Satralizumab vid aneurysmal subaraknoidal blödning (SASH)

Inklusionskriterier:

• Vuxna patienter (≥18 år) med Hunt Hess Grade 1-3, Fisher score 3 aneurysmal subaraknoidal blödning inom 72 timmar efter symtomdebut (brist aneurysm bekräftad av CTA, MRA eller DSA)
• Måste ha kirurgisk eller endovaskulär adekvat ocklusion av det brustna aneurysmet
• Måste ha extern kammardrän eller lumbaldrän.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest
• Undertecknat informerat samtycke från subjekt eller juridiskt auktoriserad representant
• Kan och vill följa uppföljande besök
• Kvinnor och män i fertil ålder måste gå med på lämpliga preventivmetoder under studiedeltagandet

Exklusions kriterier:

• Bevis för vasospasm eller DCI före studieregistrering
• Hemodynamiskt instabil förinskrivning
• Allvarligt eller instabilt samtidig tillstånd eller sjukdom (t.ex. känt signifikant neurologiskt underskott, cancer, hematologisk eller kranskärlssjukdom) eller kroniskt tillstånd (t.ex. leversjukdom, njursjukdom eller psykiatrisk störning), som kan öka risken förknippad med studiedeltagande, eller kan störa tolkningen av studieresultat
• Försökspersoner som har fått en prövningsprodukt eller deltagit i en annan interventionell klinisk studie inom 30 dagar före inskrivningen.
• Känd överkänslighet mot satralizumab
• Aktiv eller obehandlad latent tuberkulos
• Allvarlig infektion definierad som lunginflammation, sepsis/septisk chock och neutropen feber före inskrivning
• All tidigare behandling med IL-6-hämmande terapi (t.ex. tocilizumab), alemtuzumab, total kroppsbestrålning eller benmärgstransplantation inom 6 månader före baslinjen.
• All tidigare behandling med anti-CD20, anti-CD19, eculizumab, belimumab, interferon, natalizumab, glatirameracetat, fingolimod, teriflunomid eller dimetylfumarat inom 6 månader före baslinjen.
• All tidigare behandling med anti-CD4, kladribin eller mitoxantron inom 2 år före baslinjen
• Behandling med valfritt prövningsmedel inom 3 månader före baslinjen.
• Gravid eller ammande, eller planerar att bli gravid under studien eller inom 2 månader efter den sista dosen av satralizumab
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat innan studieläkemedlet påbörjas.
• Alla kirurgiska ingrepp (förutom mindre operationer) inom 4 veckor före baslinjen.
• Bevis på annan demyeliniserande sjukdom eller progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Bevis på allvarliga okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan utesluta patientens deltagande, såsom: annan sjukdom i nervsystemet, hjärt-kärlsjukdom, hematologisk/hematopoiesisk sjukdom, luftvägssjukdom, muskelsjukdom, endokrin sjukdom, njur-/urologisk sjukdom, sjukdom i matsmältningssystemet, medfödd eller förvärvad svår immunbrist.
• Känd aktiv infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar eller kariesdentium) inom 4 veckor före baslinjen.
• Bevis på kronisk aktiv hepatit B eller C.
• Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 1 år före baslinjen.
• Historik av divertikulit som, enligt utredarens uppfattning, kan leda till ökad risk för komplikationer såsom lägre gastrointestinal perforation.
• Bevis på aktiv tuberkulos (TB; exkluderar patienter som får kemoprofylax för latent tuberkulosinfektion).
• Bevis på aktiv interstitiell lungsjukdom
• Mottagande av levande eller levande försvagat vaccin inom 6 veckor före baslinjen och under hela studiens varaktighet.
• Historik av malignitet under de senaste 5 åren, inklusive solida tumörer, hematologiska maligniteter och in situ-karcinom (förutom basalcells- och skivepitelcancer i huden, eller in situ-karcinom i livmoderhalsen som har skurits ut fullständigt och botats).
• Anamnes med allvarlig allergisk reaktion mot ett biologiskt medel (t. chock, anafylaktiska reaktioner).
• Aktiva självmordstankar inom 6 månader före screening, eller historia av självmordsförsök inom 3 år före screening.
• Uteslutningskriterier för laboratorier (vid screening):
• Vita blodkroppar (WBC) <3,0 x103/μL
• Absolut neutrofilantal (ANC) <2,0 x103/μL
• Absolut lymfocytantal <0,5 x103/μL
• Trombocytantal <10 x 104/μL
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
• Positiv för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) vid screening
• Positivt för hepatit B ytantigen (HBsAg) vid screening
• Känd HIV-infektion
• Olagligt drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före screening, enligt utredarens bedömning
• Dålig perifer venös åtkomst
• Allvarlig infektion som kräver oral eller IV antibiotika före screening
• Alla allvarliga medicinska tillstånd eller abnormiteter i kliniska laboratorietester som, enligt utredarens bedömning, utesluter patientens säker deltagande i och slutförande av studien
• Historik eller närvaro av ett onormalt EKG som är kliniskt signifikant enligt utredarens åsikt, inklusive komplett vänster grenblock, andra eller tredje gradens atrioventrikulära hjärtblock eller tecken på tidigare hjärtinfarkt
• QT-relaterade kriterier:
• QT-intervall korrigerat genom användning av Fridericias formel (QTcF) 440 ms demonstrerat med minst två EKG med 30 minuters mellanrum
• Historik med ventrikulär dysrytmi eller riskfaktorer för ventrikulära dysrytmier såsom strukturell hjärtsjukdom (t.ex. allvarlig vänsterkammars systolisk dysfunktion, vänsterkammarhypertrofi), kranskärlssjukdom (symptomatisk eller med ischemi visad genom diagnostiska tester), kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser, (elektrolytavvikelser). hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalcemi), eller familjehistoria av plötslig oförklarlig död eller långt QT-syndrom
• Nuvarande behandling med mediciner som är välkända för att förlänga QT-intervallet