltooiing van de studie door de patiënt in de weg staat
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG dat volgens de onderzoeker klinisch significant is, waaronder een volledig linkerbundeltakblok, tweede- of derdegraads atrioventriculair hartblok of bewijs van een eerder myocardinfarct
• QT-gerelateerde criteria:
• QT-interval gecorrigeerd door gebruik van de formule van Fridericia (QTcF) 440 ms aangetoond door ten minste twee ECG's met een tussenpoos van 30 minuten
• Voorgeschiedenis van ventriculaire ritmestoornissen of risicofactoren voor ventriculaire ritmestoornissen, zoals structurele hartziekte (bijv. ernstige linkerventrikel systolische disfunctie, linkerventrikelhypertrofie), coronaire hartziekte (symptomatisch of met ischemie aangetoond door diagnostisch onderzoek), klinisch significante elektrolytenafwijkingen (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hypocalciëmie), of familiegeschiedenis van plotseling onverklaarbaar overlijden of lang QT-syndroom
• Huidige behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen