Satralizumab en hemorragia subaracnoidea aneurismática (SASH)

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos (≥ 18 años) con hemorragia subaracnoidea aneurismática grado 1-3 de Hunt Hess, puntuación de Fisher 3 dentro de las 72 horas posteriores al inicio de los síntomas (ruptura de aneurisma confirmada por CTA, MRA o DSA)
• Debe tener oclusión quirúrgica o endovascular adecuada del aneurisma roto
• Debe tener drenaje ventricular externo o drenaje lumbar.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa
• Consentimiento informado firmado del sujeto o representante legalmente autorizado
• Capaz y dispuesto a cumplir con las visitas de seguimiento
• Las mujeres y los hombres en edad fértil deben aceptar los métodos anticonceptivos apropiados durante la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de vasoespasmo o DCI antes de la inscripción en el estudio
• Preinscripción hemodinámicamente inestable
• Afección o enfermedad concomitante grave o inestable (p. ej., déficit neurológico significativo conocido, cáncer, enfermedad hematológica o coronaria) o afección crónica (p. ej., enfermedad hepática, renal o trastorno psiquiátrico), que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio, o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio
• Sujetos que hayan recibido un producto en investigación o hayan participado en otro estudio clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• Hipersensibilidad conocida a satralizumab
• Tuberculosis activa o latente no tratada
• Infección grave definida como neumonía, sepsis/choque séptico y fiebre neutropénica antes de la inscripción
• Cualquier tratamiento previo con terapia inhibidora de IL-6 (p. tocilizumab), alemtuzumab, irradiación corporal total o trasplante de médula ósea en los 6 meses anteriores al inicio.
• Cualquier tratamiento previo con anti-CD20, anti-CD19, eculizumab, belimumab, interferón, natalizumab, acetato de glatiramer, fingolimod, teriflunomida o dimetilfumarato en los 6 meses anteriores al inicio.
• Cualquier tratamiento previo con anti-CD4, cladribina o mitoxantrona dentro de los 2 años anteriores al inicio
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de los 3 meses anteriores al inicio.
• Embarazada o amamantando, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 2 meses posteriores a la dosis final de satralizumab
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero antes de iniciar el fármaco del estudio.
• Cualquier procedimiento quirúrgico (excepto cirugías menores) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio.
• Evidencia de otra enfermedad desmielinizante o leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
• Evidencia de enfermedades concomitantes graves no controladas que pueden impedir la participación del paciente, tales como: otra enfermedad del sistema nervioso, enfermedad cardiovascular, enfermedad hematológica/hematopoyética, enfermedad respiratoria, enfermedad muscular, enfermedad endocrina, enfermedad renal/urológica, enfermedad del sistema digestivo, enfermedad congénita o adquirida grave inmunodeficiencia.
• Infección activa conocida (excluyendo infecciones fúngicas de lecho ungueal o caries dental) dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base.
• Evidencia de hepatitis crónica activa B o C.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en el año anterior al inicio.
• Antecedentes de diverticulitis que, en opinión del Investigador, pueden conducir a un mayor riesgo de complicaciones, como perforación gastrointestinal inferior.
• Evidencia de tuberculosis activa (TB; excluyendo pacientes que reciben quimioprofilaxis para infección de TB latente).
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial activa
• Recepción de cualquier vacuna viva o atenuada dentro de las 6 semanas anteriores a la línea de base y durante la duración del estudio.
• Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, incluidos tumores sólidos, malignidades hematológicas y carcinoma in situ (excepto carcinomas de células basales y de células escamosas de la piel, o carcinoma in situ del cuello uterino que hayan sido completamente extirpados y curados).
• Antecedentes de reacción alérgica grave a un agente biológico (p. shock, reacciones anafilácticas).
• Ideación suicida activa dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o antecedentes de intento de suicidio dentro de los 3 años anteriores a la selección.
• Criterios de exclusión de laboratorio (en la selección):
• Glóbulos blancos (WBC) <3.0 x103/μL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <2,0 x103/μL
• Recuento absoluto de linfocitos <0,5 x103/μL
• Recuento de plaquetas <10 x 104/μL
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >1,5 veces el límite superior normal (ULN).
• Positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección
• Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección
• Infección por VIH conocida
• Abuso de drogas ilícitas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección, a juicio del investigador
• Mal acceso venoso periférico
• Infección grave que requiere antibióticos orales o intravenosos antes de la detección
• Cualquier condición médica grave o anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impide la participación segura del paciente y la finalización del estudio.
• Antecedentes o presencia de un ECG anormal que es clínicamente significativo en opinión del investigador, incluido bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco auriculoventricular de segundo o tercer grado o evidencia de infarto de miocardio previo.
• Criterios relacionados con QT:
• Intervalo QT corregido mediante el uso de la fórmula de Fridericia (QTcF) 440 ms demostrado por al menos dos ECG con 30 minutos de diferencia
• Antecedentes de arritmias ventriculares o factores de riesgo de arritmias ventriculares, como cardiopatía estructural (p. ej., disfunción sistólica ventricular izquierda grave, hipertrofia ventricular izquierda), cardiopatía coronaria (sintomática o con isquemia demostrada mediante pruebas de diagnóstico), anomalías electrolíticas clínicamente significativas (p. ej., hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia), o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable o síndrome de QT largo
• Tratamiento actual con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT